Embriopatia rubeolica Dott ssa Laura Letizia Mazzarelli Dott

Embriopatia rubeolica Dott. ssa Laura Letizia Mazzarelli Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Rosolia: caratteristiche • • Esantema febbrile benigno Virus a RNA, membro della famiglia dei togavirus Diffusione attraverso goccioline respiratorie Nell’era prevaccinica l’ 80% delle donne erano infettate in età feconda • Picco d’incidenza tra 5 -14 anni • L’infezione conferisce una immunità permanente Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Rosolia: esantema • rash maculopapulare, non confluente (volto piedi ) • febbre moderata, astenia, segni respiratori (15 gg) • linfoadenopatia • artriti e dolori articolari temporanei (non costante) Diagnosi: • ricerca anticorpi specifici • isolamento del virus in coltura Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Possibili complicanze • Rosolia congenita (CRS) • Poliartrite (1 -2 settimane; si risolve senza reliquati) • Encefalite (talvolta fatale) • Diatesi emorragica Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

ROSOLIA Trasmissione materno-fetale • Trasmissione transplacentare • L’infezione fetale è possibile durante tutta la gravidanza • Infezione sistemica ----- placenta • L’infezione fetale dopo reinfezione materna è estremamente rara La data della prima esposizione può precedere l’inizio del rush di circa 7 -10 giorni Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Meccanismo anatomo-istologico di malattia • Ostruzione vascolare • Danni ai vari organi • Citolisi per azione diretta del virus Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Rosolia: management in gravidanza Rush materno • Entro 12 giorni dall’ UM l’infezione fetale è virtualmente inesistente; • 12 e 21 giorni il rischio è del 31% • aumenta al 100% se compare tra 3 e 6 w dopo l’ultima mestruazione Enders G, Lancet 1988 Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Rosolia congenita • • • 8 sett : 85% rischio malformativo 9 -12 sett : 52% rischio malformativo > 12 sett : raramente difetti; infezione fetale silente Forme gravi e moderate: identificate alla nascita Forme lievi (sordità, dif. cardiaci): mesi o anni dopo la nascita Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Rischi • I trimestre Simptomatico >90% (difetti cardiaci, oculari e sordità) Asimptomatico • Dopo I trimestre Decresce progressivamente (retinopatia, difetti uditivi) • Prima del concepimento Comparsa del rush entro 12 gg dall’UM nessun rischio Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Eventi fetali dopo primo-infezione materna da rosolia Esposizione al virus – infezione materna con replicazione nel nasofaringe e nei linfonodi regionali Viremia materna Non passaggio transplacentare Infezione embrione / feto Aborto spontaneo 10 -15% Morte in utero Neonato con CRS Neonato normale Difetti evolutivi nel corso della vita Difetti alla nascita Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Centri di riferimento Regionali per le malattie Infettive in Ostetricia Ig. G+ Ig. M+ Ig. GAvidity Manifestazioni cliniche (esantema) I trim TOP No manifestazioni cliniche II –III trim Diagnosi Prenatale invasiva Monitoraggio degli Anticorpi e test di avidità USGEcocardiografia

Rosolia: diagnosi in gravidanza • Diagnosi precoce clinico-sierologica (ELISA Ig. G e Ig. M, Ig. G avidity) • Diagnosi invasiva: amniocentesi o cordocentesi? : – Ricerca RNA virale nel LA e sangue fetale (talvolta PCR + anche in assenza di Ig. M sieriche fetali) – Ricerca Ig. M specifiche sieriche fetali • Monitoraggio ecografico • Falsi positivi per le Ig. M nel corso di altre infezioni virali come: PB 19, Epstein-Barr, CMV, Fattore reumatoide positivo Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Sindrome rosolia congenita (CRS) Aborto, MEF, anomalie fetali • Uditive (Sordità neurosensoriale) • Oftalmiche (Cataratta, microftalmia, glaucoma, corioretinite) • Cardiache Triade Gregg <12 sett (pervietà dotto arterioso, difetti settali, stenosi aort polm) • Neurologiche (Microcefalia, meningoencefalite, ritardo mentale) • Alterazioni ossee • Polivisceriti • Trombocitopenia • Lesioni purpuree cutanee Infezione fetale > 12 sett

Segni ecografici • • • Difetto del setto cardiaco Persistenza del dotto arterioso di Botallo Stenosi dell'arteria polmonare Cataratta Microftalmia Microcefalia IUGR Epatomegalia Displasie ossee Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Difetto del setto cardiaco Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Cataratta Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Microftalmia Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Epatomegalia Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Ruolo dell’ecografia • Tra i markers più importanti predittivi di una cattiva prognosi fetale c’è senza dubbio l’associazione “segni USG d’infezione + positività della DP” Limiti dell’USG Manifestazione tardiva La lesione cambia forma nel corso della grav. La lesione scompare nel corso della grav. Non tutte le manifestazione sono diagnosticabili all’USG Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

Prevenzione della CRS • Elevato tasso di donne in età fertile suscettibili • Incremento di casi in donne provenienti da paesi in cui non vi è alcuna politica vaccinale • Screening preconcezionale (Vaccinazione donne suscettibili) • Screening prenatale (Vaccinazione postpartum) Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816

BIBLIOGRAFIA Prenatal diagnosis of congenital rubella infection and ultrasonography: a preliminary study. Migliucci A, Di Fraja D, Sarno L, Acampora E, Mazzarelli LL, Quaglia F, Mallia Milanes G, Buffolano W, Napolitano R, Simioli S, Maruotti GM, Martinelli P. Minerva Ginecol. 2011 Dec; 63(6): 485 -9 Rubella and congenital rubella syndrome control and elimination – global progress, 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2013 Dec 6; 88(49): 521 -7. Rubella and congenital rubella syndrome control and elimination - global progress, 2000 -2012. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013 Dec 6; 62(48): 983 -6. Sonographic findings in fetal viral infections: a systematic review. Degani S. Obstet Gynecol Surv. 2006 May; 61(5): 329 -36. Dott. Aniello Di Meglio Via dei Fiorentini 21 80133 Napoli Tel 081 19562816