Experiencia con la Quimioterapia Perioperatoria con el Esquema

Experiencia con la Quimioterapia Perioperatoria con el Esquema de Docetaxel - Cisplatino - 5 -Fluoracilo (DCF) en el Adenocarcinoma Esófago Gástrico Resecable (AEGR) Carmen Salvador (1), Óscar Niño (1), Manuel de Juan (2), Jorge Aparicio (1), Alejandra Gimenez (1), Ángel Segura (1), Joaquín Montalar (1), Roberto Díaz (1). 1. Unidad de Tumores Digestivos, Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. 2. Unidad de Cirugía Gastro‐Esofágica, Servicio de Cirugía General. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Madrid, 27 de Octubre 2016.

CONFLICTO DE INTERESES Los participantes en el estudio NO presentan conflicto de intereses.

Supervivencia INTRODUCCIÓN Años El cáncer gástrico (localizado) la resección con intención curativa pobres resultados a largo plazo. La QT perioperatoria se ha planteado como alternativa Hundahl SA, Phillips JL, Menck HR. The National Cancer Data Base Report on poor survival of U. S. gastric carcinoma patients treated with gastrectomy: Fifth Edition American Joint Committee on Cancer staging, proximal disease, and the "different disease" hypothesis. Cancer. 2000 Feb 15; 88(4): 921‐ 32.

INTRODUCCIÓN FFCD MAGIC ü Adenocarcinoma gástrico , esofágico inferior y de la unión. ü Susceptibles de ser resecados. ü Etapa II o más de la UICC y Performance Status 0‐ 1 ü Edad: 18‐ 75 años ü No consideró la edad ü 2‐ 3 ciclos de CDDP‐ 5‐FU. üCirugía 4‐ 6 semanas después. üEn postoperatorio, 3‐ 4 ciclos de la misma QT üECF x 3 ciclos. üCirugía 3‐ 6 semanas después. üEn postoperatorio, 3 ciclos de la misma QT ü Cirugía sola ü Supervivencia a 5 años: ü Cirugía sola: 24% ü Cx+QT periop: 38% ü Supervivencia a 5 años: ü Cirugía sola: 23% ü Cx+QT periop: 36% Metanálisis en enfermedad avanzada halló: Aumento de la superv. a favor del tto con 3 fcos (ECF) vs con 2 (CF). HR: 0’ 77 (IC 95% 0’ 62‐ 0’ 95) Aumento de la mediana de supervivencia Esquema de referencia No se ha comparado con nuevos esquemas de fármacos 1. Ychou M, et al. J Clin Oncol. 2011 May 1; 29(13): 1715‐ 21. 2. Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2006 Jul 6; 355(1): 11‐ 20.

INTRODUCCIÓN El docetaxel junto al cisplatino y al 5‐FU infusional (DCF) fue comparado frente a CF en el ensayo fase IIITAX 325 (1) Supervivencia libre de progresión Supervivencia global Rama DCF Tasa de respuesta: 37% versus 25% y supervivencia a dos años (18% vs 9%) 1. Van Cutsem, E. , et al. J Clin Oncol, 2006. 24(31): p. 4991‐ 7.

MATERIAL Y MÉTODOS OBJETIVO ü Valorar la eficacia de la QT perioperatoria (DCF) en pacientes con AEG con enfermedad resecable. üEstudio de 43 pacientes con adenocarcinoma gastro‐esfogágico seleccionados por intención de recibir un tratamiento perioperatorio con DCF (cisplatino (75 mg/m 2) – docetaxel (75 mg/m 2)‐ 5 FU (750 mg/m 2 días 1‐ 5) cada 21 días) y profilaxis primaria con G‐CSF, 3 ciclos antes y después de la cirugía (Octubre 2005‐Diciembre 2015). ü OBJETIVO PRIMARIO: Análisis de la supervivencia libre de progresión (SLP). ü OBJETIVOS SECUNDARIOS: ü Evaluación de respuesta patológica (Índice de respuestas). ü Supervivencia global (SG). ü Determinación de la toxicidad.

MATERIAL Y MÉTODOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN ü Adenocarcinoma esófago‐gástrico documentado histológicamente. ü Tumor localizado, candidato a cirugía tras la QT. ü Estadificación con TAC y, en UEG y esofago, USE ü Paciente candidato a triplete de QT. üPacientes mayores de 18 años. ü Performance Status 0‐ 1. ü Sin comorbilidad que impida el tratamiento. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Cirugía previa. Pacientes metastasica. con enfermedad Pacientes no candidatos a triplete de QT. Comorbilidad que impida tratamiento con QT o la cirugía. Performance Status > 2. el

MATERIAL Y MÉTODOS Valorar la eficacia de la QT perioperatoria (DCF) en pacientes con adenocarcinoma gastro-esofágico resecable. TRES CICLOS DE QT CON DCF EVALUACIÓ N CON TAC COMITÉ DE TUMORES CIRUGÍA TRES CICLOS DE QT CON DCF

RESULTADOS VARIABLES Sexo Hombre Mujer Edad Mediana (rango) Performance status (PS) PS 0 PS 1 PS 2 Pérdida de peso al diagnostico >10% <10% No pérdida de peso NÚMERO % 27 16 62. 8 37. 2 57 (33‐ 69) 6 36 1 14 83. 7 2. 3 11 15 17 25. 6 34. 9 39. 5 ü Características de los pacientes.

RESULTADOS Anatomía Patológica Localización tumoral 30 25, 6% 18, 6% 16, 3% 9, 3% Porcentaje 20 10 7% 7% o gá st ric st ica Intestinal (60, 5%) Estadio nd us lá Mucinoso (14%) Fu Lin iti sp tri co r ul tic én fe rio in M ag o Es óf es of ‐g as tri c co st ri n ió Un Cu er po gá gá st ri co 0 tro An Difuso‐células en anillo de sello (25, 6%) Estadio III Estadio II 0 50 100

RESULTADOS QT preoperatoria 120 100% ü 11 pacientes (25, 6%) no completaron la QT preoperatoria 74, 4% 80 Motivo de no completar la QT preoperatoria 60 40 20 0 6, 9% Otras causas Inicio Fin Toxicidad 9, 3% Progresión 9, 3% 0 2 4 6

RESULTADOS Toxicidad del tratamiento G 3 -4 sis do ió ac ita liz sp Di Ho de so s tra Re An e n 2, 3% m ia Vó m ito s M uc os iti s Di ar re To a x. Re na l a ni pe ro ut Ne 4, 7% QT 4, 7% 23, 2% ió 11, 6% 30, 2% uc 16, 3% 42% 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 n 25% sm in 30 25 20 15 10 5 0 Modificaciones de la QT ü Fiebre neutropénica G 3‐ 4 (10%) ü No muertes tóxicas

RESULTADOS ü La respuesta a la QT fue evaluada en 32/43 (74, 4%) pacientes. ü 31/43 pacientes fueron a cirugía (72, 1%). Tipo de cirugía 60 50 51% 34% 40 30 15% 20 10 0 Gast. Total Gast. parcial Esof. +Gast. Parcial

RESULTADOS Valoración de respuesta tras la cirugía Complicaciones postquirúrgicas 12, 9% Progresión de enfermedad No infraestadiaje (EE) 12 10 8 6 4 2 0 19, 4% Respuesta completa patológica 9, 67% 54, 8% 6, 5% In fe cc io nt ie cim lle 10 20 30 40 50 60 Fa 0 6, 5% 3, 2% o Infraestadiaje (RP) 9, 7% He De rida t. Cl ín ico 3, 2% sa s No evaluable

RESULTADOS ü La mediana de seguimiento fue de 51, 8 meses (5‐ 125). SUPERVIVENCIA LIBRE QT DE PROGRESIÓN Disminución de dosis postoperatoria Q T postoperatoria No dism. Dosis 12, 5% Dism. Dosis (<75%) 12, 5% 87% 71% Supervivencia acumulada 30 25 20 15 10 5 0 75% Dism. Dosis (75‐ 85%) QT postoperatoria Inicio Fin 0 20 SLP (mediana) : 62 meses. SLP (meses) 40 60 80

RESULTADOS ü La mediana de seguimiento fue de 51, 8 meses (5‐ 125). SUPERVIVENCIA GLOBAL ü Supervivencia libre de progresión: ü A tres años 57% ü A cinco años 48% üSupervivencia global ü A tres años 63%. ü A cinco años 54% SG (mediana) : 65. 1 meses.

RESULTADOS LUGAR DE RECAÍDA 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 95% SITUACIÓN DE ÚLTIMO CONTROL 60 50 51, 2% 39, 5% 40 30 20 5% 10 0 Sistémica Local 7% 2, 3% Libres de Enf. Activa Falleció por enf. comp. Cx PE

CONCLUSIONES ü El DCF perioperatorio en pacientes con ADEGR es prometedor: ü Toxicidad manejable Control estrecho. ü Seguro y con un riesgo de progresión durante el tratamiento bajo. ü Elevadas respuestas Permitiendo cirugía. ü NECESIDAD DE SELECCIONAR DE FORMA ADECUADA A LOS PACIENTES ü 10% DE RESPUESTAS COMPLETAS PATOLÓGICAS üEnsayo CROSS: ¿Valor de la QT‐RT en la unión y en el esófago? ü A pesar de ser estadios localmente avanzados, el riesgo a largo plazo es el de una recidiva sistémica.

Experiencia con la Quimioterapia Perioperatoria con el Esquema de Docetaxel - Cisplatino - 5 -Fluoracilo (DCF) en el Adenocarcinoma Esófago Gástrico Resecable (AEGR) Carmen Salvador (1), Óscar Niño (1), Manuel de Juan (2), Jorge Aparicio (1), Alejandra Gimenez (1), Ángel Segura (1), Joaquín Montalar (1), Roberto Díaz (1). 1. Unidad de Tumores Digestivos, Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. 2. Unidad de Cirugía Gastro‐Esofágica, Servicio de Cirugía General. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Madrid, 27 de Octubre 2016.