Endotlio Estrutura e localizao Histrico Furchgott e Zawadzki

Endotélio

Estrutura e localização

Histórico Furchgott e Zawadzki (1980)

DESCOBERTA DA IMPORT NCIA DO ENDOTÉLIO • Endotélio e sua função parácrina • Importância do Endotélio em vasos de resistência • Modulação da reatividade e do fluxo vascular na microcirculação

ENDOTÉLIO • Função Passiva – Membrana Porosa • Função Ativa – Metabolismo de substâncias vasoativas, inativação de noradrenalina, serotonina e bradicinina, formação de prostaglandinas, hemostasia produção de antígenos A e B, produção de colágeno tipo IV e V

AÇÃO DO EDRF-NO • Estímulo da Bradicinina • Guanilato Ciclase e aumento de GMPc • Diminuição do influxo de íons Cálcio • Diminuição do Cálcio Intracelular • Diminuição da contratilidade do músculo liso vascular • Vaso-relaxamento

IMPORT NCIA FISIOLÓGICA DO EDRF -NO • Atrito estimula EDRF-NO Liberação Basal • Controle do tônus vascular • Controle fino da resistência vascular • Efeito Anti-hipertensivo

EICOSANÓIDES • Via da Ciclooxigenase: Fosfolipídios de membrana Ácido araquidônico Eicosanóides • Prostaciclina e Tromboxano A 2 (ativos e instáveis) • Inibição da via por indometacina

FATOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DO ENDOTÉLIO - EDHF • Natureza Química desconhecida • Relaxamento do músculo liso vascular • Hiperpolarização do sarcolema por aumento da atividade da Na/K ATPase e de canais de Potássio Relaxamento • Não liberado em condições basais • Estimulado por bradicinina e Ach

VIA DA CICLO-OXIGENASE

PROSTACICLINA • Produção basal estimulada por pressão pulsátil. • Aumento de prostaciclina na hipertensão arterial • Prostaciclina como vasodilatador • Prostaciclina como inibidor da agregação plaquetária

FATORES DE CONTRAÇÃO-EDCF • Estiramento mecânico estimula liberação de EDCFs • Auto-regulação do fluxo sangüíneo pelos EDCFs • Aumento da contração bloqueado por inibidores da Ciclo oxigenase sugere que EDCF-1 seja um derivado dessa via • Sensibilidade do EDCF-1 à indometacina

• EDCF-2 Endotelina: Peptídeo vasoconstrictor potente. • Endotelina Atua via Fosfolipase C e aumento do Cálcio Endoplasmático. • Bloqueio de canais de Cálcio antagonizam ação da endotelina • Insensibilidade à indometacina e ao tratamento com tripsina sugere que EDCF-3 não é de natureza peptídica nem derivado da via da ciclooxigenase.

EFEITO HEMOSTÁTICO DO ENDOTÉLIO SADIO • Plaquetas ativadas liberam substâncias vaso-constrictoras e dilatadoras: Nucleotídeos, TA 2, tromboplastina, etc. • Equilíbrio entre vaso-constrictores e dilatadores prevalece vaso-dilatação • EDRF-NO e prostaciclina evitam trombo e espasmo vascular

DIN MICA DO ENDOTÉLIO • Balanço entre Substâncias vasoativas garante equilíbrio do tônus vascular • Hemostasia • Regulação da pressão arterial: Endotelina, Angiotensina II e outros vaso-constrictores X EDRF-NO

Controle do tônus vascular

Óxido nítrico (NO) ENDOTÉLIO CÉL. MUSCULAR LISA L-Arginina NG-hidroxi-L-Arginina NG-oxo-L-Arginina NO Azul de Metileno Ativação da GCs e ↑GMPc ↓influxo Ca++ (S), ↑seqüestro L-NMMA L-NO Arg NO , NO 2 -, NO 3 - e L-Citrulina Hb RELAXAMENTO

Tensão de cisalhamento BK ACh SOCC AA L-arginina e. NOS NO [Ca]i ? COX EDHF PGI 2 + + GC GTP GMPc + + KCa ATP AMPc Na+K+ ATPase RS Ca 2+ VASODILATAÇÃO +

• Ativação do ETA Despolarização da MP aumento da [Ca 2+]i Crescimento celular Contração vascular Liberação de fatores endoteliais

Tensão de cisalhamento BK ACh SOCC NO [Ca]i ? ACh COX EDHF ACh SOCC AA Big Angio I COX endotelina [Ca] i ECA ECE AA L-arginina e. NOS BK ACh SOCC Tensão de cisalhamento BK Angio II ET-1 PGI 2 TXA 2 PGH 2 ETA/ ETB PIP 2 GMPc + + KCa ATP AMPc Na+K+ ATPase OH- Ca 2+ AT 1 + GTP O 2 - ROC + GC OONO- RS Ca 2+ VASODILATAÇÃO + RS PLC PGH 2 / TXA 2 IP 3 VOC Ca 2+ VASOCONSTRIÇÃO