Embriologia Humana Tpico 7 placentao e perodo fetal

Embriologia Humana Tópico 7 placentação e período fetal malformações congênitas e teratogênese

embrião de 5 semanas – plano básico do corpo (vertebrado) feto, a partir da 9/10 a semana, características espécie-específicas embrião humano 31 d: fase faríngula plano básico do corpo completo número de somitos completo, corpo maximamente segmentado feto 13 semana face e membros desenvolvidos, olhos fechados, palpebras em desenvolvimento, crescimento geral

fase fetal (9/10 a semana - parto): - crescimento e diferenciação interna dos órgãos e sistemas - acquisição de características humanas - expansão da cavidade amniôtica e da placenta feto 13 semanas (50 mm) feto 21 semanas (180 mm)

formação e função da placenta hemocorial

placentação segunda semana

placenta 20 dias sangue materno mesênquima placa coriônica sinciciotrofoblasto vilo

vilosidades coriônicos iniciais (sinciciotrofoblasto / citotrofoblasto / mesênquima interna do vilo) recebem capilares embrionárias formadas a partir dos vasos coriônicos 4 camadas teciduais embrionárias formam a membrana placentar que separa a circulação materna da embrionária

circulação placentar materna embrionária 4 semana 4 mês mat emb

transporte e a barreira placentar

análises genéticas pré-natais âmniocentese amostragem do vilo coriónico

gêmeos monozigóticos e placentação

anomalias congênitas e fatores teratogênicos frequência de anomalias em recém nascidos (sobreviventes) - 3% grandes anomalias (detectadas ao nascimento) - 8% com sintomas clínicas (detectadas até 5 anos) - 14% com pequenas anomalias (sem síndromes clínicos) maioria das malformações graves causa morte prénatal

anomalias causadas por fatores genéticos trissomias autossômicas 21 Down 18 Edwards 1: 8000 > 45 anos: 1: 25 13 Patau 1: 25. 000

aneuploidia em cromossomos sexuais síndrome de Klinefelter XXY 1: 1080 síndrome de Turner X 0 geralmente perda de X paterno

exemplos de anomalias causadas por mutações monogênicas síndrome do X fragil 1: 500 em nascimentos meninos acondroplasia troca G-A em posição 1138 do gene Receptor de FGF 3 repetições CCG em região específica de gene FMR 1 no cromossomo X. FMR 1 codifica para a proteina FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), envolvido na plasticidade sináptica no desenvolvimento do cérebro (fator de autismo)

síndrome velo-cárdio-facial/sindrome Di. George (VCFS/DGS) aplasia tímica congênita e ausência das paratireóides 3ª e 4ª bolsa faríngea não se diferenciam associada a anomalias cardíacas devido desenvolvimento anormal do arco da aorta anomalias faciais microdeleçao no cromossoma 22, gene relevante é Tbx 1; afeta sobrevivência de células da crista neural

anomalias causadas por fatores ambientais Exemplos – drogas e outros compostos químicos Ø síndrome fetal de álcoolismo (RCIU, microcefalia, retardimento mental) Ø tabagismo (RCIU = retardimento de crescimento intrauterino) Ø cocaina (RCIU, microcefalia, retardimento mental) Ø dietilstilbestrol - componentes em plásticos (efeitos sobre formação da vágina e útero) Ø ácido retinóico – morfógeno extremamente potente, afeta coração, pulmões, esqueleto craniano, vertebral e membros (via genes Hox) Exemplos - remédios Ø fenitoína - remédio anticonvulsivante (RCIU, microcefalia, retardimento mental e outros) Ø talidomida - imunosupressivo (meromelia)

Microencefalia – teratogênese por síndrome de fetal de alcoólismo e Zika virus morte celular na placa neural prosencefálica: consequência: diminuição da massa cortical do encéfalo causa diminuiçào da caixa craniana Gilbert, 2010

talidomida efeito específico na formação dos membros (não é teratogênico em camundongos)

anomalias causadas por agentes infecciosos Toxoplasma gondii vírus de rubéola (protista – Apicomplexa) lesão em retina glaucomas e cataratas calcificação intracerebral

anomalias congênitas de causas complexas herniação intestinal devido fechamento incompleto do diafragma deslocamento de quadril e pé torto devido choques mecânicos (oligoidrâmnio - âmnio insuficientemente desenvolvido para prevenção de traumas)

anomalias congênitas de causas complexas gastrosquise e omfalocele: falhas na rotação do intestino resultante em falhas do fechamento da parede abdominal

Sindrome Treacher Collins Reportagem USP 02/01/2018– HRAC Bauru patiente Gabriel e Prof. Dr. Francis Smith (ambos portadores so síndrome)

Malformações dos arcos faríngeos e seus derivados síndromes do 1 o arco: conjunto de anomalias atribuidas à migração insuficiente de células da crista neural síndrome de Pierre Robin (foto) hipoplasia da mandíbula, fenda palatina, defeitos do olho e da orelha síndrome Treacher-Collins

fases críticas e órgãos afetados por teratógenos regulação ou morte anomalias de grande porte anomalias locais