EMEA European Medicinal Agency Management Board CVMP Committee

EMEA (European Medicinal Agency) Management Board CVMP Committee for vet medical products Rapporteurs Working Parties � Member States Agency Secretariat Commission Experts (external) Industry integrita, nezávislost expertů; osobní reprezentace; skupinová � (hlasování) rozhodnutí; žádná vazba na průmysl (např akcie ani příbuzní)

Nejčastěji používaná vet léčiva (viz „Chemie potravin“, Velíšek a kol) Antimikrobiální – (antibiotika) β-laktámová-peniciliny (benzylpenicilin, ampicilin) Tetracyklinová (oxytetracyklin) Aminoglykosidová (dihydrostreptomycin) Antiparazitární (endo-, ektoparasitika) Kokcidiostatika (monensin) Anthelmintika (benzimidazoly) Pyretroidy (permethrin) Organofosfáty (phoxim) Ostatní Potizánětlivé NSAID (ketoprofen) Analgetika (salicyl kys) Sedativa (pentobarbital)

MIKROBIOLOGICKÉ ADI Problémy: ü redukce nebo eliminace bariéry normální střevní bakteriální mikroflóry proti potnciálním pathogenním mikroorganizmům ü vývoj/nárůst antibiotika rezistentních potenciálně pathogenních mikroorganizmů v důsledku přenosu rezistence z normální střevní mikroflóry

Penicilin-alergie 1. sensibilizace-zanedbatelná 2. alergická reakce (anafyl šok) – 4 věrohodné publikace kontrol. obsah Pnc + imunol reakce, ne přecitlivělost na potravinu*!! ≈ 3 -34 μg /mléko; 1359 μg /ochucený nápoj srovnej: MRL 4 μg / l mléka

PERMETHRIN Syntetický pyrethroid (typ I) Pesticid + vet užití (trans- a cis- izomery) Vet léky (cis: trans 80: 20) Pesticid ( " 40: 60, 25: 75) Mechanizmus účinku (insekticid-toxicita) – depolarizace a blokování nervových přenosů (Na převod na nervové menbráně) trans- izomer u lab zvířat metabolizován lépe (hydrolýza, oxidace, konjugace) rychlejší exkrece - moč

//permethrin-pokračování// akutní toxicita (neurotoxicita) závislá na na nosiči (olejová suspenze) chronická toxicita – játra (pes nejcitlivější) reprodukce, teratogenita – negativní mutagenicita – negativní; slabý carcinogen (40: 60) u lab hlodavců (ne problém pro člověka) poruchy citlivosti kůže (paresteze) u člověka (povolání) neurotoxicita akutní, reverzibilní (krysa, slepice)- NOAEL= 90 mg/kg NOEL (pes, potkan) 5. 0 mg/kg (SF-100) ADI (JMPR-pesticid-40: 60) = 0. 05 mg/kg Veterinární léčiva – zvýšený SF 5 x (=500) – kompenzace odlišného složení reziduí (cis: trans) ve tkáních

Ostatní vedlejší účinky: -- toxický zánět jater -- zánět slinivky břišní -- SLE (systemický lupus erythematosus) -- vředy v zažívacím traktu atd… Žádné doporučené MRL ! ALTERNATIVNÍ LÉKY: Vedaprofen (kůň) (Annex I) Ketoprofen (skot, prase, kůň) (Annex II)

// vet léčiva - pokrač // CHARAKTERISTIKA RIZIKA (nebezpečí? ) Vet léčiva - Souhrn NOEL / LOEL studie (subchron, chron. , teratogenní atd) lab zvířata (myš, potkan, pes, primáti atd) orgánová toxicita – „end-points“ -játra, ledviny (snížení váhy, funkce), krvetvorba, CNS (enzymy - acetylcholinesteráza) atd

STUDIE REZIDUÍ vhodná analytická metoda počet sledovaných zvířat (statistika)! individuální rozdíly extrémní hodnoty nemocná zvířata chemická forma (analyt) účinná substance; metabolit(y) (vázané); vliv kulinářského zpracování „minor species“ základní údaje

KONZUMACE („potravinový balíček“) Zvíře (druh) tkáň (potravina) velká zvířata drůbež ryby sval 300 g ♠ játra 100 g ledviny 50 g 10 g tuk 50 g ♠♠ 90 g ♠♠♠ mléko ♠ včely 1500 g med 20 g vejce 100 g sval a kůže v přirozených proporcích ♠♠ prase – tuk a kůže ♠♠♠ tuk a kúže 20 g 100 g 500 g masa nebo 500 g drůbeže + 1500 g mléka + 100 g vajec + 20 g medu

Příklady deklarace MRL pro benzylpenicillin a ivermektin (Velíšek a kol „Chemie potravin“) Druh zvířat MRL (mg/kgˉ¹ ) Surovina Benzylpenicillin všechny druhy 0. 050 0. 004 Ivermektin (+) skot ovce Kůň (+) Dihydroavermektin B 1 a 0. 100 0. 040 0. 020 0. 015 maso, játra, ledviny, tuk mléko játra tuk játra

OCHRANNÁ (KARENČNÍ) LHŮTA Předem stanovená doba, která musí uplynout od ukončeného podávání biologicky aktivních látek a porážkou (sběrem vajec, mléka, medu) tak, aby rezidua použitého přípravku v těchto potravinách klesly na hladinu neohrožující zdraví konzumenta důvody: A. toxikologické B. hygienicko-technologické (kvasné procesyantibiotika) C. etické (nedobrovolný příjem reziduí)

OCHRANNÉ LHŮTY (OL) V EU - STANOVENÍ OL praktický nástroj k ochraně konzumenta stanovení - národní úřady ve většině zemí – rezidua ve všech tkáních pod MRL forma – celý lékový preparát srovnej MRL forma - farmakol účinná látka nadnárodně (EMEA-EU)

OL SE STANOVUJÍ PRO JEDNOTLIVOU LÉKOVOU FORMU (injekční, perorální, spray) DRUH ZVÍŘETE A SUROVINU (maso, mléko, vejce). Délka OL – hodiny (mléko), dny (maso, orgány, týdny (maso). Výjimečně déle - (preparáty s protrahovaným účinkem (antiparazitika-maso, ogány).

PŘÍKLADY OCHRANNÝCH LHŮT (Švédsko) Comforion vet inj (ketoprofen) skot, prase, kůň maso: 4 dny mléko: 0 dní Dexadreson vet inj skot, kůň prase (dexametasondifosfat) maso: 7 dní mléko: 3 dny maso: 3 dny Equimax orální gel kůň (ivermektin+prazikvantel) maso: 35 dní Rimadyl Bovis vet in skot (karprofen) maso: 21 dní (nesmí se podávat dojnicím)

Některé problémy rizikového hodnocení vet léčiv Rozpor mezi ochranou zdraví konzumenta a zdraví zvířat !! neúplná dokumentace – starší preparáty (lokální anestetika – „orphan drugs“) potenciální riziko z nepovolených reziduí pro konzumenta (přecitlivělost např antibiotika; poškození-krvetvorné orgány např chloramfenikol – Ann IV); reprodukce, např benzimidazol, anabolika Ann IV)

PRAVIDELNÁ KONTROLA V EU roční plán 1 2 3 4 Skupina Sloučenina Vzorek Metoda Stilbeny diethylstilbestrol moč Thyreostatika metylthiouracil sérum/ HPLC carbimazol moč Látky s androgenním účinkem trenbolon Chloramphenicol GC/MS moč ELISA HPLC GC/MS sval ELISA LC-MS MS 5 6 LOD No vzorků μg/kg 2 50 živých zvířat (skot) 40 poražených kusů ″ 100 2 2 srnčí 5 pštrosů