Evoluia natural a cancerului Curs Oncologia ramur a

Evoluţia naturală a cancerului Curs

Oncologia – ramură a medicinei care se ocupă de cancer • Neoplasia – În latină, “creştere nouă” • Cancer – “crab”

Cancerul este o boală mortală? 1. Cauza decesului % Decese Boli cardiovasculare 28. 0 2. Cancer 22. 7 3. AVC 6. 4 4. Afecţiuni respiratorii cronice 5. 2 5. Accidente 4. 5 6. Diabet zaharat 3. 0 7. Gripă şi pneumonie 2. 7 8. Boala Alzheimer 2. 6 9. Nefrită 1. 7 10. Septicemie 1. 4

Cancerul este o boală mortală? Rata Per 100, 000 1950 2003 Boli Cardiovasculare Boli Cerebrovasculare Pneumonie/ Gripă Cancer

Cancerul este o boală mortală? Cancer Insuf. Cardiacă mamar NYHA III / IV metastatic Infarct miocardic Boala Hodgkin Supravieţuirea la 1 an 75% 90% 50% 60% Supravieţuirea la 5 ani 45% 85% 15% 20%

De ce este periculos cancerul? Creier Celule maligne circulante Ficat Melanom malign (tumora iniţială)

Cele 6 caracteristici ale celulei canceroase 1. Independenţă de creştere (Se divide continuu) 2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se opreşte din diviziune) 3. Evitarea apoptozei (Nu moare) 4. Imortalitate (Nu îmbătrâneşte) 5. Neoangiogeneză (Se hrăneşte) 6. Invazie şi metastazare (Se răspândeşte)

Proliferarea celulară este alterată Diviziune normală Apoptoză Alterare celulară nu se remediază Diviziune malignă Prima mutaţie A doua mutaţie A treia mutaţie Mutaţii subsecvente Creştere necontrolată

Aspectul microscopic al celulelor canceroase număr mare de celule cu formă neregulată, în diviziune nuclei giganţi, cu formă variabilă volum citoplasmatic redus variaţii de mărime şi formă pierderea morfologiei funcţionale normale aranjament celular dezorganizat aspect infiltrativ al marginilor tumorale

Exemplu de proliferare normală Celule moarte Epiteliu Celule în diviziune din stratul bazal Migrare celulară Ţesut conjunctiv

Hiperplazia Normal Hiperplazie

Displazia Normal Hiperplazie Displazie uşoară

Carcinom in Situ Normal Hiperplazie Displazie uşoară Carcinom in situ (displazie severă) Cancer (invaziv)

Evoluţia naturală a cancerului

Evoluţia naturală a cancerului

Evoluţia naturală a cancerului 1 Celulele canceroase invadează ţesuturile înconjurătoare şi vasele sangvine 2 Celulele canceroase sunt transportate la distanţă prin circulaţie 3 Celulele canceroase invadează noua locaţie

Evoluţia naturală a cancerului Dublări volumice 5 1012 Număr 109 de celule 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Evoluţie clinic manifestă Limita de detecţie clinică 106 Evoluţie subclinică 103 Timp

Evoluţia naturală a cancerului Perioada de prevenţie 1013 Număr de celule Perioada de tratament Perioada de intervenţie 109 Perioada de diagnostic Celula alterată genetic Apariţia displaziei Carcinom in situ Invazie Limita de detecţie Începutul metastazării

Tumori Benigne / Maligne Celulele tumorale benigne cresc local dar nu se pot răspândi prin invazie sau metastazare (nu sunt cancere) Timp Celulele maligne invadează ţesuturile înconjurătoare şi metastazează la distanţă (cancer)

Diferite tipuri de cancer Carcinoame: Plămân Sân (femei) Leucemii: Circulaţia periferică Limfoame: Nodulii limfatici Colon Col uterin (femei) Prostată (bărbaţi) Sarcoame: Lipo. Osteo. Mio-

Denumirea cancerelor Prefixul indică locaţia Prefix Înseamnă adeno- glandă condro- cartilaj eritro- hematii hemangio- vase sangvine hepato- ficat lipo- ţesut adipos limfo- limfocite melano- melanocite mielo- măduvă hematogenă mio- muşchi osteo- os

Ce determină apariţia cancerului? Viruşi, bacterii Agenţi fizici, chimici Radiaţii Ereditate Dietă Hormoni

Ce cauzează cancerul? Un agent care cauzează cancer se numeşte carcinogen.

Care sunt cei mai frecvenţi carcinogeni? • • • Viruşi: HPV -> cancer de col uterin Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric Agenţi chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar Radiaţii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele) Raze X -> leucemie Ce au toţi aceşti agenţi în comun? PRODUC MUTAŢII

Ce cauzează cancerul? • Cancerul se datorează unei mutaţii a unei gene normale. • Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene. • Se crede că sunt necesare mai multe mutaţii pentru a apare cancerul.

Cum apar oncogenele? • Prin activarea Proto-oncogenelor – gene care controlează creşterea celulară – gene care controlează transcripţia • Prin inactivarea Genelor supresoare – gene care controlează repararea ADN – gene care controlează ciclul celular – Gene care controlează apoptoza tumorale

Exemple de proto-oncogene Factor de creştere Receptor citoplasmă Transmitere de semnal Activarea transcripţiei nucleu Celulă normală

Activarea proto-oncogenelor Factor de creştere în exces Receptori în exces Transmitere în exces Celulă malignă Activare de transcripţie în exces

Gene supresoare tumorale – p 53 • • “Gardianul genomic” Sesizează alterarea genelor Blochează ciclul celular şi activează repararea ADN Dacă nu se poate repara ADN, activează apoptoza INACTIVAREA p 53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAŢII LA FIECARE DIVIZIUNE

Mutaţie la nivelul ADN-ului nuclear nucleu ADN Carcinogeneza debutează printr-o mutaţie La nivelul ADN-ului nuclear

Celula alterată genetic → Hiperplazia Celulă alterată genetic Hiperplazie Mutaţia creşte viteza de diviziune a celulei afectate

A doua mutaţie → Displazia Celulele se înmulţesc exagerat (hiperplazie) Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o altă mutaţie celulară Hiperplazie Displazie Celulele au un aspect alterat, se divin şi mai rapid. Apare displazia

A treia mutaţie → Cancer in situ O a treia mutaţie generează apariţia unei celule şi mai agresive, cu diviziune rapidă şi necontrolată Cancer in situ Displazie Se formează tumora in situ, limitată la membrana bazală

A patra mutaţie → Cancer invaziv Cancer in situ Vas de sânge A patra mutaţie formează celule maligne, capabile să străbată membrana bazală şi să invadeze ţesuturile subiacente

Penetrarea membranei bazale Cancer invaziv Vase de sânge normale Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reţeaua sangvină şi limfatică

Angiogeneza Vascularizaţie tumorală Cancer invaziv Vase de sânge normale Conectarea la vascularizaţia normală (angiogeneza) este esenţială pentru supravieţuirea şi dezvoltarea tumorii.

Invazia şi împrăştierea Cancer invaziv Cancer in situ Vas de sânge Tumora invadează vasele sangvine şi determină metastaze. Ucide prin distrucţia organului primar sau metastazat.

Metastazarea Pentru a metastaza, celula malignă trebuie sa fie capabilă să penetreze vasul şi se ataşeze de peretele vascular. Metastază ganglionară Metastază pulmonară Mai puţin de 1 din 10 000 celule supravieţuiesc şi dau naştere la colonii metastatice.