ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ENF DE PARKINSON ENF DE ALZHEIMER
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ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ENF. DE PARKINSON ENF. DE ALZHEIMER Curso optativo: Lípidos, lipoproteínas y dislipoproteinemias 2019 Dra Lorena Navigatore Fonzo DF SExp
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo debido a la pérdida de las neuronas dopaminérgicas en determinadas regiones del SNC como la sustancia negra del mesencéfalo, locus coeruleus, nùcleos del rafe y bulbo olfatorio DF SExp
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON DF SExp
IMPACTO GLOBAL DE LA ENF. PARKINSON SEGÚN LA OMS q. La enfermedad de Parkinson afecta a una de cada 100 personas mayores de 60 años. q Actualmente, hay unas 6. 3 millones de personas con esta enfermedad en el mundo y la OMS prevé que para el 2030 llegarán a ser más de 12 millones. DF SExp
PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON FACTORES DE RIESGO AMBIENTALES §Habitar en ambiente rural, §Consumo de agua de pozo, § Exposición a pesticidas § Exposición prolongada a cobre y manganeso, (plomo, cobre y hierro) §Traumat. craneoencefálico ENVEJECIMIENTO DF GENETICOS §una mutación en el gen de la α-sinucleína (Ala 53 Thr) AD § mutaciones en los genes Parkina, DJ-1 y PINK-1) AR SEXO RAZA SExp
FORMAS CLINICAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON q. ENF. DE PARKINSON JUVENIL Menores de 50 años Representa el 4 -9% de los casos Curso agresivo, con menos demencia q ENF. DE PARKINSON DE INICIO TARDIO Se presenta entre los 70 -90 años Temblor poco acentuado Alteración de la marcha y de rápida evolución Mayor disfunción cognitiva DF SExp
CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON q. Despigmentación (por disminución de neuromelanina), q Pérdida neuronal principalmente en la sustancia negra parte compacta y locus ceruleus q Cuerpos de Lewy; inclusiones eosinofílicas Intranucleares. DF SExp
PRINCIPALES SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON SINTOMAS NO MOTORES DF SExp
DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON DF SExp
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON DF SExp
LA RELACION DE LOS LIPIDOS Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON DF SExp
ACIDOS GRASOS y EP AGS. Mayores niveles de AG 16 y 18 C en CF de EP Mayor consumo de AGS en personas expuestas a pesticidas AUMENTA EP α-synucleina modula la captaciòn de AG 16 C en el cerebro No hay diferencias en nivel de AGM en cza de EP Ac. Oleico aumenta la produc. de dopamina en modelos celulares Mayor consumo de AG omega-3 , reduce el riesgo de EP La agregación de α-synucleina es inducida por Ac araquidonico
GLICEROLIPIDOS y EP No hay estudios en EP En estudios que la inhibicion de lipasa y por ende mayores niveles de MAG, tienen un efecto neuroprotector para EP. Niveles reducidos plasmaticos de DAG y aumentados niveles en CF de EP Niveles reducidos plasmaticos de TAG y en Cza de EP
GLICEROFOSFOLIPIDOS y EP Niv. aumentados de Acido fosfatidico ha sido sugerido como biomarcador con EP AP interactùa con α-synucleina formando agregados La fosfatidilserina interactùa con dominio de α-synucleina e induces su agregaciòn La deficiencia de fosfatidiletanolamina causa disrupciòn en la homeostasis de α-synucleina e induces su agregaciòn Niveles disminuidos de fosfatidilcolina en plasma y CF de EP
ESFINGOLIPIDOS y EP Esfingosina y S-1 -P promueve la agregaciòn de α-synucleina Niveles reducidos de ceramida estàn asociados con la acumulaciòn de α-synucleina La acumulaciòn de esfingomielina juega un rol en la EP porque induce la exp. y agregaciòn de αsynucleina
COLESTEROL y EP Niveles reducidos de CO induce a la disminuciòn de la acumulacion α-synucleina, por lo que altos niveles de CO agravan la patologìa
ALZHEIMER LA ENFERMEDAD DEL OLVIDO DF SExp
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DF SExp
IMPACTO GLOBAL DE LA EA World Alzheimer Report 2018 DF SExp
ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DF SExp
FORMAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DF SExp
CARACTERISTICAS NEUROPATOLOGICAS DE LA EA Lesiones macroscópicas DF Lesiones microscópicas SExp
PLACAS AMILOIDEAS DF OVILLOS NEUROFIBRILARES SExp
Hipótesis Colinérgica Hipótesis de la Presenilina DF Hipótesis de la Proteína Tau Hipótesis Amiloidea SExp
HIPOTESIS COLINERGICA DF SExp
HIPOTESIS DE LA PROTEINA TAU DF SExp
HIPOTESIS AMILOIDEA Aβ p. M → Rol fisiológico - Propiedades neurotróficas. - Neurogénesis. - Modulación de la plasticidad sináptica y. Oligómeros memoria. Aβ - Actividad Antioxidante. Aβ n. M, μM → Rol patológico - Neurotoxicidad - Reducción de factores neurotróficos (Bdnf, Trk. B), disminución de la LTP, disfunción sináptica. - Efectos pro-oxidantes, lipoperoxidación. - Alteración de la homeost. del Ca. - Alteración de la respuesta colinérg. - Muerte neuronal. DF (Extraída de Campos Peña y col. , 2016) SExp
Generación Aβ Inflamación Neurotoxic Hiper. P. Aβ agregación Tau Déficit NT Estrés Oxidativo Alteraciones cognitivas y en el comportamiento (Extraído y modificado de Baraona, Medwave, 2008) DF SExp
MECANISMOS DEL CLEARANCE DEL PEPTIDO β AMILOIDE METODOS ENZIMATICOS a)Metaloendopeptidasas Zn dep Neprilisina 1 y 2 Enz convertidora de endotelina (ECE 1 y 2 ) b) Metaloendopeptidasas tiol dep IDE (enz que degrada insulina) c) Cistein proteasas Cathepsina METODOS NO ENZIMATICOS a)Drenaje a través del fluido intersticial b) Captación por cel microgliales y la subsiguiente degradacion lisisomal. estimulado por Apo E. c)El transporte a traves de BHE mediada receptores (LDLR) or (LRP 1), estimulado por Apo E d) Glutamato carboxipeptidasa II DF SExp
DIAGNOSTICO DE LA EA Ø Preguntas sobre la salud en general, problemas médicos previos, capacidad para realizar actividades de la Vida diaria y sobre cambios en el comportamiento y en la personalidad Ø Pruebas relacionadas a la memoria, a la capacidad de resolver problemas, prestar atención y contar, y a las habilidades del lenguaje (test cognitivos) Ø Tomografía computarizada (pérdida del volumen hipocampal, córtex y amígdala) Ø Punción lumbar (opcional): En LCR niveles bajos del péptido Aβ (1 -42), altos de Tau y Tau fosforilada Ø Detecciòn de placas amiloideas por medio de un radiofàrmaco DF SExp
CUADRO CLINICO DE LA EA
TRATAMIENTO DE LA EA
LA RELACION DE LOS LIPIDOS Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DF SExp
Apo E: isoformas y propiedades DF SExp
Apo E y Enfermedad de Alzheimer (Extraído de Liao y col. , 2017) DF SExp
Apo E incrementa los niveles de Aβ siendo apo. E 4> apo. E 3 > apo. E 2 Apo E 4 estabiliza los oligomeros Aβ DF SExp
COLESTEROL üEl colesterol a nivel cerebral es sintetizado in situ por medio de la sìntesis de novo üEs producido por astrocitos y oligodendrocitos üEs importante para mantener el desarrollo neuronal y la plasticidad sinàptica DF SExp
COLESTEROL Y ENF. DE ALZHEIMER NIVELES ALTOS DE COLESTEROL A NIVEL INTRACELULAR promueve la unión de APP a los raft lipidicos y su degradación vía amiloidogènica y la formaciòn de las placas amiloideas (CE) NIVELES BAJOS DE COLESTEROL A NIVEL INTRACELULAR Promueve que APP sea degradada vía no amiloidogènica DF SExp
COLESTEROL Y ENF. DE ALZHEIMER (Extraído de Zhao y col. , 2016) DF SExp
OXISTEROLES AFECTAN LA PRODUCCION DE Aβ q 27 OH COLESTEROL----- aumenta los niveles de la APP y β-secretasa q 24 OH COLESTEROL-------aumenta los niveles de la APP y promueve la degradaciòn no amiloidogènica q NIVELES REDUCIDOS DE 24 OH COL, EN EL CEREBRO DE EA (ocasionado por la pèrdida neuronal) q NIVELES AUMENTADOS DE 27 OH COL, EN EL CEREBRO DE EA (gran cantidad que ingresa a travès de la BBB alterada) DF SExp
ESFINGOLIPIDOS: ESFINGOMIELINA Y ENF. DE ALZHEIMER § Se ha encontrado niveles reducidos de esfingomielina en el cerebro de pacientes con EA. §Aβ 42 activa la enzima esfingomielinasa lo que lleva a niveles reducidos de esfingomielina a nivel cerebral. DF SExp
ESFINGOLIPIDOS: CERAMIDA Y EA q Se han encontrado niveles aumentados de Cer 24: 0 a nivel cerebral en pacientes con EA, la cual estabiliza la beta secretasa y aumenta los niveles de Aβ DF SExp
MUCHAS GRACIAS… DF SExp
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