Evaluacin sistemtica mediante Inmunohistoqumica IHQ de protenas reparadoras

Evaluación sistemática mediante Inmunohistoquímica (IHQ) de proteínas reparadoras (PR) de los tumores de endometrio diagnosticados en un centro. Experiencia del HUMV, Santander Eva Martínez de Castro 1, Carmen Hinojo González 1, Borja González Gómez 1, Diego Cacho Lavín 1, Pablo Miguel Bueno Ortiz 2, Yolanda Jubete Castañeda 3, Isabel del Hoyo Herrero 1, Irene González-Rodilla Gutiérrez 2, Blanca Herrero López 1, Ana de Juan Ferré 1 1 Servicio de Oncología Médica H. U. Marqués de Valdecilla (HUMV), 2 Servicio de Anatomía Patológica HUMV, 3 Servicio de Obstetricia y Ginecología HUMV, Santander.

Introducción Descripción del proyecto • Cada vez • con mayor frecuencia encontramos referencias en la Desde Oct-14 se ha sistematizado en nuestro centro el estudio literatura sobre el papel y la rentabilidad de la IHQ de PR sobre tejido mediante IHQ de PR de las biopsias endometriales de CE. endometrial para la detección de Síndrome de Lynch Objetivos • Evaluación de la frecuencia de estas alteraciones sin discriminar por edad, relación con criterios clásicos/clínicos y modelo PREMM de evaluación de probabilidad de IMS. “Tumor Mismatch Repair Immunohistochemistry and DNA MLH 1 Methylation Testing of Patients • Descripción de las características de los tumores con pérdida de With Endometrial Cancer Diagnosed at Age Younger Than 60 Years Optimizes Triage for Populationexpresión de PR. Level Germline Mismatch Repair Gene Mutation Testing”. Daniel D. Buchanan, et al, 2014 “Combined Microsatellite Instability, MLH 1 Methylation Analysis, and Immunohistochemistry for Lynch Syndrome Screening in Endometrial Cancers From GOG 210: An NRG Oncology and Gynecologic • J. Evaluación retrospectiva de las mujeres diagnosticadas de NE y Oncology Group Study”. Paul Goodfellow, 2015 Material y métodos sometidas a cirugía entre Oct-14 y Sep-16 en nuestro centro. • Se recogieron datos relacionados con su historia personal, familiar, y características clínico-patológicas de los tumores. La “Screening for Lynch syndrome. IHQ de PR se realizó en todos los casos. among endometrial cancer patients less than 60 years”. Aguirre E, 2016

Selección de la muestra Biopsia endometrial GINECOLOGÍA Síntomas vs Cribado 1 Oct-14 y 30 Sep-16 Neoplasia endometrial N = 65 Informe AP; estirpe, grado histológico; IHQ: RH, Ki 67; p 53, MLH 1, PMS 2, MSH 2 y MSH 6 Se excluye 1 caso; Ca cérvix; IHQ normal Evaluación en consulta de Cáncer Hereditario Historia ginecológica; Antecedentes personales y Familiares N = 15/64

Resultados IHQ Proteínas Reparadoras sobre tejido tumoral MLH 1 -PMS 2 MLH 1 Sin alteraciones MSH 2 -MSH 6 16% 76% Alteración n % MLH 1 -PMS 2 10 16 MSH 2 -MSH 6 1 2 MLH 1 2 3 MSH 6 2 3 2% 3% 3%

IHQ ALTERADA Caso Edad IMC HTA DM DLP GESTACIONES MENOP DX SÍNTOMAS 1 74 SBP SI NO NO + + + 2 75 SBP NO NO NO + + + 3 76 OB I SI NO SI + + + 4 72 OB I NO SI SI + + + 5 82 SBP NO SI SI + + + 6 71 OB II SI SI NO + + + 7 62 OB I SI SI SI + + + 8 68 SBP SI SI NO - + + 9 63 OB I SI SI NO + + + 10 79 SBP SI NO NO + + + 11 53 SBP NO NO NO - + + 12 62 SBP SI SI NO + + + 13 63 OB II SI SI SI + + + 14 62 SBP NO NO NO + + + 15 49 SBP NO NO NO + + -

Descripción de la Población • Edad media : 67 años (49 -82) • Edad superior a 60 años: 13 casos (87%) IMC pacientes con IHQ PR alterada Sobrepeso Obesidad tipo II Obesidad tipo I HTA (%) 60 57 Diabetes (%) 52 45 Dislipemia (%) 34 30 - 20 Sobrepeso 60 33 Obesidad tipo I 27 25 Obesidad tipo II 13 8 Obesidad tipo IV - 14 Peso normal 13% 27% IHQ alterada IHQ Normal (n=15) (%) (n=49) (%) 60%

IHQ ALTERADA Caso Histología Grado Ki 67 (%) Estadio RT QT 1 Mixto Moderado 11 -49 I SI NO 2 Endometrioide Bajo >50 I SI SI 3 Endometrioide Alto >50 I SI NO 4 Endometrioide Alto 11 -49 III SI SI 5 Endometrioide Alto 11 -49 I NO NO 6 Endometrioide Alto >50 I NO NO 7 Endometrioide Alto 11 -49 I SI SI 8 Endometrioide Alto 11 -49 I SI NO 9 Endometrioide Alto >50 I SI NO 10 Seroso Alto >50 II SI SI 11 Endometrioide Moderado >50 III SI SI 12 Endometrioide Moderado 11 -49 I SI NO 13 Endometrioide Alto 11 -49 I NO NO 14 Endometrioide Bajo 11 -49 I NO NO 15 Endometrioide Moderado <10 I SI NO

Descripción de la Población IHQ alterada (n=15)/% IHQ Normal (n=49)/% Histología Endometrioide Mixto Células Claras Seroso 13 (86%) 1 (7%) 40 (82%) 3 (6%) 1 (2%) 5 (10%) Grado Bajo Moderado Alto 2 (13%) 4 (27%) 9 (60%) 12 (24, 5%) 18 (36, 7%) 19 (38, 8%) Ki 67 <10% 11 -49% >50% 1 (7%) 8 (53%) 6 (40%) 4 (8%) 22 (45%) 23 (47%) Estadio I II IV 11 (74%) 2 (13%) - 37 (75, 5%) 8 (16, 5%) 3 (6%) 1 (2%) Quimioterapia Si No 5 (33%) 10 (67%) 10 (20, 4%) 39 (79, 6%) Radioterapia Si No 11 (73%) 4 (27%) 24 (49%) 25 (51%)

Identificación casos IHQ alterada IHQ sistemática 15/64 Criterios Clínicos 22/64 6/15 PREMM > 7% 9/64 4/15 Antec. Familiares 10/64 2/15 Edad < 60 años 18/64 2/15 Antec. Personales 2/64 2/15

Conclusiones • La evaluación sistemática mediante IHQ de PR de los CE permite identificar una alta tasa de tumores “inestables” (24%): • Implicaciones en diagnóstico de enfermedad de Lynch • Implicaciones en nuevos tratamiento? ? ? • Las características anatomopatológicas, criterios de riesgo y perfiles de pacientes son similares tanto en el grupo CON como en el grupo SIN alteraciones. • No disponemos aún de los datos reales de MUTACIONES PATOGÉNICAS. • LA evaluación sistemática debe llevar pareja la correcta información/interpretación tanto del CLÍNICO/CIRUJANO como la posible necesidad de un ASESORAMIENTO en lo que a Neoplasias Hereditarias se refiere.