Etika u istraivanjima Odgovorna provedba istraivanja Mario Maliki

Etika u istraživanjima Odgovorna provedba istraživanja Mario Malički, dr. med. Prof. dr. sc. Ana Marušić

Istraživački pothvati temelje se na povjerenju ¡ ¡ ¡ ¡ Hamurabijev zakonik oko 2100. p. n. e. Hipokratova zakletva 5. st. p. n. e Lex Cornelia i Lex Aquilia 3 st. p. n. e Formula comitis archiatrorum 5. n. e. Kodeks etičkih pravila za liječnike 1794 Liječnički status i obćinstvo 1876. (Hrv) Ženevska deklaracija 1948 (2006) Helsinška deklaracija 1964 (2008)

Izigrano povjerenje ili različiti moral? ¡ Nirnberški pokusi (blizanci, otrovi, sterilizacija, hladnoća, sulfonamidi…) ¡ Tuskagee studija sifilisa ¡ Zračenja plutonijem ¡ Holmesburg eksperimenti ¡ Asistirana samoubojstva – Jack Kevorkian

Odgovorna provedba istraživanja ¡ Definicija kliničkog istraživanja. ¡ Ispitivanje novih lijekova i metoda. ¡ Informirani pristanak. ¡ Etički odbori. ¡ Etika objavljivanja rezultata.

Klinički pokusi – Pravni okvir u RH ¡ ¡ ¡ Zakon o lijekovima (NN No. 71/07) Zakon o izmjenama i dopunama Zakona o lijekovima (NN No. 45/09) Zakon o medicinskim proizvodima NN No. 67/08) Pravilnik o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj praksi (NN No. 14/2010) Pravilnik o izmjeni i dopuni pravilnika o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj (NN No. 127/2010) (Pravilnik o kliničkim ispitivanjima i dobroj kliničkoj praksi (NN No. 121/07), djelomice primjenjiv na medicinske proizvode

Klinički pokusi – Legislativni okvir u RH ¡ ¡ ¡ Pravilnik o farmakovigilanciji (NN No. 125/09) Pravilnik o praćenju štetnih događaja vezano uz medicinske proizvode (NN No. 74/09). Prijevod smjernica EZ „Note for Guidance on Good Clinical Practice“ (CPMP/ICH/135/95) and „Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population“ (CPMP/ICH/2711/99)

Neetični postupci se mogu dogoditi na svim razinama lanca nastanka i prodaje lijekova R&D and clinical trials Evergreening R&D priorities Collusion Patent Fraud Manufacturing Overinvoicing Registration Falsification of safety/Efficacy data Cartels Counterfeit/ substandards Pricing Conflict of interest State/regulatory capture Thefts Bribery Selection Procurement & import Unethical promotion Pressure Distribution Promotion Tax evasion Inspection Unethical donations

Primjeri selektivnog/pristranog prikaza podataka, Chan et al. JAMA 2004 ¡ ¡ Usporedili protokole s publikacijom (No=102) Našli nepotpuni prikaz podataka: l l ¡ ¡ 50% za djelotvornost 65% sigurnosne ishode, neželjen pojave Vjerojatniji je prikaz statistički signifikantnih ishoda U 62% k. pokusa barem je jedan primarni ishod promijenjen, uveden ili ispušten

Što mogu napraviti urednici medicinskih časopisa? “Problem koji traži rješenje treba držati pred očima javnosti dok javnost ne zatraži promjenu”

ICMJE: registracija kliničkih ispitivanja kao preduvjet zaprimanja članka u časopis Sastanak ICMJE u Cavtatu, 2004. (Source: Zarin et al. N Engl J Med. 2005; 353: 2779)

WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects 59 th WMA General Assembly, Seoul, October 2008 19. Svaki klinički pokus mora biti registriran u javno dostupnoj bazi podataka prije uključenja prvog ispitanika.

Vidljivost kliničkih ispitivanja u Hrvatskoj Narodne novine, 121/2007 od 26. 11. 2007 i dopuna 2010, Narodne novine «, br. 14/10 Sva odobrena klinička ispitivanja u Republici Hrvatskoj objavljuju se na web stranici Ministarstva. Vodi se registar kliničkih ispitivanja u Republici Hrvatskoj.

Reg. Pok. hr u suradnji s 27933 klinička ispitivanja u Europi: 399 ukupno u Hrvatskoj, 99 trenutno otvoreno za ispitanike

Odgovorno istraživanje na životinjama – etika pokusa na životinjama EU: European Commission Directive on the protection of animals used for experimental and other purposes, 1986 Hrvatska: Zakon o dobrobiti životinja, 2006

Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity) teško “pozitivno” definirati Briga da javno prikazani rezultati dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima, tj. da NE postoji znanstveno “nepoštenje” (scientific misconduct).

Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity) Integritet (lat. integrita – cjelovitost, potpunost) Briga da javno prikazani rezultati dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima, tj. da NE postoji znanstveno “nepoštenje” (scientific misconduct).

Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity) Istraživačka etika – kritičko proučavanje moralnih problema koji su povezani s ili proistječu iz istraživačke aktivnosti Istraživačka čestitost – posjedovanje i čvrsto pridržavanje profesionalnih standarda koje određuju profesionalne organizacije, istraživačke ustanove, i kad je relevantno, vlada i javnost

Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity) Varanje u znanosti – prevalencija? Metaanaliza (Fanelli 2009) 2% znanstvenika priznaje da su izmislili, falsificirali ili modificirali rezultate bar jednom 34% priznaje ostale oblike upitnog ponašanja u znanosti

Znanstvenoistraživačka nečestitost 8 Science Primjeri 6 Phys Rev Letters 5 Nature

Znanstvenoistraživačka nečestitost Primjeri ERIC POEHLMAN 17 NIH grantova 10 "znanstvenih članaka" WALTER De. NINO RAGNAR RYLANDER 30 godina savjetnik Phillip-Morris duhanske industrije

Znanstvena nečestitost ¡ fabrikacija– izmišljanje podataka i rezultata, te njihovo bilježenje i prikazivanje ¡ falsificiranje – mijenjanje/izbacivanje/prepravljanje podataka ili rezultata ¡ plagiranje – otuđivanje ideja, postupaka, rezultata ili riječi bez citiranja ili “honoriranja”

ICMJE kriteriji autorstva a A. B. C. b koncept i ustroj ili raščlamba i tumačenje podataka i c d pisanje prve verzije članka ili njegova kritička revizija i e završno odobrenje članka prije tiskanja Ø Ø A + B + C = AUTORSTVO (a OR b) AND (c OR d) AND e

“PATOLOGIJE” AUTORSTVA Guest– Gostujuće Gift – Poklonjeno Planted – Podmetnuto Ghost AUTHOR – AUTORI duhovi Ghost WRITER – PISCI duhovi

Sudjelovanje koje NIJE povezano s AUTORSTVOM l l l pristup materijalima ili pacijentima prikupljanje podataka statistička ekspertiza financijska potpora administrativna/tehnička potpora garancija integriteta

I što još treba?

I što još? Iliti i tko još?

Budite iskreni Budite pošteni Znajte pravila Pitajte