Farmacologa de glndula tiroides Introduccin Hormonas tiroideas Antitiroideos

Farmacología de glándula tiroides

• Introducción • Hormonas tiroideas • Antitiroideos • Otros

Hormonas tiroideas q Diferencias entre T 3 y T 4 q. Secreción q. Unión a prot q. Afinidad R nuclear q. VM

Síntesis de Hormona tiroidea

Conversión periférica/Metabolismo 40%

Deyonidasas

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides

Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas Efectos: §Crecimiento y desarrollo §Calorigénesis §Cardiovasculares §Metabólicos

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Patología médica tiroidea Asociada a 2 condiciones Déficit Exceso hormonal

Hormonas tiroideas Indicaciones de tratamiento Usos terapéuticos Terapia de sustitución Terapia de supresión

Hormonas tiroideas Levotiroxina sódica: • • • T 4 Oral (parenteral) Sintético Biodisponibilidad aprox 80% Consideraciones en absorción

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideas Liotironina: • • T 3 Oral (parenteral) Absorción casi completa Menos fisiológico • Indicación: – Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)

Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación • s XIX: extracto de tej oveja • 1914 - 1927 • Objetivos de tx: sxs y bioquímico – Mejoría sx vs bioquímica • Levotiroxina 1. 6 ug/kg (100 ug-125 ug) • Titulación? • Dosis en pacientes cardiópatas

Usos clínicos Ca tiroides • Tx supresivo – Papel de TSH • T 3 para radioablación • Supresión de acuerdo a riesgo

Otras indicaciones • Hipotiroidismo subclínico – – Tratar o no tratar? Riesgo CV (TSH >10 m. U/L) Evidencia? A quiénes? • Nódulos tiroideos: estatus TSH • Embarazo – Requerimientos de dosis • TBG • Deyonidasa 3 • Coma mixedematoso

Terapia combinada • • Combinación T 3/T 4 4: 1 VM T 3 Evidencia?

Hormonas tiroideas • Dosis de inicio – Pac sin riesgo - Tx supresión – Adultos mayores – Riesgo CV • Valoración respuesta – Tiempo: 6 sem – Sustitutiva vs supresiva • <0. 1 m. U/L Ca AR • 0. 1 -0. 5 m. UL Ca BR – Central

Hormonas tiroideas Efectos adversos: Exceso - Similar a hiperfunción Fibrilación atrial Dosis inadecuadas • CV: HT diastólica, disfx endotelial Osteoporosis

Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo • • • Tionamidas Soluciones de yoduro Yodo radioactivo Beta bloqueadores Glucocorticoides

Tionamidas Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica

Mecanismo de acción de tionamidas

Tionamidas farmacología básica Propiltiouracilo Metimazol • Absorción rápida, incompleta • Unión prot: 75% • VM 1. 5 horas • Absorción completa • No unido a prot • VM 4 -6 horas – TID - QID • Eliminación renal • Paso por placenta: bajo • Conc leche materna: baja – QD • Eliminación renal • Paso por placenta: bajo(mayor) • Conc leche materna: (mayor)

Tionamidas: Usos clínico • Enfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodo – – Metimazol: 15 -40 mg/día PTU: 100 mg/tid Respuesta clínica: sintomática y monitoreo (tipo de lab) Duración tx? - Remisión? • Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. – Dosis altas • Preoperatoriamente: objetivo: reducir complicaciones – eutiroidismo • Embarazo

Tionamidas: efectos adversos • 1 -7%: • Rash: + frec • Fiebre, molestias GI • Menos frec: parestesias, dolor articular • ANCA+ con PTU • Fallo hepático niños y embarazo descrito con PTU • Agranulocitosis – – <1% Sobretodo al inicio Leucograma periódico? Reversible • Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática

Yoduros • Tx más antiguo • Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol • Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) – Escape • Inhibición liberación de hormona • Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld

Yoduros Usos clínicos: resp rápida • Prequirúrgico: 1 sem a 10 días • Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos • Protección Dosis: • 2 -6 gotas Lugol (8 mg por gota) • 1 -2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) • Efecto adverso ppal: hipersensibilidad • Drogas contenido de yoduros

Yodo radioactivo (I 131) • Isótopos más usados: 131 y 123 • Usos dxs y txs – I 123 Emisor gamma. VM 12 hrs. Uso dx – I 131 Emisor gamma-beta. VM 8 días. Uso dx • Mec acción: incorporado totalmente y rápidamente completamente, acción beta a nivel de coloide • Efecto cesa 2 meses

Yodo radioactivo (I 131) Usos clínicos • Hipertiroidismo: gld aumentada – Uso previo de yoduros* – Antitiroideos – Dosis 7000 -10000 rads/gramo tejido – Sxs mejoran 2 -3 meses – 1 dosis: 80% • Tx ablativo Ca tiroides, metástasis – Valorar suspensión de tx supresivo • Ventajas - Desventajas

Bloqueadores beta • Tratamiento sintomático – Bloqueo adreérgico • Conversión periférica de T 4 • Propranolol: 20 -40 mg tid/qid* • Atenolol 50 -100 mg* Glucocorticoides