Epilepszia Dr Arnyi Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Neurolgiai Klinika
- Slides: 66
Epilepszia Dr. Arányi Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Neurológiai Klinika
‘Sacred illness’ – ‘Szent betegség’ • • ‘Sacred illness’: 600 BC Hippocrates 400 BC: It is thus with regard to the disease called sacred: it appears to me to be in no way more divine nor more sacred than other diseases [. . . ]. The brain is the cause of this affliction [. . . ]. Nagy Sándor Julius Caesar Napóleon F. Dosztojevszkij
Epilepsziás roham o o A cortex egészének vagy egy körülírt részének hiperszinkron kóros kisülése Átmeneti neurológiai tünetekkel jár Epilepsziás rohamot okozhat az agyat érő bármely átmeneti vagy tartós ártalom Epilepsziás roham = tünet
Alkalmi roham versus epilepszia betegség o Alkalmi roham (acut symptomás roham): az agy átmeneti kóros állapotának tünete n n n o Alkohol-, drogmegvonás Hipoglikémia Láz Epilepszia betegség: az agyban tartós epilepsziás működészavar áll fenn → spontán ismétlődő rohamok
Epidemiológia o o o Epilepszia betegség prevalenciája: 0, 5 -1% Epilepszia betegség incidenciája: 40 -70 / 100 000 / év Epilepsziás roham kumulatív incidenciája (annak esélye, hogy az élet során legalább egy roham jelentkezik): 5 -8%
Epilepsziás rohamok típusai Generalisált rohamok o o o Tónusos - klónusos Tónusos Klónusos Atóniás Absence Myoclonus Fokális (partialis) rohamok o o o Simplex partialis Komplex partialis Partialis indulású, secunder generalisálódó roham Nem osztályozható rohamok
Generalisált tónusos-klónusos roham (grand mal) o o o Leggyakoribb rohamforma Alkalmi rohamok szinte mindig generalisált tónusos-klónusos rohamok Zajlás: n n Felkiáltás, eszméletvesztés, összeesés Tónusos fázis- testszerte az izmok megfeszülnek, apnoe Klónusos fázis- izmok ritmusos rángása, nyelvharapás, száj habzása, enuresis Terminális alvás, majd fokozatos feltisztulás (átmenetileg zavart, agresszív lehet)
Absence roham o o 5 -10 mp-ig tartó, hirtelen kezdődő és végződő tudatzavar, kognitív funkciózavar Elrévedés, bamba arckifejezés; tevékenységében megakad; motoros jelenség ált. nincs EEG: generalisált 3 Hz-es tüske-hullám minta Csak genetikusan determinált epilepsziákban fordul elő, főként gyerekeknél
Myoclonusos roham o o Hirtelen, gyors izom-, végtagrángás; asymmetrikus, tudatzavar nincs EEG: generalisált többestüske-lassú hullám Genetikusan determinált epilepsziák tünete Nem csak epilepsziás jelenség lehet- diffúz encephalopathiák
Simplex partialis rohamok o o Tudatzavar nincs Tünetek a bevont agyterülettől függenek: n n o Motoros Sensoros Autonóm Psychosensoros Komplex partialis vagy generalisált tónusosklónusos rohamok bevezető tünete lehet (‘aura’)
Komplex partialis rohamok o o o Leggyakrabban a temporalis lebenyből indul ki Felnőttkorban igen gyakori Simplex partialis, psychosensoros élmény gyakran vezeti be: n n n o o szaglási hallucináció déjà vu, jamais vu elidegenedés érzete Tudatzavar: elrévedés, ‘kikapcsolás’, homályállapot Automatizmusok gyakran társulnak: n oralis automatizmusok n matatás, kezek tördelése
Epilepszia betegség okai / epilepsziás syndromák Idiopathiás / genetikailag determinált epilepsziák Symptomás / más betegségekhez társuló epilepsziák o Lokalizációhoz kötött : o Lokalizációhoz kötött: Temporalis lebeny epilepszia n Frontalis epilepsziák n Parietalis, occipitalis epilepsziák n Benignus centrotemporalis epilepszia n Benignus occipitalis epilepszia n Frontalis nocturnalis epilepszia n o Idiopathiás generalisált o epilepsziák: Gyerekkori és juvenilis absence n Juvenilis myoclonusos epilepszia n Ébredési grand mal rohamok n Symptomás generalisált epilepsziák: West- syndroma n Lennox-Gastaut syndroma n Cryptogén epilepsziák
Genetika o Epilepsziás szülő utódjában nem provokált roham esélye: 6% n o Min. 141, egy gént érintő betegség jár epilepsziával is n n n o Sclerosis tuberosa Idiopathiás generalisált epilepsziában: 9 -12% Veleszületett anyagcsere, tárolási betegségek Mitokondriális betegségek Neurokután betegségek Kromoszóma betegségek gyakran járnak epilepsziával
Benignus centrotemporalis epilepszia o o o o 3 -15 éves korban kezdődik Rohamtípusok: arc-, oro-buccopharyngealis motoros és sensoros simplex partialis rohamok; beszédelakadás Éjszakai rohamok Enyhe betegség, gyakran nem igényel kezelést Neurológiai ill. psychopathológiai eltérés nincs EEG: centrotemporalis tüske hullámok Pubertás korra legtöbbször gyógyul
Gyerekkori absence epilepszia o o o 3 -10 éves korban kezdődik Rohamtípus: absence; gyakran halmozott; hyperventilláció és fotostimuláció provokálhat Neurológiai ill. psychopathológiai eltérés nincs EEG: generalisált 3 Hz-es tüske-hullám minta Kezelésre jól reagál Pubertás korra legtöbbször gyógyul
Juvenilis myoclonusos epilepszia o o Leggyakoribb idiopathiás generalisált epilepszia Családi anamnesis 40%-ban pozitív 15 -18 éves korban kezdődik Rohamtípusok: n n n o o myoclonusok generalisált tónusos-klónusos absence EEG: generalisált 3 -4 Hz-es tüske-hullám, többestüskehullám minta Igen jól reagál gyógyszerre, de élete végéig kell szedni
Symptomás epilepsziák gyakori okai o o o Koponyatrauma Tumor Infarctus, vérzés Érmalformatiok Infekciók Corticalis dysgenesisek Újonnan diagnosztizált epilepsziák oka 60 -65%-ban ismeretlen (cryptogén).
Temporalis lebeny epilepszia o Leggyakoribb felnőttkori epilepszia; gyerekkorban kezdődik, majd évekre eltűnik és 20 -22 éves korban újra kezdődik o Rohamtípusok: n n o o o szaglási hallucináció (simplex partialis) psychosensoros élmények (simplex partialis) komplex partialis generalisált tónusos-klónusos Gyerekkorban lázgörcs Hippocampalis sclerosis Gyakran therápiarezisztens Műtéti kezelés szóba jön Characteropathia, memóriazavar
West syndroma o o o 3 -5 hónapos korban kezdődik Rohamtípus: infantilis spazmusok (BNS roham) Okok: veleszületett anyagcsere, tárolási betegségek, perinatalis hipoxiás károsodás 40 -50%-ban cryptogén Neurológiai tünetek, mentalis károsodás; rossz prognózis; Lennox-Gastaut syndromába átmehet EEG: hypsarrhythmia
Lennox-Gastaut syndroma o o o 1 -8 éves korban kezdődik Rohamtípusok: atóniás, axiális tónusos, myoclonus, atípusos absence, tónusosklónusos Gyakori sérülések Okok: hasonlóak mint West syndromában; West syndromából alakulhat át Neurológiai tünetek, mentalis károsodás Rossz prognózis, nehezen kezelhető
Diagnózis / differenciáldiagnózis Epilepsziás jellegű a rosszullét? Igen Nem 1. Milyen típusú a roham? 2. Alkalmi roham vagy epilepszia betegség? Syncope? TIA? Psychogén? Alkalmi roham Ok? Epilepszia betegség Idiopathiás vagy symptomás? Symptomás epilepszia Ok?
Epilepsziás roham versus syncope Syncope Tónusos-klónusos roham Helyzet Álló, ülő helyzet Bármilyen Arcszín Nagyfokú sápadtság Cianózis Kezdet Fokozatos; szédülés, látás elhomályosulása vezeti be Hirtelen; ‘aura’ (simplex partialis roham) vezetheti be Megfeszülés, rángás Ritkán (‘convulsiv syncope’) Mindig Enuresis Ritkán Gyakran Nyelvharapás Nincs Gyakran Tartam 10 -20 sec Néhány perc Posztiktalis zavartság Nincs Van Izzadás Kifejezett Nem jellemző
Diagnosztikai lépések o o Anamnézis EEG n n o o o Negatív EEG nem zár ki epilepsziát Pozitív EEG megfelelő klinikum nélkül nem bizonyít epilepszia betegséget EEG alvásmegvonás után vagy alvás alatt Tartós EEG / video monitorozás CT, MRI Az epilepszia klinikai diagnózis.
Az epilepszia kezelése Gyógyszeres Műtéti Egyéb (pl. n. vagus stimuláció)
Epilepszia gyógyszeres kezelése o o o o Mikor kell beállítani gyógyszert? Melyik antiepileptikumot választom? Mikor és hogyan kell gyógyszert váltani? Mikor van szükség polytherápiára? Mikor lehet elhagyni a gyógyszert? Vérszint-EEG kontroll Terhesség Jogosítvány
Mikor kell elkezdeni a gyógyszeres kezelést? o Több nem provokált, klinikailag egyértelműen epilepsziás roham jelentkezése o Első roham után általában nem állítunk be gyógyszert (egyéni elbírálást igényel) n o Egy roham után a betegek kb. 60%-ánál alakul ki epilepszia Preventív gyógyszeres kezelés nem indokolt n n tüneti kezelés nem hat az epileptogenezisre
Antiepileptikumok száma Pregabalin Levetiracetám Tiagabin Topiramát Oxcarbazepin Phosphenytoin Gabapentin Felbamát Zonisamid Valproát Lamotrigin Vigabatrin Carbamazepin Ethosuximid Phenytoin Bromid Phenobarbital Évek Martin J. Brodie. Epilepsia 2003, 44 (Suppl. 4): 1 -2. Benzodiazepinek Primidon
Antiepileptikumok Régi o o o o o Phenobarbitál (1912) Phenytoin (1938) Primidon (1952) Ethosuximid (1953) Sulthiam (1963) Carbamazepin (1963) Valproát (1968) Clonazepam (1975) Clobazam (1986) Új o o o o o Vigabatrin (1989) Oxcarbazepin (1990) Zonisamid (1990) Lamotrigin (1991) Gabapentin (1993) Felbamát (1993) Topiramát (1995) Tiagabin (1996) Levetiracetám (1999) Pregabalin (2004)
Antiepileptikumok hatásmechanizmusa Feszültségfüggő Na, Ca csatornák gátlása Na: phenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, lamotrigin, topiramát, felbamát, zonisamid Ca: ethosuximid (T-típusú Ca csat. ), valproát? topiramát, zonisamid gabapentin-pregabalin (preszinaptikus Ca csat. 2 - alegységéhez kötődnek), levetiracetám (szinaptikus vezikularis fehérjéhez kötődik) GABA mediált inhibitoros hatás fokozása phenobarbitál, benzodiazepinek, vigabatrin, tiagabin, topiramát, valproát, felbamát Glutamát mediált excitatoros hatás csökkentése felbamát, topiramát, lamotrigin
Antiepileptikumok hatásspektruma Összes rohamtípus: absence, myoclonus, primer és secunder generalisált tónusos-klónusos rohamok, partialis rohamok valproát, lamotrigin, topiramát, levetiracetám, zonisamid clobazam, clonazepam phenobarbitál, primidon felbamát Partialis rohamok, secunder generalisált tónusos-klónusos rohamok carbamazepin, oxcarbazepin gabapentin, pregabalin vigabatrin, tiagabin phenytoin Absence ethosuximid
Antiepileptikumok rohamprovokáló hatása Rohamtípus Ellenjavallt szerek Infantilis spazmus carbamazepin, oxcarbazepin Absence carbamazepin, oxcarbazepin, gabapentin, tiagabin, vigabatrin, phenytoin Myoclonusosos rohamok carbamazepin, oxcarbazepin, gabapentin, tiagabin, vigabatrin, phenytoin Tónusos rohamok Atóniás rohamok carbamazepin, oxcarbazepin, tiagabin, vigabatrin Primer generalisált tónusos-klónusos rohamok ethosuximid, tiagabin, vigabatrin
Antiepileptikumok farmakokinetikája I. (gyógyszerinterakciók) Májban metabolisálódik valproát, carbamazepin, oxcarbazepin, lamotrigin, topiramát, clobazam, clonazepam, phenobarbital, primidon, phenytoin, ethosuximid, felbamát, tiagabin Nem metabolisálódik gabapentin, pregabalin, levetiracetám vigabatrin, (topiramát) Hepatikus enzimindukciót okoz carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon (oxcarbazepin) Hepatikus enziminhibitor valproát, felbamát
Antiepileptikumok farmakokinetikája II. Egyensúlyi állapot Phenytoin Phenobarbital 7 -20 nap 10 -30 Primidon 2 -5 Valproát 2 -5 Carbamazepin 3 -5 Ethosuximid 7 -12 Clobazam 4 -5 Lamotrigin 3 -10 Topiramát 3 -6 Levetiracetám 1 -2 Gabapentin 2 -5 Vigabatrin 2 -5 Plazma fehérjekötődés Nagyfokú (>90%) fehérjekötődés phenytoin valproát Közepes fokú (3080%) fehérjekötődés carbamazepin clobazam lamotrigin Nem vagy alig (<20%) kötődik fehérjékhez gabapentin pregabalin levetiracetám topiramát oxcarbazepin vigabatrin ethosuximid
Antiepileptikumok mellékhatásai o o Allergia Központi idegrendszeri mellékhatások (dózisfüggő) n n n o kábaság, álmosság, fejfájás szédülés, egyensúlyzavar kognitív zavar (memóriazavar) Idioszinkráziás / chronicus mellékhatások n n n n csontvelő károsodás májelégtelenség rash hízás, fogyás tremor polycystas ovarium syndroma látótérszűkület
Carbamazepin (Tegretol, Neurotop) o o o Hatásspektrum: parciális és secunder generalisált rohamok, primer generalisált tónusos-klónusos rohamok Hatásmechanizmus: feszültség-függő Na+ csatornák gátlása Farmakokinetika: metabolisálódik, hepatikus enzimindukciót okoz; autoindukció; plazmafehérjékhez közepes mértékben kötődik Adagolás: 400 -1500 mg/nap, kétszeri-háromszori elosztásban; fokozatosan, 1 -2 hét alatt kell beállítani Mellékhatások: kábaság, szédülés, egyensúlyzavar, memóriazavar, bőrkiütés, máj és csontvelőeltérés, hiponatremia, osteoporosis
Valproát (Convulex, Depakine, Orfiril) o o o Hatásspektrum: parciális és generalisált rohamok Hatásmechanizmus: GABA hatás, egyéb? Farmakokinetika: májon keresztül metabolisálódik; enzimgátló hatása van; plazmafehérjékhez jelentős mértékben kötődik Adagolás: 450 -1500 mg/nap, egy-kétszeri elosztásban; nem igényel lassú titrációt Mellékhatások: hízás, tremor, hajhullás, máj és csontvelőeltérés, polycystas ovarium syndroma, pancreatitis, teratogen hatás
Lamotrigin (Lamictal, Lamolep) o o o Hatásspektrum: parciális és generalisált rohamok Hatásmechanizmus: feszültség-függő Na+ csatornák gátlása, glutamát mediált excitatoros hatás csökkentése? Farmakokinetika: májon keresztül metabolisálódik (glukoronid-konjugáció); nem okoz gyógyszerinterakciókat, de célpontja azoknak (indukció-gátlás); plazmafehérjékhez közepes mértékben kötődik Adagolás: 100 -400 mg/nap, kétszeri elosztásban; lassú titrációt igényel (4 -6 hét) Mellékhatások: bőrkiütés (rash)!, fejfájás, álmosság Kedvező kognitív hatás
Levetiracetám (Keppra) o o o Hatásspektrum: parciális és generalisált rohamok Hatásmechanizmus: szinaptikus vezikuláris fehérjéhez (SV 2 A) kötődik neurotranszmitter felszabadulás gátlása Farmakokinetika: nem metabolisálódik, vizelettel ürül; nem kötődik plazmafehérjékhez; nem okoz ill. nem célpontja gyógyszerinterakcióknak Adagolás: 750 -3000 mg/nap, kétszeri elosztásban; nem igényel lassú titrációt Mellékhatások: álmosság; viselkedészavar; nincsenek ismert súlyos idioszinkráziás reakciók
Gyógyszeres kezelés általános alapelvei o o o Hatékonyság Tolerabilitás Biztonságosság
Antiepileptikus kezelés célja o o Tartós rohammentesség Elfogadható életminőség
Gyógyszerválasztás I. Fő szempontok q q Rohamtípus / epilepszia syndroma Mellékhatások q q Farmakokinetika q q Mivel az elsővonalbeli antiepileptikumok között nincsen meghatározó különbség hatékonyság vonatkozásában, elsőrendű szempont lett a biztonságosság és a tolerabilitás gyógyszerinterakciók adagolás Költség Törzskönyvi ill. OEP szabályozás?
Gyógyszerválasztás II. Idiopathiás generalisált epilepsziák valproát, lamotrigin, levetiracetám topiramát, zonisamid clobasam (csak kombinációban) Localisatiohoz kötött epilepsziák (pl. carbamazepin, valproát, lamotrigin, temporalis lebeny epilepsziák) levetiracetám, oxcarbazepin topiramát, gabapentin, pregabalin, zonisamid clobasam (csak kombinációban) Symptomás generalisált epilepsziák West-syndroma vigabatrin, ACTH Lennox-Gastaut syndroma valproát, felbamát, lamotrigin
Első választandó szer? o Az új gyógyszerek hatékonyságban jelentősen nem térnek el a régebbi gyógyszerektől. Az új gyógyszerek mellékhatás profilja, teratogén potenciálja és farmakokinetikája általában kedvezőbb. A beteg egyéni igényeinek (kor, komorbiditás, egyéb gyógyszerek, terhesség, munka stb. ) és a gyógyszer mellékhatás profiljának és farmakokinetikájának összehangolása.
Therápiás elvek o o o Monotherápia Gyógyszerbeállítás általában fokozatosan történik Hatás (rohamfrekvencia) megítélése n n A gyógyszer egyensúlyi állapotának elérése után A gyógyszerbeállítás előtti rohamintervallum hosszától függ
Hatástalanság lehetséges okai o o o Alacsony dózis → dózisemelés A beteg nem szedi a gyógyszert → vérszint vizsgálat Téves diagnózis (a beteg nem epilepsziás) → egyéb, pl. cardialis, psychiátriai okok keresése Psychogén nem epilepsziás rohamok társulása → pontos rohamleírás megszerzése, EEG / video monitorozás Nem a rohamnak / syndromának megfelelő gyógyszerválasztás → gyógyszerváltás Valódi hatástalanság (farmakorezisztencia) → gyógyszerváltás n n n Más szerek monotherápiában való kipróbálása Gyógyszerkombinációk Egyéb kezelések (műtét, vagus stimulálás)
Gyógyszerváltás Az új gyógyszer fokozatos felépítése a régi gyógyszer változatlan dózisa mellett Kereszttitrálás
Gyógyszerkombinációk o Gyógyszerkombináció szempontjai: n n n o Eltérő hatásmechanizmus? Kevés interakció Eltérő – ellentétes mellékhatások Lehetséges kombinációk: n n valproát-lamotrigin valproát-carbamazepin-clobasam stb.
Terápiás siker Fokális epilepsziák Első gyógyszer monotherápiában: 43% Második gyógyszer monotherápiában: 7% Egyéb monotherápiák: 2% Kombinációk: 5% Összesen: 57% Juvenilis myoclonusos epilepszia Első gyógyszer (valproát) monotherápiában: 85% Összesen a betegek 65 -70%-ánál érhető el tartós remisszió gyógyszeres kezeléssel.
Farmakorezisztencia o Összesen a betegek kb. 30%-át érinti n n o Hipotézisek: n n o Komplex partialis rohamok: 50% Idiopathiás (genetikusan determinált) epilepsziák: 5 -10% A gyógyszer célpontjának megváltozása a betegség lefolyása során Transzporter elmélet: „multidrug transporter”-ek expressziója az agyban antiepileptikumok aktív elszállítása a neuronok környékéről Farmakogenetika jelentősége
Antiepileptikum elhagyása o o 3 -5 év rohammentesség után a gyógyszer elhagyása megfontolható Az orvos és a beteg közös döntése A gyógyszert fokozatosan, 2 -3 hónap alatt szabad csökkenteni ill. elhagyni Gyógyszer elhagyása nem javasolt: n n korábbi sikertelen gyógyszermegvonás korábban nehezen beállítható epilepszia strukturalis károsodáshoz társuló epilepszia juvenilis myoclonusos epilepszia
Vérszint vizsgálat o Therápia hatástalansága n n n o o o Compliance megítélése Alacsony gyógyszerdózis Gyógyszerinterakciók Toxikus tünetek jelentkezése Jól beállított kezelés elején Monitorozás csak phenytoin kezelés esetén szükséges
EEG kontroll o o Parciális ill. sec. generalisált epilepsziák esetén az interictalis EEG eltérések mennyiségének prediktív értéke nincsen, gyógyszerelést nem befolyásolja (nem az EEG-ét kezeljük) Idiopathiás generalisált epilepsziák esetén nem provokált interictalis EEG eltérések utalhatnak az epilepszia aktivitására
Epilepszia és terhesség o Teratogen kockázat n n o Normál populációban: 2 -3% Antiepileptikumot szedő nőknél: 4 -9% Teratogén kockázat fokozott n n n Magas dózis Fluktuáló vérszint Polytherápia Spina bifida előfordulása a családban Fólsavhiány
Epilepszia és terhesség: teendők o Terhesség előtt: n n o Várható fogamzás idejére a lehető legjobb rohamkontroll elérése, lehetőleg monotherápiával és a legalacsonyabb szükséges dózissal Fólsav 4 mg/nap Terhesség alatt: n n Első trimeszterben fólsav 4 mg/nap Gyógyszereken csak akkor változtassunk, ha rohamszaporodás van Magzati rendellenességek szűrése (genetikai UH 16. és 20. héten, AFP) Enziminduktorok szedése esetén a 3. trimeszterben K vitamin pótlás
Epilepszia és szoptatás o Szoptatás nem kontraindikált, kivéve ha az újszülöttnél aluszékonyság jelentkezik o Alvásmegvonás okozta roham provokálásra gondolni kell
Epilepszia és jogosítvány o o Tudatzavarral járó epilepsziás rohamot követően min. egy évig nem vezethet Jogosítvány engedélyezhető: n n Gyógyszerszedés mellett 2 -3 év rohammentesség Gyógyszermegvonás után 2 -3 év rohammentesség
Psychoszociális szempontok o o Foglalkoztatás, jogosítvány Depresszió Antiepileptikumok kognitív mellékhatásai Temporalis epilepszia: n n n characteropathia memóriazavar psychosis
Status epilepticus o Definíció: n n o 5 percnél hosszabb folyamatos klinikai vagy elektromos görcstevékenység ismétlődő rohamok, amelyek között a tudat nem tisztul fel Formái: n n generalisált convulsiv status epilepticus non-convulsiv status epilepticus o o o n n complex partialis absence előrehaladott (‘subtle’) generalisalt convulsiv status epilepticus epilepsia partialis continua (Kozsevnyikov) status myoclonicus
Status epilepticus okai o Acut symptomás status epilepticus n n n n o toxikus-metabolikus okok KIR gyulladásos folyamatai alkohol-, drogmegvonás cerebrovascularis betegségek anoxia-hipoxia (status myoclonicus) trauma láz (főként gyerekeknél) Epilepszia betegség részjelensége n antiepileptikum megvonása
Generalisált convulsiv status epilepticus o o Mortalitás: 20% Neuronális károsodás már a 20. perctől, hosszú távú következményekkel: n n o kognitív zavar epilepsziás működészavar kialakulása Progresszív állapot- klinikai és EEG stádiumok különíthetők el n n 1. kezdetben egymástól elkülönülő generalisált convulsiók láthatók 2. később a motoros jelenségek egyre csökkennek (finom ritmikus rángás egy-egy izomcsoportban), majd megszűnnek (‘subtle’ generalisált convulsiv status epilepticus); súlyos encephalopathia talaján kialakuló status epilepticus esetén az 1. fázis kimaradhat
Generalisált convulsiv status epilepticus stádiumai Egymástól elkülönülő ictalis tevékenység
Egymásba folyó, fluktuáló ictalis tevékenység
Folyamatos ictalis tevékenység
Periódikus epileptiform kisülések
Status epilepticus egyéb formáinak kezelése o Komplex partialis status epilepticus n o Absence status n n o iv. benzodiazepin phenytoin ellenjavallt Postanoxiás status myoclonicus n o mint generalisált convulsiv status epilepticusban valproát, benzodiazepin, piracetam Epilepsia partialis continua (tiszta tudat) n legtöbbször per os kezelés elegendő
- Semmelweis egyetem konzerváló fogászati klinika budapest
- Semmelweis egyetem szemészeti klinika budapest
- Semmelweis egyetem doktori iskola
- Semmelweis egyetem humán erőforrás
- Se etk dse
- Semmelweis egyetem bérosztály
- Szájrángás
- Myoclonus epilepszia
- Digestivna hirurgija skopje
- Liepja
- Abc klinika
- Klinika za zarazne bolesti veterinarski fakultet
- Breier klinika
- Boli maligne
- Kardiohirurgija skopje
- Thm klinika
- Acromion klinika
- Dominika szalewska
- Ppv
- Bt klinika
- Klinika za rehabilitaciju dr miroslav zotović
- Nemocnica nitra neurologia
- Normospermija
- Kcs beograd
- Cennik klinika xp
- Clinica orthopedica lekari
- Klinika patologii noworodka zabrze
- Multimed miercurea ciuc
- Lowestoft polska klinika
- Szeged klinika mri vizsgálat
- Bcb klinika
- Klinika prawa definicja
- Neurológiai klinika szeged
- Klinika za infektivne bolesti
- Völgy angolul
- Replsi
- Petrovics zsuzsanna
- Debreceni egyetem műszaki kar gépészmérnöki tanszék
- Debreceni egyetem karok
- Miskolc egyetem neptun
- Makai zsuzsanna
- Budai egyetem
- Bukta zsuzsanna
- Galambos zsuzsanna
- Dr papp zsuzsanna
- Bartalos zsuzsanna
- Pannon egyetem matematika tanszék
- Károli gáspár református egyetem tanulmányi osztály
- Zsuzsanna kocsis
- Valkusz zsuzsanna
- Deenk
- Debreceni egyetem informatikai kar
- Eseti gondnok
- Moric august benovsky dennik
- Dr kocsis zsuzsanna
- Tóth zsuzsanna eszter
- Bolla zsuzsanna
- Tóth zsuzsanna eszter
- Edelwich brodsky és georg e. becker
- Dusa zsuzsanna
- Dr vörösházi balázs
- Campus mundi debreceni egyetem
- Obudai egyetem neptun
- Ltez
- Informatikai nyomozó
- óbudai egyetem napelem
- Nemzeti kozszolgalati egyetem