Endpoints en cncer de mama metastsico Elena Galve

Endpoints en cáncer de mama metastásico Elena Galve Oncologia médica H. U Basurto (OSI Bilbao-Basurto) 25 de Octubre de 2019 #SEOM 2019

Disclosure Information q Employment: FEA Osakidetza /Servicio vasco de salud q Consultant or Advisory Role: Roche, Novartis, Pfizer, Celgene, Astra Zeneca, Pierre Fabre q Stock Ownership: None q Research Funding: None q Speaking: Roche, Novartis, Astra Zeneca, Pierre Fabre q Grant support: Roche, Novartis, Pfizer, Astra Zeneca, Pierre Fabre q Other: None #SEOM 2019

Endpoints=Objetivos Paciente Medico Familia Farmaceútico Industria #SEOM 2019 Autoridades

Endpoints en CMM q Centrados en el paciente – Curación – Supervivenia global (OS) – Calidad de vida (Qo. L) – Control de síntomas – Toxicidad #SEOM 2019 Fiteni F. J Visc Surg 2014 q Centrados en el tumor – Supervivencia libre de progression (PFS) – Tiempo hasta progresión – Tasa de respuestas – Biomarcadores

Endpoint CMM ¿CURACIÓN? #SEOM 2019

Endpoint ¿Curación? #SEOM 2019 Im A, NEJM 2019; Spano P The breast 2015; Schmid P, NEJM 2018

Endpoint CMM Vivir más SUPERVIVENCIA #SEOM 2019

Endpoint SUPERVIVENCIA #SEOM 2019 M. Sundquist The Breast 2017

#SEOM 2019 e m at hy ia ec ro op ur y 6, 5% sy nd ne ot or fo d- Ha n op Al 8, 8% ot pa th en gim ro eu yn a 9, 1% M or Re oe rh ng iti 10, 0% 9, 6% ns ar Di ue tig Fa /v om ea us Na viv al ni be a/ ne ho fit sp ita lis at io n Relative importance (%) 15, 1% Se pe ur y/ s ac fic ro ut Ne Ef Endpoint SUPERVIVENCIA 13, 7% 8, 8% 5, 6% 5, 5% Bursterien K, Int J Womens Health 2012; Hardig V, Br J Cancer. 2013

Endpoint SUPERVIVENCIA Visión del médico Visión del paciente ü Mas importante 52%OS/48%PFS ü 88% prolongar la vida ü 60% acuerdo con ptes en OS ü 62% reducción tumoral ü 36% Qo. L como 2º factor ü 62% Qo. L ü 50% mejorar síntomas/dolor ü Mejoria Sv ü Mínimo signif 4 -6 m 48% 2 -4 m 44% >12 m el 46% 10 -12 m 17% 10% 1 -2 m #SEOM 2019 Sheik-Yousouf A, et al. EJC Supplements. 2010; 8: 77

Objetivo principal SUPERVIVENCIA q Tiempo desde randomización/TTO hasta fallecimiento q Mayor SG beneficio paciente q Demuestra eficacia del fármaco empleado aprobación q Gold standard ensayos clinicos – Aceptado universalmente – Exacto – Imparcial – Evaluado diariamente – Eficacia y seguridad – Clinicamente significativo q Objetivo alcanzable #SEOM 2019 Zhuang SH, Cancer J. 2009; FDA. Guidance for Industry. May 2007; Ellis LM, et al. J Clin Oncol. 2014; Beusterien K, et al. Int J Womens Health. 2012; Driscoll JJ, Cancer J. 2009

Objetivo principal SUPERVIVENCIA #SEOM 2019 Swain S, lancet Oncol 2013; Cortes J, et al. Lancet. 2011; Im SA, N Engl Jmed 2019

Objetivo principal SUPERVIVENCIA Afectan interpretación Afectan como objetivo ü Crossover ü Estudios mas largos ü Terapias posteriores ü Estudios mas grandes ü Heterogeneidad CMM ü Estudios mas caros ü Muertes no relacionadas con tumor ü Mas t para aprobación Subrrogate endpoints= objetivos intermedios #SEOM 2019 Zhuang SH, et al. Cancer J. 2009; 15: 395– 400.

Endpoints en CMM q Centrados en el paciente – Curación – Supervivenia global (OS) – Calidad de vida (Qo. L) – Control de síntomas – Toxicidad #SEOM 2019 Fiteni F. J Visc Surg 2014 q Centrados en el tumor – Supervivencia libre de progression (PFS) – Tiempo hasta progresión – Tasa de respuestas – Biomarcadores

Endpoint CMM Vivir más mejor Calidad de vida #SEOM 2019

Endpoint Qo. L #SEOM 2019 Hardig V, Br J Cancer. 2013

Endpoint Qo. L ü Concepto multidimensional ü Cuestionarios validados QLQ C 30 , FACT , QLQ-Br 23 ü Refleja beneficio directo sobre el paciente ü Endpoint emergente en ensayos clínicos #SEOM 2019 Fiteni F, Expert Rev. Anticancer Ther. 2015; Cortes J, Annals of oncology 2013; Beck , SABC 18

Endpoint Qo. L #SEOM 2019 Howie L , J Clin Oncol Sept-19

Endpoint Qo. L q Mediciones periódicas q Mala cumplimentación q Falta estándares análisis, interpretación y notificación q Ensayos clínicos q Menos de la mitad de los EC informan de la relevancia clínica de los hallazgos q Pérdida de datos en la mayoría q Heterogeneidad análisis estadístico q Imposible comparar resultados entre ensayos q Imposible conclusiones sólidas Necesario mejorar la estandarización #SEOM 2019 Pe M, Lancet Oncol 2018; Fiteni F the breast 2016

Endpoint CMM Control enfermedad Objetivos intermedios #SEOM 2019

CMM Endpoints subrrogados Ventajas – EC menor tamaño Inconvenientes Correlación con beneficio paciente – Menor seguimiento – Resultados precoces – No ttos posteriores – Retrasar síntomas y deterioro – Aprobación temprana #SEOM 2019 Verdadero endpoint intermedio

Randomizacóon CMM Endpoints subrrogados #SEOM 2019 Respuesta RECIST TR Muerte Progresión PFS Progresión TTP Muerte/Progresión discontinuación TFT Progresión tras STOP TTO Duración control enfermedad Seidman A. JCO Nov 2018.

CMM Endpoints subrrogados #SEOM 2019 Fiteni F the breast 2016

CMM Endpoints subrrogados Rs = 0. 405 (95% CI, 0. 191 -0. 582) #SEOM 2019 Ling Li, Clinical Breast Cancer 2017. Rs= 0. 555 (95% CI, 0. 277 -0. 748)

CMM Endpoints subrrogados #SEOM 2019 Lux M, Breas Cancer research and treatment 2019.

#SEOM 2019

Endpoints en cáncer de mama metastásico C u i d a r #SEOM 2019 entrar objetivos comunes con nuestros pacientes. unificar criterios investigación. ndividualizar tratamientos. emostrar beneficios clínicamente significativos. dversos tolerables. ealizando progresos en cadena.