Facult de mdecine dOran Dpartement de pharmacie Laboratoire

Faculté de médecine d’Oran Département de pharmacie Laboratoire de Chimie thérapeutique Année universitaire : 2020/2021

Plan Définition Classification Nomenclature

I. Définition • Un hétérocycle est un composé organique cyclique dans lequel on va trouver un ou plusieurs types d’atomes. Il s'agit généralement de carbone et d'un hétéroatome tel l'oxygène, l'azote, le soufre…. . • Un hétérocycle peut compter plusieurs hétéroatomes de même nature ou différents (un c’est le minimum)

II. Classification • Les composés hétérocycliques sont classés selon : Ø La nature d’hétéroatome (azote, oxygène, soufre…. . etc) Ø La taille de l’hétérocycle Ø Le degré de l’insaturation: qui permet de différencier entre un hétérocycle insaturé et un hétérocycle saturé ou partiellement saturé.

II. Classification Ø La nature de l’hétéroatome (azote, oxygène, soufre…. ): est indiquée par un préfixe Tableau 1 : Préfixe des hétéroatomes

II. Classification Ø La taille de l’hétérocycle: le nombre des chainons (nombre de maillons ou nombre de cotés) est indiquée par un radical: Nombre de maillons 3 4 5 6 7 8 9 Radical -ir-et-ol-in-ep-oc-on-

II. Classification Ø Le degré d’insaturation : est indiqué par un suffixe qui varie avec la taille de l’hétérocycle et la nature des hétéroatomes. Ø Permet de différencier entre un hétérocycle insaturé et un hétérocycle saturé ou partiellement saturé. 8

III. Nomenclature 1) Nomenclature de Widman-Hantzsch: Tableau 2 : Radical et Suffixe des hétérocycles selon la taille, le degré d’insaturation et la nature de l’hétéroatome. 9

Exemples:

Exemples:

III. Nomenclature 2) la nomenclature trivial (consacrée à l’usage ): Est utilisée pour les hétérocycles plus courants : thiophène, pyrrole, furane, etc… • des conventions internationales définies par la commission de l'IUPAC, (International Union of Pure and Applied Chemistry). 12

Les hétérocycles plus courants sont indiqués par des noms triviaux

III. Nomenclature A/ Hétérocycles monocycliques : q Numérotation Un seul hétéroatome Plusieurs hétéroatomes Ø De même nature : règle des plus petits indices pour les hétéroatomes, puis pour les substituants 14

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III. Nomenclature Ø De nature différente : Dans le cas de plusieurs hétéroatomes différents, on nomme l’oxygène avant le soufre, lui-même avant l’azote. (oxa puis thia puis aza) • O > S > -N > =N - 16

III. Nomenclature 1, 4 thiazine 1, 2 oxazépine 1, 3 oxazolidine 17

III. Nomenclature • Partiellement insaturé : A partir du nom de l’insaturé au maximum + « hydro »

III. Nomenclature B/ hétérocycles bicycliques: a. Hétérocycle fixé à un benzène: • H. C est toujours pris comme élément fondamental. • Le benzène est pris comme substituant, désigné par le préfixe benzo- Benzofurane benzothiophène benzopyrrole 19

III. Nomenclature B/ hétérocycles bicycliques: a. Hétérocycle fixé à un benzène: • H. C est toujours pris comme élément fondamental. • Le benzène est pris comme substituant, désigné par le préfixe benzo- Benzofurane benzothiophène benzopyrrole 20

III. Nomenclature Benzodiazépine Dibenzoazépine 21

III. Nomenclature b. Hétérocycle fixé à un autre hétérocycle: Ø Si les 2 hétérocycles fixés comportent chacun un hétéroatome. L’hétérocycle fondamental sera choisi en tenant compte de la priorité de l’azote sur l’oxygène lui -même étant prioritaire sur le soufre. 22

III. Nomenclature furopyrrole thiénofurane • Si les deux hétérocycles contiennent le même hétéroatome, on prend le plus grand hétérocycle comme prioritaire. pyrrolopyridine 23

c. Mode de jonction des hétérocycles : § Jonction de 2 hétérocycles Ø Les côtés de l’hétérocycle prioritaire seront repérés par des lettres (a, b, c, d…. ) suivant la progression de la numérotation normale de cet HC pris isolément. Ø Les côtés de l’hétérocycle substituant seront repérés par 2 chiffres correspondant à la numérotation normale de cet hétérocycle pris isolément. Furo(2, 3 -b) pyrrole Thiéno( 2, 3 -b) furane 24

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Numérotation: • Règle 1 : Position 1 pour un atome adjacent à un atome de jonction, appartenant à un des deux cycles « externes » • Règle 2 : On poursuit la numérotation en s’éloignant de l’atome de jonction. Les carbones de jonction n’ont pas de numéro propre (N° précédent +a) • Règle 3 : attribuer le plus petit indice possible aux hétéroatomes (ou somme la plus petite). • Règle 4 : Si plusieurs chemins demeurent possibles, attribuer le plus petit indice aux hétéroatomes prioritaires : O > S > -NH > -N=

Noms triviaux :

Les hétérocycles à usage thérapeutique

• Cycles à trois chainons : Aziridine Les dérivés des aziridines sont d’excellents agents alkylants d’ADN Exemple : Mitomycine C

• Cycles à cinq chainons Furadantine : antibactérien, utilisé contre les infections urinaires. -acide ascorbique ou vitamine C :

Cycles à sept chainons : Les plus intéressants sont actuellement les dérivés de la benzodiazépine Les benzodiazépines étant anxiolytiques, hypnotiques, anticonvulsivants