EnzimoloijaMetabolisms 6 Lekcijas saturs Nukleotdus metabolizjoie enzmi un
Enzimoloģija/Metabolisms 6. Lekcijas saturs: Nukleotīdus metabolizējošie enzīmi un to katalizētas reakcijas Molekulāras bioloģijas (bioķīmijas)katedra 2009/2010. akad. gads
Nukleotīdu sintēze un tās regulācija
Purīnnukleotīdi veidojas: 1. Sintezējoties de novo 2. Purīna nukleotīdu ciklā (AMP atjaunošana) 3. Fosforibozilējot guanīnu vai hipoksantīnu
1. Sintezējoties de novo
5 -fosforibozīl-1 -pirofosforilāze ir regulators enzīms
2. Purīna nukleotīdu ciklā (AMP atjaunošana)
3. Fosfo ribozilējot guanīnu vai hipoksantīnu Hipoksantīn-guanozīn- fosforibozīltransferāze
Purīnbāzu noārdīšanās - urīnskābes veidošanās AMP GMP 5’-nukleotidāze Adenozīns Guanozīns adenozīndezamināze Inozīns nukleozidāze Guanīns guanīndezamināze Hipoksantīns Enzīms: ksantīns ksantīnoksidāze urīnskābe - 2, 6, 8 trioksi- purīns
Adenozīndezamināzes ģenētisks defekts izraisa smagas imunoloģiskas saslimšanas. Tā bija pirmā ģenētiski pārmantotā slimība, kuru ar retrovīrusa vektoru sekmīgi izārstēja. (Samantha Smith)
Donalds Nikolsons ir daudzu metabolisko karšu autors: Donald Nicholson - 1916 School fo Biochemistry and Microbiology, University of Leeds, Leeds LS 2 9 JT United Kingdom http: //www. iubmbnicholson. org/
Pirimidīnnukleotīdu biosintēze, tās regulācija
Karbamoīlfosfāta (KFS) sintetāzes uzbūve Ir mitohondriālā KFS I (urīnvielas sintēzei) Citopazmatiskā KFS II (pirimidīnbāzu sintēzei KFS I - izmanto amonija jonu KFS II- glutamīnu un ir daļa no lielāka multifunkcionāla proteīna
Uridīnmonofosfāta pārveidošana timidīnmonofosfātā NAD Serīns NADH 2 Dihidrofolātreduktāze Dihidrogenfolskābe Serīnhidroksimetīltransferāze- Glicīns d. TMP Timidilātsin(te)tāze N 5, N 10 - metilēn- tetra hidrogēnfolskābe d. UMP
Ribonukleotīdu pārveidošana dezoksiribonuleotīdos
Ribonukleotīdu pārveidošana dezoksiribonuleotīdos CDP, ADP, GDP NADH 2 FAD 2 SH Tioredoksīnreduktāze NAD FADH 2 S-S Tioredoksīns 2 S-S 2 SH 2 SH UDP Ribonuleotīdreduktāze, Se (KF. 1. 8. 1. 9) S-S d. UDP
Vispār zināmas 3 atšķirīgas ribonukleotīd reduktāzes, bet eikariotos tikai viena
Nukleotīdu biosintēzes mērķtiecīga regulācija un pretvēža preparātu meklējumi
- Slides: 26