Farmacologa de glndula tiroides Introduccin Fisiologa Hormonas tiroideas

Farmacología de glándula tiroides

• Introducción – Fisiología • Hormonas tiroideas • Antitiroideos • Otros

Hormonas tiroideas q Diferencias entre T 3 y T 4

Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas Efectos: §Crecimiento y desarrollo §Calorigénesis §Cardiovasculares §Metabólicos

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Síntesis de Hormona tiroidea

Conversión periférica/Metabolismo

Hormonas tiroideas Usos terapéuticos Terapia de sustitución Terapia de supresión

Hormonas tiroideas Levotiroxina: • • • T 4 Oral (parenteral) Sintético Biodisponibilidad aprox 80% Absorción y alimentos • Levotiroxina 1. 6 ug/kg (100 ug-125 ug)

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideas Liotironina: • T 3 • Oral (parenteral) • Absorción casi completa • Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)

Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación • s XIX: extracto de tej oveja • 1914 - 1927 • Objetivos de tx: sxs y bioquímico – Mejoría sx vs bioquímica • Titulación • Dosis en pacientes cardiópatas

Usos clínicos Ca tiroides • Tx supresivo • T 3 para radioablación

Otras indicaciones • Hipotiroidismo subclínico – – Tratar o no tratar? Riesgo CV (TSH >10 m. U/L) Evidencia? A quiénes? • Embarazo – Requerimientos de dosis • Coma mixedematoso

Terapia combinada • • Combinación T 3/T 4 4: 1 VM T 3 Evidencia?

Hormonas tiroideas • Dosis de inicio – Pac sin riesgo - Tx supresión – Adultos mayores – Riesgo CV • Valoración respuesta – Tiempo – Sustitutiva vs supresiva • <0. 1 m. U/L Ca AR • 0. 1 -0. 5 m. UL Ca BR – Central

Hormonas tiroideas Efectos adversos: Exceso - Similar a hiperfunción Fibrilación atrial Osteoporosis

Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo • • • Tionamidas Soluciones de yoduro Yodo radioactivo Beta bloqueadores Glucocorticoides

Tionamidas Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica

Mecanismo de acción de tionamidas (-) Yodación tirosina (-) Conjugación residuos TG

Tionamidas farmacología básica Propiltiouracilo Metimazol • Absorción rápida, incompleta • Unión prot: 75% • VM 1. 5 horas • Absorción completa • No unido a prot • VM 4 -6 horas – TID - QID • Eliminación renal • Paso por placenta: bajo • Conc leche materna: baja – QD • Eliminación renal • Paso por placenta: mayor • Conc leche materna: mayor

Tionamidas: Usos clínico • Enfermedad de Graves – – Metimazol: 15 -40 mg/día PTU: 100 mg/tid Respuesta clínica Duración tx? • Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. – Dosis altas • Preoperatoriamente: objetivo – eutiroidismo • Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos • 1 -7%: rash, fiebre, molestias GI • Agranulocitosis – – <1% Sobretodo primeras semanas-meses Leucograma periódico? Reversible • Hepatitis, nefritis, trombocitopenia • Precaución embarazo: monitoreo, seguridad

Bloqueadores beta-adrenérgicos • Tratamiento sintomático • Conversión periférica de T 4 • Propranolol: 20 -40 mg tid/qid

Yoduros • Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol • Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) • Escape • Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld

Yoduros Usos clínicos: • Prequirúrgico: 1 sem a 10 días • Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos Dosis: • 2 -6 gotas Lugol (8 mg por gota) • 1 -2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) • Efecto adverso ppal: hipersensibilidad

Yodo radioactivo (I 131) • Isótopos más usados: 131 y 123 • Usos dxs y txs • Mec acción: captado completamente, acción a nivel de folículo • 131: VM 8 días • Efecto cesa 2 meses

Yodo radioactivo (I 131) Usos clínicos • Hipertiroidismo: gld aumentada – Uso previo de yoduros – Antitiroideos • Tx ablativo Ca tiroides, metástasis • Ventajas - Desventajas