FARMACOCINETICA CLINICA HIPOTESIS FUNDAMENTAL EXISTE UNA RELACION ENTRE

FARMACOCINETICA CLINICA HIPOTESIS FUNDAMENTAL: EXISTE UNA RELACION ENTRE LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS Y UNA CONCENTRACION MEDIBLE DEL FARMACO, POR ELLO LA CONCENTRACION EN LA CIRCULACION GENERAL GUARDARA RELACION CON LA QUE POSEE EN SUS SITIOS DE ACCION OBJETIVO ESCLARECER LA RELACION CUANTITATIVA ENTRE DOSIS Y EFECTO

FARMACOCINETICA CLINICA n EL CALCULO DE LA DOSIS APROPIADA DEPENDE DE DIVERSAS VARIABLES FISIOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS DEPURACION O ELIMINACION: EXPRESION DE LA CAPACIDAD DEL ORGANISMO PARA ELIMINAR EL MEDICAMENTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION PARAMETROS MIDE EL ESPACIO DISPONIBLE EN EL CUERPO PARA CONTENER EL MEDICAMENTO VIDA MEDIA DE ELIMINACION t 1/2 MIDE LA RAPIDEZ DE ELIMINACION DEL FARMACO DESDE EL ORGANISMO BIODISPONIBILIDAD FRACCION DEL MEDICAMENTO QUE SE ABSORBE COMO TAL EN LA CIRCULACION

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION EL CLINICO INTENTA MANTENER CONCENTRACIONES DE EQUILIBRIO DINAMICO DEL MEDICAMENTO DENTRO DE LA VENTANA TERAPEUTICA EN CONDICIONES NORMALES ESTO SE LOGRA CUANDO LA VELOCIDAD DE ELIMINACION ES IGUAL A LA ADMINISTRACION DEL FARMACO 1. 1 DOSIS = Cl. CSS CL ES LA DEPURACION DESDE LA CIRCULACION Css ES LA CONCENTRACION EN EQUILIBRIO DINAMICO EN ESTAS CONDICIONES LA VELOCIDAD DE DEPURACION DICTARA LA FRECUENCIA DE ADMINISTRACION.

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION LA ELIMINACION DE CASI TODOS LOS MEDICAMENTOS SIGUE UNA CINETICA DE 1 er. ORDEN, ELIMINANDOSE UNA FRACCION CONSTANTE EN UNIDAD DE TIEMPO, SI SE SATURA EL MECANISMO LA CINETICA SERA DE ORDEN 0, ELIMINANDOSE UNA CANTIDAD CONSTANTE EN UNIDAD DE TIEMPO, DE ESTA MANERA LA ELIMINACION VARIARA CON LA CONCENTRACION. 1. 2 Cl = Vm. (Km + C) n. Km: MITAD DE LA VELOCIDAD MAXIMA DE ELIMINACION MASA VOLUMEN n. Vm: VELOCIDAD MAXIMA DE ELIMINACION EN MASA TIEMPO n. C: CONCENTRACION ESTA ECUACION ES SIMILAR A LA DE MICHAELIS – MENTEN (CINETICA DE ENZIMAS)

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION LA ELIMINACION NO SEÑALA LA CANTIDAD DEL FARMACO QUE SE EXTRAE O DEPURA SINO EL VOLUMEN DE LIQUIDO BIOLOGICO DEL CUAL EL MEDICAMENTO TENDRIA QUE SER LIBERADO Y SE CALCULA EN SANGRE CLp, EN PLASMA CLp, DEL MEDICAMENTO LIBRE CLu, RENAL, CLr, HEPATICA CLh. 1. 3 Cl= DOSIS/AUC ES EL AREA TOTAL DEBAJO DE LA CURVA QUE DESCRIBE LA CONCENTRACION DEL FARMACO EN LA CIRCULACION GENERAL

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION EJEMPLOS: LA DEPURACION DE CEFALEXINA EN PLASMA ES IGUAL A 4. 3 ML. MIN. KG Y EN LA ORINA SE EXCRETA 90% DEL FARMACO INTACTO EN UN VARON DE 70 KG CUAL SERA LA EXCRECION DEL FARMACO. LA DEPURACION PLASMATICA ES DE 300 ML EN RIÑONES 90% ES DE 270 ML EN CONCLUSION LOS RIÑONES PUEDEN EXCRETAR CEFALEXINA A UN RITMO DE 270 ML/MIN, SI ESTO ES CONSTANTE LA VELOCIDAD TOTAL DE ELIMINACION DEPENDERA DE LA CONCENTRACION DEL MEDICAMENTO EN EL PLASMA

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION EJEMPLOS: LA DEPURACION DE PROPANOLOL EN PLASMA ES IGUAL A 16 ML. MIN. KG Y EN HIGADO SE EXCRETA 100% DEL FARMACO INTACTO EN UN VARON DE 70 KG CUAL SERA LA EXCRECION DEL FARMACO. LA DEPURACION PLASMATICA ES DE 1120 ML EN HIGADO 100% ES DE 1120 ML EN CONCLUSION EL HIGADO PUEDE EXCRETAR LOS 1120 ML O SEA LA CANTIDAD DE PROPANOLOL CONTENIDA EN ESE VOLUMEN, RECORDAR QUE EN OCASIONES LA CANTIDAD ESPERADA ES MENOR DE LA REAL Y ELLO OCURRE POR LA PARTICION DE MEDICAMENTOS EN LSO ERITROCITOS

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION EN OCASIONES LA CANTIDAD QUE LLEGA ES MAYOR DE LA ESPERADA POR CONCENTRACION O PARTICION DE MEDICAMENTOS EN LOS ERITROCITOS Y SE ESTABLECEN DIFERENCIAS ENTRE LA DEPURACION PLASMATICA Y LA SANGUINEA 1. 4 CLp / CLb = Cb / Cp = 1+ H (Crbc / Cp -1) * H ES EL HEMATOCRITO EN ESTOS CASOS LA EXTRACCION SERA MENOR QUE EL FLUJO SANGUINEO HEPATICO 1. 5 L/MIN, EXISTEN EXCEPCIONES COMO EL ESMOLOL 11. 9 L/MIN, QUE REBASA EL GASTO CARDIACO, LA EXPLICACION METABOLISMO EN LAS ESTERASAS DE LOS ERITROCITOS.

FARMACOCINETICA CLINICA DEPURACION OTRA FORMA DE COMPRENDER EL FENOMENO MEJOR SERIA DEFINIR LA VELOCIDAD DE ELIMINACION DEL FARMACO COMO EL PRODUCTO DEL FLUJO SANGUINEO (Q), POR LA CONCENTRACION DEL MEDICAMENTO EN SANGRE ARTERIAL (CA), Y LA VELOCIDAD CON QUE EL FARMACO SALE DEL ORGANO SERIA EL PRODUCTO DE DICHO FLUJO POR LA CONCENTRACION DEL MEDICAMENTO EN SANGRE VENOSA (CV). 1. 5 VELOCIDAD ELIMINACION = Q (CA – CV / CA) = Q. E E = ES LA RAZON DE EXTRACCION DEL MEDICAMENTO ESTA ULTIMA ECUACION SIMBOLIZA LOS ASPECTOS FUNDAMENTALES DE MEDICAMENTOS ELIMINADOS POR EL HIGADO, QUEDAN POR CONSIDERAR ASPECTOS COMO LA UPP Y LA HABILIDAD INTRINSECA DEL HIGADO

FARMACOCINETICA CLINICA DISTRIBUCION VOLUMEN DE DISTRIBUCION ES LA RELACION DE LA CANTIDAD DE MEDICAMENTO EN EL ORGANISMO Y LA CONCENTRACION QUE TIENE EN UN MODELO MONOCOMPARTAMENTAL SERIA VD = CANTIDAD DEL FARMACO / CONCENTRACION. EXISTEN VOLUMENES CORPORALES DEFINIDOS PLASMATICO SANGUINEO 3. 0 LT 5. 5 LT EXTRACELULAR 12. 0 LT H 2 O CORPORAL 42. 0 LT

FARMACOCINETICA CLINICA DISTRIBUCION - VOLUMEN DE DISTRIBUCION MUCHOS MEDICAMENTOS SUPERAN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION, EJEMPLO LA DIGOXINA SU CONCENTRACION EN PLASMA ES DE 0. 75 NG/ML UNA DOSIS DE 500 UMG EN UN VARON DE 70 KG RESULTA UN VOLUMEN DE 650 LT, LA EXPLICACION ES QUE ELLA SE DISTRIBUYE PREFERENCIALMENTE EN MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO Y EN SUS RECEPTORES ESPECIFICOS POR LO QUE LA CANTIDAD EN EL PLASMA ES MINIMA. ESTO ES EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION VARIA CON BASE AL GRADO DE UNION A PP Y AL COEFICIENTE DE PARTICION DEL FARMACO EN AGUA LIPIDO ASI COMO EL RIEGO O CIRCULACION, ESTO PODRIAMOS RESUMIRLO EN LA FORMULA: 1. 6 Varea = Cl / K = DOSIS / K. AUC ES EL AREA TOTAL DEBAJO DE LA CURVA QUE DESCRIBE LA CONCENTRACION DEL FARMACO EN LA CIRCULACION GENERAL K ES LA CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ELIMINACION DEL FARMACO

FARMACOCINETICA CLINICA DISTRIBUCION VIDA MEDIA t 1/2 TIEMPO QUE NECESITA LA CONCENTRACION PLASMATICA O LA CANTIDAD DEL MEDICAMENTO EN EL CUERPO PARA REDICIRSE A LA MITAD. 1. 7 t 1/2 = K. Vss / Cl K = 0. 693 Vss = VOLUMEN DE DISTRIBUCION EN ESTADO ESTABLE Cl = ES LA DEPURACION EN CIRCULACION NO ES UN INDICE FIDEDIGNO DE ELIMINACION DEL MEDICAMENTO PERO SEÑALA EL TIEMPO NECESARIO PARA LLEGAR A UN ESTADO DE EQUILIBRIO DINAMICO PARA INSTALAR O CAMBIAR EL ESQUEMA DE DOSIFICACION

FARMACOCINETICA CLINICA DISTRIBUCION BIODISPONIBILIDAD FRACCION DEL MEDICAMENTO QUE LLEGA A LA CIRCULACION, LA TASA DE BIODISPONIBILIDAD MIDE LA VELOCIDAD CON QUE OCURRE. 1. 8 Css = F. DOSIS / CL. T Css CONCENTRACION PROMEDIO F BIODISPONIBILIDAD Cl CONCENTRACION EN CIRCULACION T INTERVALO ENTRE DOSIS 1. 9 F max = 1 - EH = 1 – (Cl HEPATICA / Q HEPATICA) E ES LA RAZON DE EXTRACCION DEL MEDICAMENTO H ES EL HEMATOCRITO SI OCURRE UN PRIMER PASO 1. 10 F. DOSIS = Cl. Css

FARMACOCINETICA CLINICA DOSIS DE SOSTEN FRECUENCIA DE DOSIFICACION = Cp. Cl / F EJEMPLO SE NECESITA UTILIZAR DIGOXINA EN UNA PERSONA DE 69 KGR CON ICC, COMO META SE ELIGE UNA CONCENTRACION EN ESTADO ESTABLE DE 1. 5 NG/ML Y CL ES IGUAL A 1. 6 ML. MIN. KG, DEFINIR LA DOSIS Y FRECUENCIA. SE SABE QUE LA DIGOXINA POSEE UNA BIODISPONIBILIDAD POR VIA ORAL DE 70%