Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Bioqumica
Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Bioquímica II SO 14 - Aterosclerose Catarina Patronillo Cátia Ferreira Cátia Santa Cláudia Silva Cláudia Costa Claudina Cruz
O que é a Aterosclerose? Doença inflamatória crónica, de evolução lenta e progressiva. Caracteriza-se pela: Formação de placas de ateromas (constituídas essencialmente por lipídos). Estreitamento do diâmetro dos vasos redução da oxigenação dos tecidos A causa principal de aterosclerose é o aumento da concentração de LDL-colesterol.
Colesterol + Lipoproteínas HDL – “Bom colesterol” LDL – “Mau colesterol”
Modificação das LDL
Caso Clínico Motivo do Internamento: Cefaleias e lipotímias História Pregressa: Doente do sexo feminino de 61 anos de idade apresenta desde há alguns meses cefaleias (“dores de cabeça”) intensas e lipotímias frequentes (“desmaios”). Na sequência de um desses episódios é levada ao Serviço de Urgência dos HUC, tendo ficado internada para estudo. Antecedentes Pessoais: Hipertensão arterial Antecedentes Familiares: Sem interesse
Exame Objectivo: • • • Doente consciente, orientada no tempo e no espaço. Palpação das artérias carotídeas – Frémito na artéria carotídea esquerda Auscultação das artérias carotídeas – “Ruído” carotídeo (sopro) à esquerda Auscultação cardíaca e pulmonar – sem alterações evidentes TA - 200/ 100 mm. Hg Hipótese Diagnóstica: • Hipertensão + Aterosclerose das artérias carotídeas
Exames Complementares de Diagnóstico: A angiografia das artérias carotídeas evidenciou estreitamento do lúmen da artéria carotídea esquerda. O estudo dos lípidos plasmáticos mostra: • Colesterol total 10 m. M (385 mg/dl) (N=187, 51± 48, 27 mg/dl); • Triglicerídeos 80 mg/dl (N=81, 80± 46, 76 mg/dl); • Colesterol-HDL 35 mg/dl (N=44, 57± 7, 71 mg/dl); • Colesterol-LDL 180 mg/dl (N=120, 10± 37, 88 mg/dl); • A electroforese das lipoproteínas plasmáticas mostra uma concentração elevada das LDL; • ECG – traçado normal; • TAC craniana – algumas zonas de enfarte.
Diagnóstico Final: Aterosclerose das artérias carotídeas
- Qual o papel da mitocôndria no desenvolvimento do processo aterosclerótico?
[Colesterol] Glicémia [Triglicerídeos] Disfunção progressiva da cadeia respiratória Envelhecimento Lesões no mt. DNA
Disfunção progressiva da cadeia respiratória Disfunção mitocondrial Mitocôndria é das maiores fontes de ROS. SOD 2 S O R e ão d tado ç u d es Pro o d e nd depe abólico da et a. ROS Stress oxidativo
Stress Oxidativo -Oxidação de LDL - Disfunção das células endoteliais Promove ATEROSCLEROSE
NOTA: Deficiência de SOD 2 acelera a aterosclerose Deficiência na superoxido dismutase (SOD) (sistema de defesa anti-oxidante) Aumentam efeitos das ROS Catalase
- Qual a relação entre a hipercolesterolémia, as alterações das lipoproteínas e a aterosclerose?
Hipercolesterolémia, Lipoproteínas e Aterosclerose Hipercolestrolémia ROS LDL na camada íntima LDL oxidadas
- Explique o papel da inflamação na formação da placa de ateroma.
Formação da placa de ateroma Partículas de LDL-colesterol entram no espaço sub-endotelial Partículas oxidadas desencadeiam uma reacção inflamatória Monócitos são atraídos para a camada sub-íntima macrófagos
Formação da placa de ateroma Macrófagos fagocitam os lípidos células espumosas Processo progressivo
Aumento da placa de ateroma Estreitamento da artéria Redução do fluxo sanguíneo Obstrucção total da artéria Isquémia Necrose Pode levar a enfarte agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, gangrena nas extremidades.
- Com base nos conhecimentos de bioquímica que possui que medidas terapêuticas propõe? Justifique a sua resposta.
HDL Gordura Insaturada LDL Gordura Saturada Monoinsaturada : Azeite, abacate, azeitonas Carne gorda Manteiga Óleos de origem animal Polinsaturada: Omega 3 e soja Gordura trans Evitar excesso de hidratos de carbono
HDL LDL Reabsorção de lípidos da placa e seu transporte para o fígado Relaxamentos das paredes dos vasos sanguineos, reduzindo a pressão arterial Antioxidante Juntamento com o glutatião e a catalase, reduz o stress oxidativo Anticoagulante Inibe a formação de coágulo intravascular
Ácidos Biliares Ingestão de alimentos que ligam aos sais biliares Ácidos biliares Necessidade de nova síntese Colesterol
Exercício físico TG das VLDL LPL Muscular Clivados por LPL Km AG + Glicerol Afinidade Clivagem de TG em Baixas concentr. Exercício físico moderado 3 -6 x / semana 40 minutos Actividade física Aeróbica 60 -80% FC máxima
Estatinas Inibição de HMG Co-A Reductase Síntese de colesterol Receptores LDL 25 -50 % dos níveis plasmáticos de LDL
Bibliografia • Medical Biochemistry • www. coracaosaudavel. com • http: //circres. ahajournals. org/cgi/content/sho rt/100/4/460
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