Estudio de los antibiticos Antibiticos Niveles de accin
Estudio de los antibióticos
Antibióticos Niveles de acción Inhibición de la síntesis de pared celular: lactaminas y glucopéptidos β- Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS) Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas
Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular Penicilinas comunes Penicilina G Penicilina pro caínica Resistentes a -lactamasas Meticilina β Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Aminopenicilinas Para Pseudomonas Carbapenems (+ cilastatín) Monobactámicos Glucopéptidos Carbenicilina Cefalexina Cefalotina Cefalosporinas de segunda generación Cefoxitina Cefatricina Cefalosporinas de tercera generación Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefalosporinas de cuarta generación Cefipime Cefpirome Azlocilina Gram + Gram − Nuevas Ampicilina Amoxicilina Cefalosporinas de primera generación Imipenem Meropenem Aztreonam Vancomicina Teicoplanina Dehidropeptidasa 1 en riñones degrada carbapenem
Transglucosidasa Transpeptidasa
L-Ala D-Glu L-Lis L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala D-Ala (Gly)5 D-Ala
Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 D-Ala PBP Penicillin Binding Protein
Antibióticos que inhiben síntesis proteica Tetraciclinas (30 S) Aminoglucósidos (30 S) Fenicoles (50 S) Macrólidos (50 S) Lincosaminas (50 S) Estreptograminas (50 S) Oxazolidinonas (50 S) Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Estreptomicina Gentamicina Neomicina Espectinomicina Kanamicina Cloranfenicol Tianfenicol Eritromicina Azitromicina Claritromicina Clindamicina Lincomicina Pristinamicina Quinupristina Dalfopristina (Synercid) } Linezolid Posizolid } MLS
Antibióticos Niveles de acción ¡¿? ! Inhibición de la translocación ribosomal Inhibición de la unión peptídica en el centro peptidil transferasa
Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos Fluoroquinolonas Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina
Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos Rifamicinas Rifampicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de metabolitos indispensables
Antibióticos Mecanismos de resistencia
Antibióticos Adquisición de la resistencia Mutaciones al azar Adquisición de genes de resistencia, por: ü ü ü Conjugación Transducción Transformación
Antibióticos Adquisición de la resistencia Transduction
Antibióticos Mecanismos de resistencia Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraciclina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de eflujo Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc. Modificación estructural del “blanco” de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del r. RNA 23 S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos, lincosaminas y estreptograminas por el RNA
Resistencia a β-lactaminas Caso 1 ♪ ♫ β lactámicos suicidas Ác. Clavulánico Tazobactam Sulbactam + Amoxicilina Piperacilina Ampicilina
Resistencia a β-lactaminas Caso 2 Meticilina PBP ¡? ! PBP 2 a MRSA y MRSE RIP
Resistencia a aminoglucósidos Modificación del antibiótico Resistencia Acción del antibiótico Ami nog
Resistencia a vancomicina Resistencia Acción del antibiótico Modificación del “blanco” • Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo
Resistencia Modificación del “blanco” Acción del antibiótico Resistencia a fluoroquinolonas
Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno
Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Incrementar la dosificación de los antibióticos existentes: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células bacter susceptibles Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano
Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales
Diseminación del antibiótico $ 44 700 000 ¡ 44. 7 billions by 2016!
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