ERYTROPOETN A PORT Monika Drakulov EUROPES NUMBER ONE
ERYTROPOETÍN A ŠPORT Monika Drakulová
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER DEKLARUJEM, ŽE NEMÁM ŽIADNY POTENCIONÁLNY KONFLIKT ZÁUJMOV Monika Drakulová
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER DOPING A ŠPORT - VIAC AKO 300 LIEKOV NA ZOZNAME ZAKÁZANÝCH LIEKOV 3
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN Ø ERYTROPOETÍN / EPO / - PRIMÁRNY REGULÁTOR ERYTROPOÉZY HORMÓN PRODUKOVANÝ PERITUBULÁRNYMI BUNKAMI KÔRY OBLIČKY – 90%, KTORÝ PRI ↓ PARCIÁLNEHO TLAKU KYSLÍKA V KRVI STIMULUJE PROLIFERÁCIU A DIFERENCIÁCIU ERYTROIDNÝCH PREKURZOROV V KOSTNEJ DRENI Ø „VYPRODUKUJE“ 200 MILIÁRD ERYTROCYTOV DENNE Ø POČAS EMBRYONÁLNEHO VÝVOJA – PEČEŇ – 90% Ø SYNTETICKÝ EPO – REKOMBINANTNÝ - 1987 - LIEK NA ANÉMIU 4 DOPING
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN Ø GLYKOPROTEÍN - 7. CHROMOZÓM MODEL EPO Ø Ø 165 AMINOKYSELÍN 4 VEDĽAJŠIE POLYSACHARIDOVÉ REŤAZCE MOLEKULOVÁ HMOTNOSŤ 34 000 DALTONOV 30 - 40% Z TOHO POLYSACHARIDY Ø BIOLOGICKÝ POLČAS 4 -7 HODÍN Ø METABOLIZUJE SA V PEČENI ENZYMATICKÝM ODŠTIEPENÍM KYSELINY SIALOVEJ 5
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER REGULÁCIA ERYTROPOÉZY Regulácia erytropoézy 15 DNÍ 15 dní 2 DNI 6
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER PLEIOTROPNÝ EFEKT ERYTROPOETÍNU 7
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER REGULÁCIA SYNTÉZY ERYTROPOETÍNU Ø STIMULÁCIA: PROSTAGLANDÍNY, NORADRENALÍN, RASTOVÝ HORMÓN, HORMÓNY ŠTÍTNEJ ŽĽAZY, TESTOSTERÓN Ø INHIBÍCIA: ESTROGÉNY Ø EPO SA NESKLADUJE – RÝCHLA SYNTÉZA V PRÍPADE POTREBY A RÝCHLY POKLES Ø SAMOTNÁ SYNTÉZA JE POD KONTROLOU HIF-1Α / HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR 1 /, NAVIAZANÍM NA PROMOTOR SPÚŠŤA TRANSKRIPCIU GÉNOV 8 DD/MM/YYYY
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER REGULÁCIA TVORBY EPO 9
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER MECHANIZMUS ÚČINKU EPO V PREKURZOROVEJ BUNKE 10 ØŠPECIFICKÝ RECEPTOR EPOR S TYROZÍNKINÁZOVOU AKTIVITOU Ø PRENOS SIGNÁLU DO VNÚTRA BUNKY CEZ DRÁHU JAK/STAT Ø EPO PO NAVIAZANÍ NA EPOR ► SPÚŠŤA KASKÁDU REAKCIÍ – JAK 2 SPROSTREDKOVANÁ FOSFORYLÁCIA – TVORBA STAT DIMÉROV – JADRO – AKTIVÁCIA TRANSKRIPCIE
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER PORUCHY SIGNALIZAČNEJ DRÁHY 11
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER VÝROBA ERYTROPOETÍNU Ø REKOMBINANTNÁ TECHNOLÓGIA GÉNOVÉHO INŽINIERSTVA Ø KULTIVÁCIA BUNKOVÝCH KULTÚR – OVARIÁLNYCH BUNIEK ČÍNSKEHO ŠKREČKA, DO KTORÝCH BOL METÓDOU GÉNOVÉHO INŽINIERSTVA VLOŽENÝ GÉN PRE HUMÁNNY ERYTROPOETÍN 12
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍNY - ERYTROPOESIS-STIMULATING AGENTS - ESA Ø EPOETÍN ALFA Ø EPOETÍN BETA Ø DARBEPOETÍN ALFA - UPRAVENÝ SO ZVÝŠENÝM OBSAHOM SACHARIDU S KYSELINOU SIALOVOU – DLHŠÍ POLČAS V SÉRE A ZVÝŠENÁ IN VIVO AKTIVITA Ø METOXYPOLYETYLÉNGLYKOL EPOETÍN BETA - CERA 13
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER CERA A ŠPORT 14
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER CERA – GENETICKY MODIFIKOVANÝ ERYTROPOETÍN Ø CHEMICKÁ VÄZBA S PEG – POLYETYLÉNGLYKOL Ø MOLEKULOVÁ HMOTNOSŤ – 66 000 DALTONOV Ø POMALŠIE ODBÚRAVANIE Ø METHOXYPOLYETYLÉNGLYKOL EPOETÍN BETA – MIRCERA Ø SCHVÁLENÝ FDA 2008 Ø V EURÓPE DOSTUPNÝ 2008 Ø 2008 TOUR DE FRANCE – RICCARDO RICCO Ø 2008 PRETESTOVANIE VZORIEK Z OH PEKING – DAVID REBELLIN IMAGE: ANTIDOPING 15 SWITZ
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN A ŠPORT Ø ZVÝŠENIE VYTRVALOSTI, POMALŠIA ÚNAVA SVALOV Ø V RÁMCI VYTRVALOSTNÝCH ŠPORTOV ZVÝŠI DLHODOBÚ VÝKONNOSŤ O 10% Ø REDUKCIA ČASU POTREBNÉHO NA ZOTAVENIE PO ŠPORTOVOM VÝKONE ALEBO TRÉNINGU – SKRÁTENIE ČASU POTREBNÉHO NA REGENERÁCIU 16
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍNY – VEDĽAJŠIE ÚČINKY Ø HYPERTENZIA, FLU- LIKE SYNDRÓM Ø ZVÝŠENIE REAKTIVITY TROMBOCYTOV , AJ ICH POČTU Ø ZRIEDKAVO PRCA – PURE RED CELL APLASIA – EPOETIN ERYTROBLASTOPÉNIA – EPO INDUKUJÚCIMI NEŠPECIFICKÝMI PROTILÁTKAMI Ø ZÁVAŽNÉ KOŽNÉ REAKCIE – STEVENS-JOHNSONOV SY A TOXICKÁ EPIDERMÁLNA NEKROLÝZA – ZÁVAŽNEJŠIE PRI DLHODOBO PÔSOBIACICH EPO – VEĽMI ZRIEDKAVO – POTENCIONÁLNE FATÁLNE Ø ZVÝŠENÝ HEMATOKRIT A VISKOZITA KRVI S PRÍTOMNOU DEHYDRATÁCIOU PO VÝKONE RIZIKO TROMBÓZY, INFARKTU MYOKARDU, CMP, 17 SMRŤ
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN A ŠPORT Ø POUŽITIE ZAKÁZANÉ OD ROKU 1989, TESTY UMOŽŇUJÚCE KONTROLU JEHO ZNEUŽÍVANIA OD ROKU 2000 – OH SYDNEY Ø PODĽA PRAVIDIEL MEDZINÁRODNEJ ASOCIÁCIE ATLETICKÝCH FEDERÁCIÍ – IAAF SA NEUZNÁ SVETOVÝ REKORD, POKIAĽ PO VÝKONE ŠPORTOVEC NEPREŠIEL TESTOM NA EPO Ø PODOZRENIE NA UŽÍVANIE EPO SA OBJAVILO V MINULOSTI V PRIEBEHU TOUR DE FRANCE, POTVRDILO SA ALE O NIEKOĽKO ROKOV, KEĎ V MÁJI 2007 DOPOVANIE EPO PRIZNAL DÁNSKY CYKLISTA 18 BJARNE RIIS A V ROKU 2013 AJ AMERIČAN LANCE
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN A ŠPORT Ø JANUÁR 2013 Ø Ø Ø 19 SYSTEMATICKÝ DOPING ERYTROPOETÍN KRVNÉ TRANSFÚZIE RASTOVÝ HORMÓN TESTOSTERÓN KORTIZÓN Presentation Title – Presenter Name DD/MM/YYYY
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN A ŠPORT Ø NAJVÄČŠÍ DOPINGOVÝ ŠKANDÁL V HISTÓRII TOUR DE FRANCE 1998 Ø ABNORMÁLNE VYSOKÁ HLADINA EPO U JAZDCOV TÍMU FESTINA Ø CELÝ TÍM ZO SÚŤAŽE VYLÚČENÝ Ø ZVAŽOVALO SA ÚPLNÉ ZRUŠENIE PRETEKOV Ø V TALIANSKU SA PREDALO 1, 35 MILIÓNA BALENÍ EPO, ROVNAKÉ MNOŽSTVO NA ČIERNOM TRHU 20
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ERYTROPOETÍN A ŠPORT Ø BALCO ŠKANDÁL 2003 V USA Ø ŠPRINTÉRI KELLY WHITE A DWAIN CHAMBERS Ø VYTRVALOSTNÉ ŠPORTY: CYKLISTIKA, BEŽECKÉ LYŽOVANIE, BIATLON, MARATÓN, TRIATLON, ALE AJ BOX, VZPIERANIE, JAZDECTVO. . . JUVENTUS TURÍN ? 21 Presentation Title – Presenter Name DD/MM/YYYY
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER SNAHA O ZVÝŠENIE POČTU ERYTROCYTOV - NOSIČOV KYSLÍKA Ø 60. ROKY MINULÉHO STOROČIA – KRVNÉ TRANSFÚZIE AKO DOPING Ø AUTOTRANSFÚZIE Ø TRANSPORTÉRY KYSLÍKA NA BÁZE REKOMBINANTNÉHO HEMOGLOBÍNU, PERFLUOROKARBONOVÉ EMULZIE – KRVNÉ NÁHRADY Ø PREPARÁTY SO ŽELEZOM – HEMOSIDERÓZA Ø GENETICKÝ DOPING Ø ERYTROPOETÍN – ERYTHROPOESIS STIMULATING AGENTS Ø VYSOKOHORSKÉ PROSTREDIE Ø HYPOXICKÝ STAN Ø INHALÁCIE XENÓNU S ANESTETICKÝMI ÚČINKAMI , 22 ZVYŠUJE PRODUKCIU EPO – DO ROKU 2014 NEBOL NA
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER GENETICKÝ DOPING - HRA S OHŇOM Ø THOMAS SPRINGSTEIN – COACH NIEKTORÝCH NEMECKÝCH ATLÉTOV OBVINENÝ Z GENETICKÉHO DOPINGU BEZ ICH VEDOMIA Ø OXFORD BIOMEDICA - REPOXYGEN - VÝVOJ ROKU 2003 POZASTAVENÝ Ø PREDKLINICKÉ SKÚŠANIE NA MYŠIACH Ø VO FORME I. M. INJEKCIE VÍRUSOVÉHO VEKTORA – NOSIČA HUMÁNNEHO EPO GÉNU Ø INDUKUJE SYNTÉZU EPO VO SVALOCH Ø VÝSKUM NA MYŠIACH POUKÁZAL NA PROTEKTÍVNY EFEKT NA EPITELIÁLNE BUNKY A SKÚŠALA SA TERAPIA PRI POŠKODENÍ TKANIVA PĽÚC 23
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER STANOVENIE ERYTROPOETÍNU / ENDOGÉNNEHO V KRVI / Ø IMMULITE 2000 EPO ENZÝMOVÁ CHEMILUMINISCENČNÁ IMUNOMETRICKÁ ANALÝZA NA PEVNEJ FÁZE Ø ODBER 7. 30 – 12. 00 HOD. Ø NIE EDTA !!! Ø HEMOLYZOVANÉ ALEBO SILNE KONTAMINOVANÉ ► CHYBNÉ VÝSLEDKY !!! Ø ÚPLNÉ ZRAZENIE VZORKY PRED CENTRIFUGÁCIOU / FIBRÍN, PACIENTI NA ANTIKOAGULAČNEJ LIEČBE / 24
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER STANOVENIE ERYTROPOETÍNU / ENDOGÉNNEHO V KRVI / Ø STABILITA VZORKY 7 DNÍ PRI TEPLOTE ST. C 2 MESIACE PRI TEPLOTE ST. C 2 -8 -20 Ø REFERENČNÝ ROZSAH 4, 3 – 29 MIU/ML Ø MEDIÁN Ø ROZSAH MERANIA 10, 6 MIU/ML 1, 0 – 750 MIU/ML Ø BIOTÍN VO VZORKE VIAC AKO 2 NG/ML – FALOŠNE ZNÍŽENÉ HOODNTY 25
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER STANOVENIE ERYTROPOETÍNU / ENDOGÉNNEHO V KRVI / Ø DYNAMIKU SLEDOVAŤ ROVNAKÝM EPO TESTOM Ø NEČAKANE ↓ HLADINY EPO: ANÉMIA PRI RA, AIDS, ONKOLOGICKÉ OCHORENIA, ULCERÓZNA KOLITÍDA, KOSÁČIKOVITÁ ANÉMIA, PREDČASNE NARODENÉ DETI Ø PACIENTI S HYPERGAMAGLOBULINÉMIOU /MM, WALDENSTRŐM / NARUŠENÁ PRODUKCIA EPO – ZVÝŠENÁ VISKOZITA PLAZMY Ø HLADINY EPO U ĽUDÍ S ERYTROCYTÓZOU Z 26
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER METÓDA DETEKCIE EPO V MOČI / ŠPORTOVCA / Ø DO ROKU 2000 SA DOPING NEDAL DOKÁZAŤ Ø IZOELEKTRICKÁ FOKUSÁCIA V POLYAKRYLAMIDOVOM GÉLI Ø OBRAZ POČÍTAČOVO SPRACOVÁVANÝ A POROVNÁVANÝ SO ŠTANDARDAMI Ø METÓDA DETEKCIE V MOČI - ZALOŽENÁ NA ROZDIELE VO VEDĽAJŠÍCH SACHARIDOVÝCH REŤAZCOCH MEDZI PRIRODZENÝM A SYNTETICKÝM EPO Ø ROZDIEL V ELEKTRICKOM NÁBOJI A ROZPUSTNOSTI V PH GRADIENTE Ø NAPR. DARBEPOETÍN – VYŠŠIA ACIDITA – MIGRUJE ĎALEJ Ø 2008 POZITÍVNE TESTOVANIE NA CERA U NIEKTORÝCH 27
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER METÓDA DETEKCIE EPO V MOČI IZOELEKTRICKÁ FOKUSÁCIA V POLYAKRYLAMIDOVOM GÉLI 28
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER MATEMATICKÉ A POČÍTAČOVÉ METÓDY BOJUJÚ PROTI DOPINGU Ø 2003 WADA / WORLD ANTI-DOPING AGENCY / MEDZINÁRODNÝ PROJEKT - SOFTVEROVÉ RIEŠENIE URČENÉ NA ŠTANDARDIZOVANÚ ANALÝZU OBRAZOV PRI EPO DOPINGOVEJ KONTROLE Ø OBTIAŽNOSŤ DETEKCIE REKOMBINANTNÉHO EPO Ø GRANT WADA - KOLEKTÍV RIEŠITEĽOV Z AUSTRIAN RESEARCH CENTERS SEIBERSDORF – ING. IGOR HOLLÄNDER, HOLLÄNDER PHD A DOC. RNDR. ING. IVAN BAJLA, BAJLA PHD – PROJEKT GASEPO Ø TÁTO BSA METÓDA 2006 IMLEMENTOVANÁ V RÁMCI NOVEJ VERZIE SOFTVÉROVÉHO SYTÉMU GASEPO 29
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER MÁ ALEBO NEMÁ VÝZNAM /ZNE/UŽÍVAŤ ERYTROPOETÍN ? ? ? ? ? Ø ŠPORTOVCI A ICH LEKÁRI TOMU ZREJME VERIA Ø ALE NEEXISTUJE ŽIADEN DÔKAZ – ADAM COHEN Ø EPO ZVÝŠI HORNÚ HRANICU PRÍSUNU KYSLÍKA LEN NA 20 MIN. Ø ROZPORUPLNÉ INFORMÁCIE LANCET HAEMATOL. 2017 AUG; 4(8): E 374 -E 386. DOI: 10. 1016/S 2352 -3026(17)30105 -9. EPUB 2017 JUN 29. EFFECTS OF ERYTHROPOIETIN ON CYCLING PERFORMANCE OF WELL TRAINED CYCLISTS: A DOUBLE-BLIND, RANDOMISED, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. HEUBERGER JAAC 1, ROTMANS JI 2, GAL P 3, STUURMAN FE 3, VAN 'T WESTENDE J 4, POST TE 4, DANIELS JMA 5, MOERLAND M 3, VAN VELDHOVEN PLJ 6, DE KAM ML 3, RAM 30 7 7 8 4
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER MÁ ALEBO NEMÁ VÝZNAM /ZNE/UŽÍVAŤ ERYTROPOETÍN ? ? ? ? ? Ø RANDOMIZOVANÁ DVOJITO ZASLEPENÁ ŠTÚDIA S EPO PRI OVPLYVNENÍ VÝKONU MAXIMÁLNEJ A SUBMAXIMÁLNEJ ZÁŤAŽE A SIMULOVANÉHO PRETEKU Ø 48 AMATÉRSKCH CYKLISTOV – 24 A 24 Ø S. C. EPOETIN ΒETA POČAS 8 TÝŽDŇOV – 2000 AŽ 10 000 IU Ø TESTOVANIE VÝKONU POMOCOU ERGOMETRA Ø SIMULOVANÝ PRETEK 110 KM MONT VENTOUX Ø 4 PRETEK NEDOKONČILI KVÔLI VYČERPANIU Ø SLEDOVANIE BEZPEČNOSTI / TK, PULZ, KOAGULÁCIA, FUNKCIA ENDOTELU – E, P-SELEKTÍN Ø ZÁVER : ZLEPŠENIE VÝKONU PRI MAXIMÁLNOM TESTE, NIE PRI SUBMAXIMÁLNOM A NEZLEPŠIL SA 31
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ZÁZRAČNÁ KRV EERA MÄNTYRANTA Ø 3 ZLATÉ OLYMPIJSKÉ MEDAILY V BEHU NA LYŽIACH Z OH V INNSBRUCKU 1964 / CHOVATEĽ SOBOV Z FÍNSKA / Ø GENETICKÁ PORUCHA – POLYGLOBÚLIA Ø 1993 PRÍČINA MUTÁCIA GÉNU PRE EPO-R Ø POZITÍVNE TESTOVANÝ NA AMFETAMÍN Ø NETER AJ SYNOVEC – ŠPORTOVCI Ø PRAVIDLÁ SÚ JASNÉ: MAŤ MUTÁCIU GÉNU, TRÉNOVAŤ VO VYSOKOHORSKOM PROSTREDÍ SPAŤ V HYPOXICKOM STANE – PRIJATEĽNÉ Ø APLIKOVAŤ EPO – NEPRIJATEĽNÉ E. Mäntyranta na ZOH 1960 v Squaw Valley Ø ROVNAKÉ PODMIENKY PRE VŠETKÝCH ? Zdroj: mtv. fi 32
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER POVOLÍME URČITÚ FORMU DOPINGU V ŠPORTE ? Ø ZNAMENÁ TO, ŽE EPO DOPINGOVÍ HRIEŠNICI SÚ NEVINNÍ ? Ø EPO DOPING U ŠPIČKOVÝCH ŠPORTOVCOV MÔŽE PÔSOBIŤ INAK Ø FUNGUJE PLACEBO EFEKT ? Ø PRÍPADY CYKLISTOV Z ROKOV 1987 -1990, KTORÍ NEVYSVETLITEĽNE ZOMRELI, V ČASE BEZ ZÁŤAŽE, DOKONCA V SPÁNKU Ø VRODENÉ, ZÍSKANÉ PORUCHY ERYTROPOÉZY Ø POVOLÍ SA ERYTROPOETÍN ZA PREDPOKLADU, ŽE HEMATOKRIT NEPRESIAHNE KRITICKÚ HODNOTU ? Ø KEĎ JE POVOLENÝ KOFEÍN, PSEUDOEFEDRÍN, PREČO EPOTitle? – Presenter Name 33 NIE Presentation DD/MM/YYYY
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ZÁVER Ø ETICKÝ PROBLÉM PREDSTAVUJE AKÉKOĽVEK „UMELÉ“ ZVYŠOVANIE HLADINY HEMOGLOBÍNU Ø HYPOXICKÝ STAN – 7000 DOLÁROV - EPO LACNEJŠIE Ø PODĽA MNOHÝCH ODBORNÍKOV SA PROFESIONÁLNA CYKLISTIKA BEZ DOPINGU ROBIŤ NEDÁ Ø JE TÚŽBA PO VÍŤAZSTVE VÄČŠIA AKO STRACH Z NÁSLEDKOV ? GOLDMANOVO DILEMA / ČASTO KRITIZOVANÉ / ALE AJ TAK JE JASNÉ, ŽE NIE MÁLO ŠPORTOVCOV JE OCHOTNÝCH SPRAVIŤ PRE VÍŤAZSTVO ČOKOĽVEK Presentation Title – Presenter Ø KAŽDÝ NECH SIName SPRAVÍ ÚSUDOK SÁM. . 34 DD/MM/YYYY
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ĎAKUJEM ZA POZORNOSŤ TOUR DE EPO 35
EUROPE'S NUMBER ONE MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER ČAS NA POOBEDŇAJŠÍ DOPING. . . 36
- Slides: 36