Endokrin s parakrin Dvitamin rendszerek a gyakorl klinikus

Endokrin és parakrin D-vitamin rendszerek – a gyakorló klinikus szemével Mucsi István I. sz. Belgyógyászati Klinika

D vitamin „klasszikus”/endokrin hatások D vitamin „autokrin/parakrin” hatások Lokális D vitamin rendszerek Gyakorlati következmények

Solanum malacoxylon Hypercalcemia of cattle in Argentina Francois Lignière, 1898 art icl es

D-vitamin receptorok az egész szervezetben megtalálhatók Rendszer, szerv Szövet, sejt Endocrin rendszer parathyroid sejt, pancreas β sejt, thyroid C sejtek Mozgásszervek osteoblast, chondrocyta, harántcsíkos izom Gastrointest. rendszer nyelőcső, gyomor, belek Szív-érrendszer vascul. simaizom sejt, myocyta, endothel Máj hepatocyta Vese tubulussejt, JG apparatus (renin), podocyta Reproductiv szervek testis, ovarium, uterus Immunrendszer T és B sejtek, csontvelő, thymus Légzőszervek tüdő alveolaris sejt Bőr, kötőszövet keratinocyta, haj folliculus, fibroblast Központi idegrendszer agyi neuron Andress D. Kidney Int 2006; 69: 33– 43

Calcitriol a sejtmag VDR kötődve Génreguláló hatást fejt ki vagy a plasma membránhoz kötődve gyors választ fejt ki. Non genomic -- Insulin secretion -- Rapid intestinal absorption -- Ca and Cl osteoblast channel Genomic activities: - PTH gene Transcription -- VDRs PLASMA MEMBRÁN -- Ca sensing Néhány órától egy napig Etc - Calcitriol = VDR Caveolae Sejtmag Nucleus P 13 K Signal Transduction Altered Genomic Responses -Osteocalcin promoter -24 -OHase promoter -Alkaline Phosphatase -NB 3 cell differentiation GENE EXPRESSION G PROTEIN Pancreas B cell Másodpercektől 60 percig -Adipocytes PKC Systems -Vascular smooth Phospholipase C PKC muscle RAS/MAP -Intestine Kinase -Monocytes P 13’Kinase -Osteoblasts - Second Messengers Phosphoproteins - - - RAF/MAP Kinase ‘cross-talk’ Ptdlns-3, 4, 5 -P 3 - Norman A. Endocrinology 2006; 147: 5542– 8

D Vitamin célszervek és potenciális hatások Agy, Központi idegrendszer • fokozza az idegszövet regenerációját Haematopoietikus rendszer • Éretlen sejtek differenciálódása • emeli a növekedési faktor és neurotropin szintézist • javítja az anaemiát Bőr Szívizom • Anti-proliferatív és pro-differenciócióa hatás • Javitja a balkamra funkciót Immune rendszer • Javítja a monocytákban és a macrophagokban az immune funkciókat • Immunszuppresszív hatás lymphocytákban • Anti-proliferativ és pro-differenciáló hatás számos sejt típusban Máj, Pankreas • Javítja a májszövet regeneracióját • Fokozza az inzulin szintézisét és szekr • Csökkenti az inzulin rezisztenciát urém Bélrendszer • Növeli a kalcium és phosphor abszor Reproductiv Rendszer Javítja a fertilitást • Anti-proliferativ hatás az uterus endometriumában • Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt funkciót Csont és izomrendszer • Anti-proliferativ és pro-differenciáló hatás • Korrigálja az izomgyengeséget és izomatrophiát Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002; 13(5): 189 -194. D vitamin hiányban

Autokrin/parakrin D vitamin rendszer

Lokális D vitamin rendszerek Mind a szisztémás 1, 25(OH)2 D 3, mind a szisztémás 25(OH)D 3 hatást vált ki A lokális 1, 25(OH)d 3 koncentráció magas Lokális 24 -hydroxylase Relatíve magas 25(OH)D 3 koncentráció igény Közvetlen 25(OH)D 3 hatás a receptoron

Maalouf: Curr Opin Nephrol Hypertens, Volume 17(4). July 2008. 408– 415

D-vitamin hiány következményei Osteoporosis, csonttörés Izomgyengeség, elesés Immunbetegségek (IDDM, Crohn, RA, SM) n . Daganatok Hypertonia, cardiovascularis kórképek

Injectable vitamin D and mortality according to Ca, P and PTH Teng, J. Am. Soc. Nephrol (2005)16: 1115 N=cca 51 000

Lower cardiovascular mortality in HD patients on active vitamin D therapy Nishizawa, Nephrol. Dial. Transplant. (2004) 19: 179

Kaplan-Meier curves for all-cause mortality, comparing calcitriol-treated vs untreated patients N=520 CKD 3. -5 Kovesdy, C. P. et al. Arch Intern Med 2008; 168: 397 -403. Copyright restrictions may apply.

Mortality according to 25(OH)D quartiles – Dobnig, Arch. Int. Med. (2008) 168: 1340

Az 1, 25(OH)2 D 3 szintet meghatározó tényezők: 25(OH)D 3 szint Vesefunkció (összesen 25%) Dobnig, H. et al. Arch Intern Med 2008; 168: 1340 -1349. Copyright restrictions may apply.

Frequency distribution L= both 25(OH)D and 1, 25(OH)2 D low H= both 25(OH)D and 1, 25(OH)2 D high Mortality L= both 25(OH)D and 1, 25(OH)2 D low H= both 25(OH)D and 1, 25(OH)2 D high Dobnig, Arch. Int. Med. (2008) 168: 1340

Iberian rock lizard (Lacerta monticola) Martín J. and López P . , Vitamin D supplementation increases the attractiveness of males’ scent for female Iberian rock lizards Proc. R. Soc. B. (2006) 273: 2619

D vitamin és a vesefunkció

A calcitriol szintje már korai veseelégtelenségben csökken, nem a 250 HD 3 hiány miatt Levin et al Kidney Int 2007; 71: 31 -38. n > 1800

A KVE becsült gyakorisága Magyarországon KVE stádium Gyakoriság US Becsült gyakoriság Magyarország Összes 11% 5 -800 000 3+4 (GFR<60) 4. 5% 3 -500 000 4 (GFR 15 -29) 0. 2% 10 -16 000 NHANES III alapján

A D vitamin rendszer befolyásolásának lehetséges szerepe a veseelégtelenség progressziójának csökkentésében Kiváltó ok gyulladás Glomerulosclerosis proteinuria Tubularis sejt Interst. fbibrobl. aktív D-vit Glomerularis epithel-mesang. prolif. , hypertonia EM transdiff. Myofibrobl. aktiváció ↑RAS aktív D-vit Csökkent nephronszám Tubuloint. fibrosis

A D vitamin rendszer befolyásolása CKD 3, 4 & 5 stádiumában 1: A D 3 vitamin adás a plasma 25 -OH-D szint céltartományban tartása érdekében. 2: Aktív D vitamin adás a klasszikus és nem-klasszikus funkciók biztosítása érdekében.

Köszönöm a figyelmet