ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Dr Adolfo Toledano Gasca Instituto

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Dr. Adolfo Toledano Gasca Instituto Cajal. C. S. I. C. Madrid Patrono Fundación Alzheimer España

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: • I: CAUSAS Y POSIBLES SOLUCIONES ¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS ACTUALES? • II: DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO INTEGRAL • . ¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ? • ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO?

DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Objetivos clínicos: TÉCNICAS: ü Más Precisos (>85%) ü Diagnóstico por la imagen ü Más diferenciales ü EEG ü DIAGNÓSTICO PRECOZ ü Marcadores periféricos bioquímicos ü Pruebas funcionales nervios periféricos (PRUEBAS GENÉTICAS)

MARCADORES BIOLÓGICOS PERIFÉRICOS SUBSTANCIAS MARCADORAS: ü Proteína Tau (fosforilada/no fosforilada) [LCR] ü Neurofilamentos [LCR] ü -amiloide (41, 42) [LCR, Suero, Músculo] ü APP [Células Sangre, Músculo] ü Factores de crecimiento [LCR, Tejidos] ü Apo. A, Apo. E [Suero, LCR] ü 24 S-hidroxicolesterol (cerebrosterol) [Suero]

MARCADORES BIOLÓGICOS PERIFÉRICOS FUNCIONES NERVIOSAS PERIFÉRICAS ü RESPUESTAS PUPILARES A LA LUZ (función de nervios que controlan el proceso) ü OLFACIÓN (función nervios olfativos/rinencéfalo)

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: * ¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER? • ¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS PATOGÉNICAS MÁS ACTUALES? • ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO? • . ¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ?

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES ü Aprovechamiento y ampliación de los nuevos conocimientos sobre el SNC y la etiología de la EA ü Nuevos objetivos ü Nuevos abordajes terapéuticos ü Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida ü LA EA ES UNA ENFERMEDAD SOCIO-SANITARIA QUE PRECISA UN TRATAMIENTO SOCIO-SANITARIO

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES ü Nuevos objetivos - Prevenir la neurodegeneración - Compensar la degeneración establecida - Mantener la autosuficiencia el mayor tiempo posible

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES ü Nuevos abordajes terapéuticos - Nuevas vías de administración de fármacos - Nuevos fármacos con dianas selectivas - Nuevas terapias biológicas (implantes celulares y genes) - Nuevas terapias no farmacológicas

TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES ü Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida - Terapias farmacológicas y no farmacológicas - Actuaciones preventivas, curativas y sintomáticas - Asistencia tanto al enfermo como al cuidador - Tratamientos físicos y mentales - Adecuación de los tratamientos a cada caso y a cada fase de la evolución, siguiendo paso a paso su “retrogénesis”

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (PREVENTIVOS + PALIATIVOS) ü “Colinérgicos” (en sentido estricto) ANTICOLINESTERÁSICOS ü Otros neurotransmisores no colinérgicos NEMANTINA ü Neurotróficos ü Anti-amiloideos ü Anti-apoptóticos ü Anti-estrés oxidativo ü Anti-neurofibrilares ü Otros (estrógenos, anti-inflamatorios, favorecedores del flujo vascular, reguladores de la homeostasis del calcio, anti-citoquinas, etc. )

TRATAMIENTOS COLINÉRGICOS DE LA EA. NEUROTRANSMISORES ü Precursores de acetil colina: derivados de colina, lecitina, . . ü Recaptadores de colina: MKC 231, . . . ü Agonistas muscarínicos M 1/M 3/M 4: tetrahidropiridinas, tetrahidropiperidinas, . . . ü Antagonistas muscarínicos M 2 ü Agonistas nicotínicos: nicotina (parches), ABT 418, . . . ü Anticolinesterásicos: (tacrina, . . ) donepezilo, rivastagmina, . . . ü De efecto múltiple: galantamina (anticolinesterásico + agonista N), . .

NEURONA COLINÉRGICA ACh. E ANTI-ACh. E Ch. AT M 2/N M 3 M 1 HACU AC ] ACh. E Ch. AT M 2/N Agonistas HACU [N F-R & F NG [NGF-R A + C G & NGF] ACh. E NGF-R Antagonista Precursores agonistas NGF-R N NGF G N

TRATAMIENTOS NEUROTRANSMISORES NO COLINÉRGICOS ü MODULADORES DE LOS CANALES NMDA: memantina M

ACTIVADORES DE LAS FUNCIONES DE LAS NEURONAS EN LA EA ü ACTIVADORES DE LA FUNCIÓN DE LAS NEURONAS COLINÉRGICAS. ü Factores tróficos o de crecimiento ü Familia neurotrofinas (NGF, BDNF, NT 3/4, . . . ) ü Familia IGF-I, IGF II, . . . ü Otros factores gliales (FGF, . . . ) ü Nootrópicos: familia –racetam, piritinol, . . .

NEURONA COLINÉRGICA ACh. E Ch. AT M 2/N M 3 M 1 HACU AC ] ACh. E Ch. AT M 2/N HACU F-R & F NG G [N NOOTRÓPICOS [NGF-R A + C & NGF] ACh. E NGF-R N NGF G N

TERAPIAS CELULARES/GÉNICAS ü ü DESARROLLO EMBRIONARIO IMPLANTES CELULARES (Diferenciación neuronal, emigración) DESARROLLO POSTNATAL ADULTO (Máxima conexión neuronal) (Crecimiento prolongaciones, conexiones neuronales) ü Neuronas colinérgicas ü Células gliales productoras de NGF por inclusión del gen ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (Neurodegeneración) Amiloide PREVENCIÓN TERAPIAS GÉNICAS EMBRIÓN ü Inclusión de genes de enzimas colinérgicos o de factores tróficos vehiculizados por Neuroblasto Célula madre virales. vectores nerviosa RECUPERACIÓN Célula madre nerviosa Tubo neural SUBSTITUCIÓN

TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: VACUNAS Ratón transgénico APP vacunado Ratón transgénico APP no vacunado

TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: FÁRMACOS -Secretasa

TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: FÁRMACOS COLESTEROL libre (plasma, membranas) APOE Ésteres Colesterol SREB ESTATINAS “COLINÉRGICOS” AINES Estrógenos A 42 Antioxidantes A 40 (específicos) -Secretasa APP A Antioxidantes A -40/ A -42/A -38 Quelantes (A -42)n Activadores microglía A 4 0 A 4 2

TRATAMIENTOS ANTI-APOPTÓTICOS COMBATIR LA MUERTE CELULAR Detener las vías de activación de apoptosis Combatir formación y efectos de radicales libres

TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS (I) ü Actividades físicas (fisioterapia, gimnasia, paseo, deporte, masajes, . . . ) ü Actividades mentales (reaprendizaje, terapia memoria, terapia conductual, . . . ) ü Musicoterapia ü Psicoterapia ü Nutriterapia [Tratamiento individualizado y apropiado a cada individuo]

TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS (II) ü Cuidado de la salud física y mental del cuidador ü Ayuda social (domiciliaria, centros de día, centros Alzheimer, Asociaciones de Familiares, . . . ) ü Ayuda económica y legal ü Información y formación a cuidadores como tratamiento preventivo [Disminución de la carga del cuidador]

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