En 1948 Brotzu aisl al microorganismo hongo Cephalosporium

En 1948, Brotzu aisló al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdeña que fue la primera fuente de cefalosporinas Los filtrados del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferación in vitro de S. aureus y salmonella en el ser humano.

PROPIEDADES QUIMICAS • Tienen un átomo de azufre en posición 1 del anillo dihidrotiazina • Las modificaciones en la posición 7 del anillo lactámico β conllevan alteraciones en la actividad antibacteriana y en la posición 3 se afecta los parámetros metabólicos y farmacocinéticos Todas las cefalosporinas contienen un núcleo de acido 7 amino cefalosporanico

Clasificación de las Cefalosporinas 1° GENERACIÓN 2° GENERACIÓN 3° GENERACIÓN 4° GENERACIÓN CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFALEXINA CEFAPIRINA CEFADROXILO CEFRADINA Cocos Gram + CEFOXITINA* CEFUROXIMA CEFACLOR CEFONICID CEFPROZILO CEFAMANDOL CEFOTETAN** CEFMETAZOL* Gram negativos Cefamicinas CEFMINOX* CEFOTAXIMA CEFDITORENO CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFPODOXIMA CEFTAZIDIMA CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA* CEFTIZOXIMA CEFEPIMA CEFPIROMA V GENERACION CEFTOBIPROL CEFALORINA

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS Algunas cefalosporinas penetran en el LCR a concentraciones útiles en meningitis como ser: Cefuroxima, Cefatoxima, cefepima Atraviezan placenta, liquido sinovial y en humor acuoso vitrio •

EFECTOS ADVERSOS

CONTRAINDICACIONES • Colitis • IR • Disfunción hepática o alteraciones del estado nutricional (cefoperazona) • Alt. Pruebas hepaticas • Trastornos hematológicos (Cefamandol, cefoperazona y cefotetan)

La administración con otros betalactámicos puede resultar antagónica La asociación con aminoglucósidos es a menudo sinérgica, lo que es incompatible en la misma solución El probenecid reduce el aclaramiento renal de la mayoría de las cefalosporinas, excepto el de ceftacidima y cefalorina que se eliminan exclusivamente por filtración glomerular I y II Generacion (cefoxitina) pueden inducir la producción de betalactamasas cromosómicas

1ª GENERACION ESPECTRO DE ACCIÓN CEFALEXINA CEFAPIRINA Bacterias gram positivas (estreptococos, estafilococos corynebacterium) Actividad sólo contra algunos gram negativos (E. Coli, Klebsiella, Proteus). Escasa la actividad CEFAZOLINA frente a gram negativos. CEFADROXILO CEFALOTINA CEFRADINA I GENERACION Cefalotina Eficaz: infecciones estafilococicas graves: endocarditis IV/ 1 -2 g cada 4 h, t 1/2=0. 6 h Cefazolina Mas activa en E. coli y especies de klebsiella IV, IM, t 1/2=1. 8 h Cefalexina un poco menos activa contra estafilococos productores de penilicinasa. 0. 5 g, concentraciones 16 m/ml es adecuada para inhibir muchos gram – y + sensibles a cefalotina. Cefadroxil (V. O) BID / 0. 5 g cada 12 h/ ITU Cefradina acción y estructura semejante a la cefalexina vía oral, IV/IM

II GENERACION Menos activas que las de primera generación contra los cocos Gram positivos Tienen actividad inferior en S. neumoniae Mas activas contra enterobacterias, incluyendo cepas productoras de penicilinasa Son eficaces para tratamiento de infecciones graves por: Klebsiella, enterobacter , proteus, Serratia, y algunas especies de Haemophilus Han sido desplazadas por la 3 generación No usar en meningitis o neumonía Ejercen una actividad algo mayor contra Gram negativos

II GENERACION CEFAMANDOL Enterobacter, proteus indol + H. influenzae klebsiella Casi todos los cocos gram + son sensibles Efecto adverso: hipoprotrombinemia T 1/2=45 min a 0. 8 h, / 1 g IM /2 g c/4 6 h CEFOTETAN B. fragilis Mas activa que la cefoxitina contra aerobios gram( ) 1 g IM T 1/2=3. 3 h. Produce hipotrombinemia en desnutridos que ocasiona hemorragia y hay que administrar vitamina K . CEFACLOR Activo en H. influenzae, M. catarrhalis/ 500 1 g c/8 h CEFUROXIMA eficaz en meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. neumonía. Inyectable 3 g/8 h y oral en tabletas de 0. 5 g/12 h. T 1/2=1. 7 h CEFORAMIDA Semejante al cefamandol Menos activa: H. influenzae. Vía parenteral cada 12 h CEFOCENID Menos activa: H. influenzae. Vía parenteral cada 12 h. CEFOXITINA Activa contra bacterias anaeróbicas como B. Fragilis Útil en abscesos pulmonares (infecciones anaerobias y aerobios) y enfermedades inflamatoria 1 2 g c/

III GENERACION Son los mejores fármacos para tratar infecciones graves por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus Cefotaxima o ceftriaxona se utilizan como tratamiento inicial de la meningitis en los adultos sin alteraciones inmunitarias y en los niños mayores de tres meses de edad (combinadas con vancomicina y ampicilina mientras se establece la causa de la infección) x su penetración en el LCR Cefotaxima ha fracasado en el tratamiento de la meningitis por S. pneumoniae resistente en estos casos de debe añadir vancomicina CEFDITORENO CEFPODOXIMA CEFTAZIDIMA CEFMINOX CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA CEFTIZOXIMA CEFIXIMA

III GENERACION Resistente a muchas β lactamasas bacterianas Acción satisfactoria contra bacterias Gram positivas y negativas incluyendo pseudomonas • 1. -Cefotaxima • Acción contra: • Meningitis causada por H. Influenzae S. Pneumoniae(< activa) N. Meningitidis Muchas bacteria anaeróbicas y gram (+) y (-) Con vancomicina para el tratamiento de meningitis por S. pneumoniae resistente. DOSIS: 2 g IV 4 -8 h. T 1/2= 1 h 2. -Ceftibuten Menos activa contra microorganismos gram positivos y gramnegativos que la cefixima Solo indicado en exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis aguda, faringitis y amigdalitis Vida media= 1. 1 h Dosis y vida de administración: V. O 200 -400 mg c/12 h

• III GENERACION • 3. Ceftazidima • Es el mejor tratamiento para meningitis • x pseudomonas comb con AG • Escasa actividad contra B. fragilis IV/ 2 g c/12 h T 1/2=2 h Efectiva contra otras bacterias gram (-) y (+) No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos resistentes a penicilina y B. Fragilis. Excelente actividad contra pseudomas tiene poca actividad contra β fragilis 4. CEFDINIR Espectro de actividad similar al de la cefixima, Inactivo contra pseudomonas y especies enterobacter. Vida media 1. 7 h Dosis V. O 300 mg c/12 h o 600 mg cada 24 h

5. -Ceftizoxima: Actividad semejante a la cefotaxima Menos efectiva contra S. Pneumoniae Mas activa contra B. Fragilis Vida media = 1. 8 h Dosis I. V. 3 -4 g cada 8 h o cada 12 h en infecciones graves 6. -CEFOPERAZONA (Cefamicina) Contra grampositivos y gramnegativos ½ =12 h Excrecion orina=0. 25% y bilis 0. 75% 1. 5 -4 g IV 6 -8 h Mas activa que la cefotaxima contra P. Aeruginosa, pero menos que la ceftazidima Actividad contra B. fragilis es semejante a la de la cefotaxima Causa hipotrombinemia que se corrige con vit. K, acción antabusica

7. CEFTRIAXONA • Es el mejor tratamiento para todas las formas de gonorrea y neumonía adquirida en la comunidad(neumococos, H. influenzae o S. aureus) Accion semejante a la ceftizoxima y cefotaxima • Una sola dosis de 125 -250 mg es eficaz en el tratamiento de la gonorrea uretral, cervicouterina o faringea. • Eficaz en meningitis • Excreción renal y hepática • DOSIS • 2 g c/12 -24 h, IV. T 1/2=8 h

CEFALOSPORINAS DE IV GENERACION CEFEPIMA CEFPIROMA Acción contra muchas enterobacteriaceae, resistentes a otras cefalosporinas con actividad superior contra enterobacter, Citrobacter y Serratia Acción similar que la ceftazidima contra P. Aeuginosa Mayor actividad que cefotaxima contra H. influenzae, N. Gonorrhoeae y N. Meningitidis Actividad superior contra aislados nosocomiales ( Enterobacter, Citrobacter y Serratia) que ceftazidima y la piperacilina Excreción= renal T 1/2=2 h Dosis 2 g IV c/12 h Mas estable a la hidrólisis de muchas beta lactamasas

4 TA GENERACION MEDICAMENTO ESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICACIONES 1. Tiene mayor actividad contra bacterias gram negativas : 1. 1 H. influenzae, 1. 2 Neisseria gonorrhoeae y 1. 3 Neisseria meningitidis. 1. 1 Meningitis, septicemia, celulitis, otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonía. 1. 2 Gonorrea, enfermedad inflamatoria pélvica, artritis. 1. 3 Meningitis, bacteriemia. 2. Tiene actividad contra: P. aeruginosa, pero es menos activa contra otras especies de pseudomonas y X. maltophilia. CEFEPIMA 3. Tienen mejor acción in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter freundii. sp. No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos y enterococos resistentes a penicilina, B. fragilis, L. monocytogenes, complejo Mycobacterium avium o M. tuberculosis. 2. Infecciones nosocomiales, infecciones urinarias, pielonefritis, bacteriemia. 3. Absceso intraabdominal, bacteriemia, infección del tracto urinario, infecciones nosocomiales.

CEFPIROMA 1. Microorganismos gram positivos: Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus aureus Meti S y especies de Staphylococcus coagulasa negativo Meti S (incluyendo cepas resistentes a la penicilina), Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes, Streptococcus (Grupos A, B, C, F y G), Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo viridans. 1. Infección respiratoria baja, bronconeumonía, neumonía lobar; infección complicada de vías urinarias altas, de piel y tejido blando, bacteriemia, septicemia. 2. Microorganismos gram negativos: Aeromonas hydrophila, Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus spp, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Providencia spp, Salmonella spp, 2. Infecciones nosocomiales, infecciones de heridas, infecciones auditivas, infecciones oculares, infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario, gastroenteritis.

CEFALOSPORINAS DE V GENERACION • CEFTAROLINA • CEFTOBIPROL

Nombre del fármaco Primera generación Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo Segunda generación Cefoxitina Cefaclor Loracarbef Cefuroxima Axetilo de cefuroxima Cefotetan Cefprozilo Tercera generación Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftibuten Cefixima Contra pseudomonas Cefoperazona Ceftazidima Cuarta generación Cefepima Dosis Semivida I: 1 5 g cada 6 h O: 1 g cada 12 h Cerca de 2 h 0. 9 h 1. 1 h I: 2 g c/4 h o 3 g c/6 h O: 1 g c/8 h O: 200 400 mg c/12 h T: 500 mg c/12 h, I: hasta 3 g c/8 h 0. 7 h 1. 1 h 1. 7 h I: 2 3 g c/12 h O: 500 mg c /12 h 3. 3 h 1. 3 h I: 2 g c/4 8 h I: 3 4 g c/8 h I: 2 g c/ 12 24 h O: 400 mg c/24 h O: 400 mg/ d 1. 1 h 1. 8 h 2. 4 h 3 h I: 1. 5 4 g c/6 8 h I: 2 g c/8 h 2. 1 h 1. 8 h 2 h