Estn el grupo sanguneo ABO y el estado
¿Están el grupo sanguíneo ABO y el estado secretor asociados con Trombosis e IAM? Marcela Vásquez Rojas Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de Talca
Algunos estudios sobre la Asociación grupo ABO y riesgo cardiovascular 1954, Gertler et al. Menor proporción del grupo O, entre 81 hombre jóvenes sobrevivientes de un IAM. 1962, Bronte. Stewart et al. Mayor proporción de grupos A y B, respecto de O en pacientes con IAM comparado con los controles. 1971, Medalie et al. Estudio con 10. 000 hombre israelitas, > incidencia de IAM en sujetos grupo A 1, B y A 1 B. 1983, Rosenberg et al. Asociación entre el grupo A y > riesgo de IAM en mujeres menores de 50 años. Meade T. et al 1994 Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la incidencia de enfermedad cardiaca isquémica
Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS Ceramido Glu Gal Glc. NAc Gal PS Paraglobosido tipo 2 Gen H Gal. NAc Gal Gen Se Fuc Gen B Gal. NAc Antígeno A Gal Paraglobosido tipo 1 ANTIGENO H Gen A Glu. NAc Antígeno B
Fenotipos y genotipos del sistema ABO y su frecuencia en Chile.
Asociación Grupo ABO y Trombosis ¿COMO?
Mecanismos de acción Niveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos v. WF Las personas Grupo O tiene menores niveles de v. WF
Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19) Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y Fv. W (cromosoma 12) Gen Pleiotrópico Menor riesgo trombótico
Niveles relativos de v. WF: Ag/FVIII: Ag, según genotipo ABO A 1 A 1> A 1 O 1 >A 2 O 1> O 1 O 1 > 50 UI/d. L v. WF: Ag (O´Donnell et al 2002) O 1 O 1, O 1 O 2 y A 2 O 1 RIESGO DE TROMBOSIS Ricos en antigeno H A 1 A 1, A 1 O 1 , A 1 B, BO 1 Pobres en antigeno H (Schleef M. et al. 2005)
P o r c e n t a j e Rico en antígeno H Pobre en antígeno H Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre (Schleef M. et al. 2005)
Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19) POR QUE? • Menor síntesis a nivel del endotelio ? • Mayor tasa de clearance ? COMO Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y Fv. W (cromosoma 12) • Locus ABO con efecto pleiotrópico? • Desequilibrio de ligamiento con otros locus? Gen Pleiotrópico Menor riesgo trombótico
Mecanismo mediado por la Fucosa v. WF-GPIb Receptor para fucosa Células de Kupffer Oligosacáridos Antigenos ABH Receptor N-acetilgalactosamina A > cantidad de antígeno H sobre el v. WF menor nivel de v. WF en circulación. Porque hay…. Mayor tasa de clearance a nivel hepático (O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005)
(Souto et al. 2000) El efecto genético del locus ABO sobre los niveles de v. WF: Ag, FVIII: C y TTPA son debidos a un efecto peliotrópico del polimorfismo ABO y no por un desequilibrio de ligamiento (Programa Solar).
Relación con el estado secretor y Trombosis P o r c e n t a j e Pobre en antígeno H Rico en antígeno H Distribución del genotipo secretor en los dos subgrupos (Schleef M. et al. 2005)
- Slides: 13