Epatite virale n Malattia necroticoinfiammatoria a carico del

Epatite virale n Malattia necroticoinfiammatoria a carico del fegato causata da virus primitivamente epatotropi

Funzione di sintesi del fegato n n Il grado di danno epatico si riflette nell’incapacità del fegato a sintetizzare i fattori della coagulazione epatici e l’albumina Il tempo di protrombina (PT) è un test che misura la funzione di sintesi epatica (misura l’attività di 4 fattori della coagulazione sintetizzati dal fegato : II (protrombina); V (proaccelerina); VII (acceleratore conversione protrombina); X (fattore di Stuart-Prower) nonché fibrinogeno e inibitori circolanti

Funzione di sintesi del fegato n n Il PT è sensibile a rapidi cambiamenti in quanto l’emivita di ogni fattore è di poche ore L’esecuzione seriata di PT è essenziale per monitorare la prognosi dell’insufficienza epatica L’albumina sintetizzata dal fegato ha un’emivita di circa 21 giorni; pertanto in corso di epatite virale acuta i livelli rimangono nella norma Bassi valori di albumina in assenza di nefropatia (proteinuria), ustioni, malnutrizione riflettono in genere una malattia cronica di fegato

Epatiti virali: schema riassuntivo Caratteristiche HAV HBV HCV HDV HEV Incubazione (giorni) 15 -45, media 30 30 -180, media 60 -90 15 -160, media 60 30 -180, media 60 -90 14 -60, media 40 Esordio Acuto Insidioso-acuto Insidioso Acuto Trasmissione Fecale-orale Percutanea; sessuale; verticale Percutanea; sess uale(+/-); verticale(+/-) Percutanea; sessuale; verticale Fecale-orale Gravità Moderata Occasion grave Lieve Evoluzione fulminante 0, 1 % 0, 1 -1 % 0, 1 % 5 -20 % 1 -2 %; 10 -20 % gravide Portatori No Si; 200 -300 milioni Si; 170 milioni Si; 15 milioni No Cancro/ No/NO Cronicizzazion e Si/Si (età; Si/Si (70%) mmunodepressi one) Si/Si No/? Profilassi Vaccino No ricombinante/Ig Vaccino HBV No Vaccino inattivato/Ig

Epatite acuta A-epidemiologia Endemica nei paesi in via di sviluppo Prevale durante l’infanzia n In riduzione nei Paesi industrializzati Andamento stagionale (autunno inoltrato, inizio primavera) Esposizione al virus tardiva n

• Hepatitis A Virus Transmission • • Cclose personal contact (e. g. , household contact, sex contact, child day care centers) • Ccontaminated food, water (e. g. , infected food handlers, raw shellfish) • Bblood exposure (rare) (e. g. , injecting drug use, transfusion)

Andamento della sieroprevalenza per anti. HAV stratificata per età

Rappresentazione delle particelle di HBs. Ag e della particella di Dane HBs. Ag particelle in eccesso: 1000/10. 000: 1

Epatite B- portatori cronici Nel mondo circa 350 milioni n Il rischio è maggiore se l’infezione viene contratta alla nascita (90 -95 %) e da soggetti immunodepressi (10 %) n La prevalenza è dello 0, 1 % nei Paesi occidentali (USA, Scandinavia, Gran Bretagna); 1 % in Italia ; 10 -15 % in Africa e Sud-est asiatico n

Global Patterns of Chronic HBV Infection n High (>8%): 45% of global population u lifetime risk of infection >60% u early childhood infections common Intermediate (2%-7%): 43% of global population u lifetime risk of infection 20%-60% u infections occur in all age groups Low (<2%): 12% of global population u lifetime risk of infection <20% u most infections occur in adult risk groups

Concentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids High Moderate blood semen serum vaginal fluid wound exudates saliva Low/Not Detectable urine feces sweat tears breastmilk

Hepatitis B Virus Modes of Transmission • Sexual • Parenteral • Perinatal

Evoluzione cronica dell’infezione da HBV in relazione all’età di acquisizione 95 % Infezione neonatale 30 % 0 -5 anni 6 anni-adulti 2 -10 %

Virus dell’epatite C-epidemiologia n n n Diffuso in tutto il mondo 170 milioni di portatori cronici del virus Nei Paesi industrializzati la prevalenza nella popolazione generale è dello 0, 5 -0, 8 % La più elevata prevalenza si registra in Egitto (6 -28 %, media 22 %) Soggetti a rischio: emotrasfusi; dializzati; tossicodipendenti; personale sanitario

Transmission of HCV Percutaneous –Injecting drug use –Clotting factors before viral inactivation –Transfusion, transplant from infected donor –Therapeutic (contaminated equipment, unsafe injection practices) –Occupational (needlestick) Permucosal –Perinatal –Sexual

HCV Prevalence by Selected Groups United States Hemophilia Injecting drug users Hemodialysis STD clients Gen population adults Surgeons, PSWs Pregnant women Military personnel Average Percent Anti-HCV Positive

Rischio trasfusionale stimato negli USA HCV 1/103, 000 unità di sangue trasfuse n HBV 1/63, 000 unità di sangue trasfuse n HIV 1 /493, 000 unità di sangue trasfuse n

Tasso di trasmissione in seguito a puntura accidentale Regola del tre n HBV 30 % di esposizioni n HCV 3 % di esposizioni n HIV 0, 03 % di esposizioni

Hepatitis E Epidemiologic Features • Most outbreaks associated with fecally contaminated drinking water • Minimal person-to-person transmission • U. S. cases usually have history of travel to HEV-endemic areas

Geographic Distribution of HAV Infection Anti-HAV Prevalence High Intermediate Low Very Low

Geographic Distribution of Chronic HBV Infection HBs. Ag Prevalence ³ 8% - High 2 -7% - Intermediate <2% - Low

Geographic Distribution of HDV Infection Taiwan Pacific Island HDV Prevalence High Intermediate Low Very Low No Data

Geographic Distribution of Hepatitis E Outbreaks or Confirmed Infection in >25% of Sporadic Non. ABC Hepatitis

Epatite acuta A-sintomi n n Periodo d’incubazione : 15 -40 giorni Periodo prodromico (alcuni giorni): astenia, malessere generale, perdita dell’appetito, nausea, vomito, febbre Periodo di stato: urine scure, feci chiare, ittero, prurito Evoluzione: nella maggior parte dei casi le alterazioni di laboratorio ritornano alla norma in 3 settimane

Epatite virale A-quadri clinici Infezione acuta autolimitante n Benigna, occasionalmente ad andamento colestatico n La gravità aumenta con l’età d’insorgenza n Letalità 1/1000 (epatite fulminante) n

Hepatitis B - Clinical Features • Incubation period: • Clinical illness (jaundice): • Acute case-fatality rate: • Chronic infection: • Premature mortality from chronic liver disease: Average 60 -90 days Range 45 -180 days <5 yrs, <10% >5 yrs, 30%-50% 0. 5%-1% <5 yrs, 30%-90% >5 yrs, 2%-10% 15%-25%

Epatite virale B-manifestazioni cliniche n n n Periodo prodromico: malattia da immunocomplessi: febbre; dolori articolari (piccole articolazioni, non migranti, simmetrici); lesioni cutanee orticariodi; nausea, anoressia, vomito; epigastralgie Periodo di stato: ittero; epatomegalia; feci ipocoliche; urine ipercromiche Periodo della convalescenza: scomparsa della sintomatologia e normalizzazione degli indici di funzionalità epatica

INFEZIONE DA HBV: STORIA NATURALE Epatite fulminante 1% Epatite acuta 25% 2% Infezione subclinica 97% 65% INFEZIONE ACUTA DA HBV 10 – 30% INFEZIONE CRONICA DA HBV Epatite cronica guarigione 70 – 90% Portatore cronico Cirrosi Carcinoma epatocellulare

Features of Hepatitis C Virus Infection Acute illness (jaundice) Mild (<20%) Case fatality rate Low Incubation period Average 6 -7 weeks Range 2 -26 weeks Chronic infection 75%-85% Chronic hepatitis 70% (most asx) Cirrhosis 10%-20% Mortality from CLD 1%-5%

Storia naturale dell’infezione da HCV

Epatite acuta D Coinfezione In genere autolimitante; può assumere un decorso bifasico; evoluzione fulminante (1/3 delle epatiti B fulminanti) n Sovrainfezione Progredisce verso una forma cronica nella maggior parte dei casi; fulminante n

Hepatitis E - Clinical Features • Incubation period: Average 40 days Range 15 -60 days • Case-fatality rate: Overall, 1%-3% Pregnant women, 15%- 25% • Illness severity: Increased with age • Chronic sequelae: None identified

Hepatitis A Virus Infection Typical Serologic Course Symptoms Total anti-HAV Titer ALT Fecal HAV 0 1 Ig. M anti-HAV 2 3 4 5 6 Months after Exposure 12 24

Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery Typical Serologic Course Symptoms HBe. Ag anti-HBe Total anti-HBc Titer HBs. Ag 0 4 8 anti-HBs Ig. M anti-HBc 12 16 20 24 28 32 36 52 Weeks after exposure 100

Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection Typical Serologic Course Acute (6 months) Chronic (Years) HBe. Ag anti-HBe HBs. Ag Total anti. HBc Titer Ig. M anti-HBc 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Weeks after Exposure Years

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Recovery anti-HCV Symptoms +/- Titer HCV RNA ALT Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 2 3 Years Time after Exposure 4

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Progression to Chronic Infection anti-HCV Symptoms +/- Titer HCV RNA ALT Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 2 3 Years Time after Exposure 4

HBV - HDV Coinfection Typical Serologic Course Symptoms Titer ALT Elevated anti-HBs Ig. M anti-HDV RNA HBs. Ag Total anti-HDV Time after Exposure

HBV - HDV Superinfection Typical Serologic Course Jaundice Symptoms Total anti-HDV Titer ALT HDV RNA HBs. Ag Ig. M anti-HDV Time after Exposure

Hepatitis E Virus Infection Typical Serologic Course Symptoms ALT Ig. G anti-HEV Titer Ig. M anti-HEV Virus in stool 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 Weeks after Exposure 1 1 1 2 1 3

Profilassi delle epatiti virali Epatite A: Immunoprofilassi passiva: (pre-postesposizione di immunoglobuline umane normali 0, 02 -0, 05 m. L/kg/im) Immunoprofilassi attiva: vaccino costituito da virus inattivato con formaldeide somministrazione al tempo 0 e entro 6 -12 mesi n

Profilassi delle epatiti virali Epatite B: Immunoprofilassi passiva: (post-esposizione ; neonati da madre HBs. Ag positiva o esposizione accidentale con aghi o siringhe contaminate; immunoglobuline specifiche 0, 06 m. L/kg im Immunoprofilassi attiva: vaccino costituito da antigene di superficie (HBs. Ag) ottenuto con tecniche di ingegneria genetica n

Profilassi delle epatiti virali Epatite B: 10 g di HBs. Ag vaccino pediatrico 20 g di HBs. Ag vaccino per adulti Schema vaccinale: somministrazione al tempo 0, dopo 1 mese, dopo 6 mesi Vaccinazione accelerata: tempo 0, dopo 1 mese, dopo 2 mesi, 4 dose dopo 6 -12 mesi Neonati da madre HBs. Ag+: alla nascita, dopo 4 settimane, 3° mese di vita, 11° mese di vita n

Indicazioni alla vaccinazione antiepatite A e B n n Epatite B: universale, obbligatoria dal 1991 Epatite A: raccomandata per le seguenti categorie: viaggiatori; militari; personale sanitario; addetti impianti fognari e al trattamento delle acque; personale e ospiti di istituti per ritardati mentali; emofilici; candidati al trapianto d’organo; epatopatici cronici; tossicodipendenti; omosessuali maschi con elevata promiscuità sessuale