Farmaci Antimitotici ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI time at 37

Farmaci Antimitotici

ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI

time at 37 °C % tubulin subunits in microtubule polymer

COLCHICINA Colchicum autumnale

ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA PODOFILLOTOSSINA Podophyllum peltatum

ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA ROTENONE CHELERITRINA

Vinca rosea (Catharanthus roseus)

ALCALOIDI DELLA Vinca

EFFETTI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca SULLA STRUTTURA DEI MICROTUBULI

EFFETTI TOSSICI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca • EMATOLOGICI (VBL >VCR) • NEUROLOGICI (VCR > VBL) • GASTROINTESTINALI • ENDOCRINI (VCR > VBL) • DERMATOLOGICI • CARDIOVASCOLARI • POLMONARI (VBL)

ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER GLI ALCALOIDI DELLA Vinca

Taxus brevifolia

TASSANI

MECCANISMO D’AZIONE DEI TASSANI

EFFETTI TOSSICI DEI TASSANI • REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ • EMATOLOGICI • NEUROLOGICI • CARDIACI (paclitaxel) • DERMATOLOGICI (docetaxel > paclitaxel) • RITENZIONE IDRICA (docetaxel)

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ALCALOIDI DELLA Vinca E AI TASSANI • alterazioni a carico di - e/o -tubulina produzione di forme di -tubulina che presentano alterazioni a livello del sito di legame per i farmaci produzione di forme di - e/o -tubulina con alterazioni a livello dei siti di legame per il GTP • alterazioni dell’accumulo intracellulare overespressione di P-glicoproteina overespressione di MRP-1 (a. della Vinca > tassani)

PACLITAXEL POLIGLUMEX (XYOTAX)

Figure 1. Structures of the epothilones that are furthest along in clinical development