ETVS LORND TUDOMNYEGYETEM TERMSZETTUDOMNYI KAR FJDALOM S FJDALOMCSILLAPTS

EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM TERMÉSZETTUDOMÁNYI KAR FÁJDALOM ÉS FÁJDALOMCSILLAPÍTÁS ‑ IBUPROFEN HATÓANYAGTARTALMÚ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VIZSGÁLATA KÉMIAI ÉS MŰSZERES ANALITIKAI MÓDSZEREKKEL Készítette: Chrenkó Viktória Környezettudomány mester szakos hallgató 2011. június 1. Témavezető: Csörgeiné dr. Kurin Krisztina, egyetemi docens (Kémiai Intézet, Analitikai Kémiai Tanszék)

Szakdolgozati célok • gyógyszerészeti szempontból megismerkedjek a fájdalomcsillapító hatású készítményekkel • Ibuprofent tartalmazó hatóanyagtartalmának meghatározása tabletták a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben ibuprofen alapanyagra leírt tartalmi meghatározást tabletta hatóanyagtartalmának mérésére alkalmassá tegyek (acidi-alkalimetriás titrálás, UV-VIS spektrofotometria)

Szakdolgozat tartalomjegyzéke I. I. 1 I. 2 I. 3 I. 4 I. 5 I. 6 II. ÁLTALÁNOS RÉSZ Bevezetés A fájdalomcsillapítás A fájdalomcsillapítók csoportosítása Fájdalomcsillapítás szájon át adagolható készítményekkel Gyógyszerhulladékok KÍSÉRLETES RÉSZ – IBUPROFEN TARTALMÚ FÁJDALOMCSILLAPÍTÓ TABLETTÁK HATÓANYAGTARTALMÁNAK KVANTITATÍV MEGHATÁROZÁSA II. 1 A szaklaboratóriumi munka célkitűzése II. 2 Az ibuprofen kémiai jellemzése II. 3 A vizsgálatra szánt készítmények kiválasztása

II. 4. Tartalmi meghatározás – Titrimetria II. 4. 1. VIII. Magyar Gyógyszerkönyvi előirat az ibuprofen tartalmi meghatározására II. 4. 2. A módszer ismertetése II. 4. 3. Mérés előkészítése II. 4. 4. Mennyiségi meghatározás II. 4. 5. Eredmények kiértékelése II. 5. Tartalmi meghatározás – Spektrofotometria II. 5. 1. VIII. Magyar Gyógyszerkönyvi előirat az ibuprofen azonosítására II. 5. 2. A módszer ismertetése II. 5. 3. Kalibrációs oldatsorok készítése és mérése II. 5. 4. Mintaoldatok készítése, mérése, kiértékelése II. 5. 5. Eredmények összefoglalása II. 6. Módszer alkalmazása nagyszámú minta mérésére – Ibuprofen hatóanyagtartalmú Ibumax tabletta hatóanyagtartalmának sorozatmérése II. 6. 1. VIII. Magyar Gyógyszerkönyvi előirat az egyadagos gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalmának egységességére II. 6. 2. A vizsgálatra szánt ibuprofen tartalmú tabletták kiválasztása II. 6. 3. A mérés menete II. 6. 4. A mérési eredmények és kiértékelésük II. 6. 5. Az egyadagos gyógyszerkészítmények tömegegységességének vizsgálata ÖSSZEFOGLALÁS

„A fájdalomról alig tud valamit az anatómus, valamivel többet a filozófus, sokat a klinikus, de legtöbbet maga a beteg!” Max Kantner, 1971

Mi a fájdalom? A fájdalom egy gyűjtőfogalom, amelybe a kellemetlen érzés különböző típusai tartoznak. Dolgozatomban kifejtem a típusait, a fájdalomcsillapítás fejlődését és átalakulását az évezredek alatt ill. hazánkban. 1848 homeopátia oktatása a magyar egyetemeken.

Fájdalomcsillapítók csoportosítása hatásuk intenzitása alapján

Különféle gyógyszerkészítmények Kenőcs, szuszpenzió, kapszula, drazsé, TABLETTA stb. „A tabletták préseléssel előállított, meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmazó adagolt szilárd gyógyszerkészítmények. ” VIII. Magyar Gyógyszerkönyv Ibumax esetén, Hatóanyag: ibuprofen Segédanyag: hidegenduzzadó keményítő, hipromellóz, Mg-sztearát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-lauril-szulfát, sztearinsav, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, polidextróz, titán-dioxid, makrogol

Gyógyszerkészítmények hazai értékesítése Magyarországon eladott ibuprofen tartalmú fájdalomcsillapító készítmények dobozszáma 2009 -ben Adatok forrása: dr. Horváth Veronika, OGYI munkatárs

Környezeti vonatkozások • víz • föld • levegő

Mit tehetünk? • fogyasztás minimalizálása • hulladékok megfelelő elhelyezése Gyógyszerhulladék-gyűjtő doboz

Szaklaboratóriumi kísérleti munka Célok, • módszerfejlesztés • hatóanyagtartalom ellenőrzése Vizsgált készítmények: Algoflex 400, Algoflex forte, Dolgit, Ibumax, Nurofen Non-Aqua

Titrimetria, kérdések – eredmények Kiindulás: VIII. Magyar Gyógyszerkönyv, tartalmi meghatározás alapanyagra „Az anyag 0, 450 g-ját 50 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 0, 4 ml fenolftalein– oldatot adunk, majd 0, 1 M nátrium-hidroxid–mérőoldattal piros szín eléréséig titráljuk. Üres titrálást is végzünk. 1 ml 0, 1 M nátrium-hidroxid–mérőoldattal 20, 63 mg C 13 H 18 O 2 egyenértékű”. Oldószer metanol/etanol, mérőoldat Na. OH, fenolftalein indikátor Különböző oldással készített tabletta oldatok hatóanyag tartalma

Spektrofotometria, kérdések – eredmények Kiindulás: VIII. Magyar Gyógyszerkönyv, minőségi analízis alapanyagra „Az anyag 50, 0 mg-ját nátrium-hidroxid 4 g/l töménységű oldatával 100, 0 mlre oldjuk. Az oldat spektrumát 240 és 300 nm között vizsgálva (2. 2. 25), 1, 0 nmes sávszélességet és 50 nm/perc-nél nem nagyobb regisztrálási sebességet alkalmazva, 264 és 272 nm-en abszorpciós maximum, 258 nm-en váll található. A 264 nm-es maximumon és a 258 nm-es vállon mért abszorbanciák aránya 1, 20– 1, 30. A 272 nm-es maximumon és a 258 nm-es vállon mért abszorbanciák aránya 1, 00– 1, 10”. Kalibráló és tabletta oldatok: oldószer, oldatok eltarthatósága, mérésszám kérdése Kalibráló oldatok: Na. OH oldószer, több napig tárolhatók Tabletta oldatok: Na. OH oldószer, frissen készítve, 3 x-i mérés

A tablettákban mért hatóanyagtartalom(%) etanolos és Na. OH-os közegben

Módszer alkalmazása nagyszámú minta mérésére. Ibuprofen hatóanyagtartalmú Ibumax tabletta hatóanyagtartalmának sorozatmérése • 3 doboz, 10 darabos Ibumax 400 mg tabletta spektrofotometriás vizsgálata

Hatóanyagtartalom egységesség „Tabletták, parenterális felhasználásra szánt porok, szuszpenziós injekciók. A készítmény megfelelő, ha mindegyik egység egyedi hatóanyagtartalma az átlagos hatóanyagtartalom 85 -115% közé esik. A készítmény az előírt követelményeknek nem felel meg, ha egynél több egység egyedi hatóanyagtartalma kívül esik ezen a határértéken, vagy ha akárcsak egység egyedi hatóanyagtartalma kívül esik az áltagos hatóanyagtartalom 75 -125%-os határértékein. Ha egység egyedi hatóanyagtartalma kívül esik a 85 -115%-os határértéken, de a 75 -125%-os határértéken belül van, további húsz, véletlenszerűen kiválasztott egység hatóanyagtartalmát is egyenként meg kell határozni. A készítmény megfelelő, ha a harminc egység közül legfeljebb egység egyedi hatóanyagtartalma esik kívül a 85115%-os határértékeken, de egyetlen egység egyedi hatóanyagtartalma sem esik kívül az átlagos hatóanyag tartalom 75125%-os határértékein. ” Forrás: VIII. Magyar Gyógyszerkönyv

Mindhárom doboz tablettáinak hatóanyagtartalom(%)-a A készítmény hatóanyagtartalom szempontjából megfelelő!

Összefoglalás I. Általános rész • fájdalomcsillapítók típusai, • hazánkban forgalomban lévő készítmények, • gyógyszerhulladékok sorsa II. Kísérletes rész Ibuprofen tartalmú tabletták hatóanyagtartalmának meghatározása • kísérleti munka, módszerfejlesztés, (problémák és megoldások) • alkalmazott hatóanyagtartalom meghatározási módszerek: • sav-bázis titrálás • spektrofotometriás mérés • spektrofotometriás módszer alkalmazása nagyszámú minta mérésére Következtetés: Az ibuprofen tartalmú tabletták hatóanyagtartalom vizsgálatára kidolgozott módszerrel kapott eredmények megfelelnek a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben előírtaknak. (Kapott eredményeket cikk formájában a Gyógyszerészet folyóiratban kívánjuk közzétenni)

Köszönöm a figyelmet!

ACETON UV-spektrum