Embriologia Humana Aula 5 Osteognese e formao dos

Embriologia Humana – Aula 5 Osteogênese e formação dos membros Embriologia da cabeça e do pescoço

processos da osteogênese, esqueletogenese craniana e formação dos membros

-abóbada do crânio (calvária): 5 placas formadas por ossificação intramembranosa, separadas por 6 suturas (fontanelas) com fechamento pós-natal (modelagem no parto) - cartilagem do 1 o arco faríngeo (cartilagem de Meckel) também coberto por placas de ossificação intramembranosa (ossos dental) - outros elementos do viscerocrânio formados por ossificação intramembranoso são: parte esquamosa do osso temporal, maxilar e o osso zigomático

ossificação intramembranosa 1) células mesenquimais agregam em nódulos e diferenciam diretamente em osteoblastos 2) osteoblastos secretam matriz colâgeno/ proteoglicano que permite calcificação 3) na matriz, osteoblastos transformam-se em osteócitos; espículas ósseas formam-se por calcificação 4) células ao redor das espículas formam periósteo 5) gradual expansão das espículas por ossificação interna do periósteo

ossificação endocondral - a partir de modelo cartilagem - base do cránio, vertebras e ossos longos (membros) - derivados do mesoderma paraxial / esclererótomo dos somitos sinalização Sonic hedgehog (Shh) do notocorda induz expressão de Pax 1, que define destino condrogênico no somito

1) células mesenquimais formam nódulos e diferenciam em condrócitos e células pericondriais 2) proliferação dos condrócitos formando modelo cartilaginoso 3) condrócitos terminam proliferação e tornam-se hipertrofiados 4) matriz extracelular mineraliza e condrócitos morrem por apoptose 5) vasos invadem matriz mineralisada e trazem condroclastos e osteoblastos 6) osteoblastos (originados do pericôndrio) secretam matriz extracelular substituindo matriz dos condrócitos 7) formação do periôsteo e deposição de matriz óssea na periferia

zona de transição entre cartilagem e osso

Runx 2 é crucial para ossificação endocondral e intramembranoso tipo silvagem mutante runx 2 síndrome de displasia cleidocranial: suturas craniais não fecham devido parada na ossificação intramembranosa

desenvolvimento dos membros

a crista ectodêrmica apical é o novo centro de controle do crescimento do membro (zona de progresso) mantem células mesenquimais próximas em estado proliferativo distanciamento da crista induz diferenciação (condrogênese) em células mesenquimas

penetração de nervo espinhal no broto de membro

sinalização Shh define zona de polaridade posterior

fase embrionário 45 -56 dias desenvolvimento progressivo do esqueleto cartilaginoso

processos de determinação ao longo do eixo anteroposterior dos membros elementos ao longo do eixo próximo-distal definidos por expressão diferencial de genes Hox (identidade)

característica posicional dos elementos ósseos é definida por sobreposição de gradiente Shh com domínios de expressão de genes Hox mutação em HOXD 13

HOXA 13 / HOXD 13 e o Síndrome Mão-Pé-Genitália (HFGS) mutação em HOXD 13 (inserção poli-alanina) expressão HOXA 13/HOXD 13 marca autopodio expressão HOXA 13 em endoderma e mesoderma da cloaca

Se os mesmos módulos genéticos (Hox / Shh) são usados para definir o eixo próximo-distal, porquê os membros anteriores são diferentes dos posteriores? ptx 1 tbx 4 fatores de transcrição na especificação dos membros tbx 5 no broto anterior ptx 1 e tbx 4 no broto posterior (em fase anterior, tbx 5 era também marcador do campo cardíaco)

morte celular programada é essencial para diferenciação dos dígitos 48 d 55 d

desenvolvimento da face, do palato, língua e derivados das bolsas faríngeos

desenvolvimento do viscerocânio (face) N Es. M Es I mx I md II embrião 24 d: neuróporo anterior (N) aberto; membrana estomodeal em fase de desintegração embrião 30 d: estomodeo delimitado pelos ramos maxilares (I mx) e mandibulares (I md) do primeiro arco faríngeo

embrião humano os 4 arcos aparecem sequencialmente revestimento endodérmico interno (intestino anterior) revestimento ectodérmico externo estrutura interna: -arco aórtico - elemento cartilaginoso - ramo de nervo craniano fendas/sulcos não abrem

arcos faríngeos e cartilagem cabeça/pescoço cartilagem do 1º arco cartilagem de Meckel - aliesfenóide - martelo e bigorna ossificação endocondrial; outros ossos da mandíbula, maxila e porção esquamosa do osso temporal formados por ossificação intramembranosa do 2º arco cartilagem de Reichert - estribo - processo estilóide - ligamento estilohióde - corpo anterior do hióide do 3º arco - parte posterior do hióide do 4º e 6º arco -cartilagens do larínge (tireóide, cunciforme, corniculado, aritenóide, cricóide)

arcos faríngeos e musculatura cabeça/pescoço musculatura do 1º arco principalmente associada á mastigação (temporalis, masseter e pterigóides mediano e lateral) e ingestão (mielohióide, tensor veli palatini) do 2º arco principal musculatura facial (sucção/amamentação e movimentação ocular e auricular) orbicularis oculi, orbicularis oris, risorius, platisma, auricularis, frontooccipitalis, buccinator, estilohióide, estapédio e parte do digástrico do 3º arco estilofaríngeo (vocalização e ingestão) do 4º arco músculos constritores da faringe, musc. cricotiróide e levator veli palatini (vocalização e deglutição) musc. interna da laringe derivado de somitos cervicais

arcos faríngeos e inervação cabeça/pescoço a partir de nervos craniais 1º arco ramos maxilar e mandibular do nervo trigémino (V) 2º arco nervo facial (VII) 3º arco nervo glossofaríngeo (IX) 4º arco ramos superior laríngeo e recorrente laríngeo do nervo vago (X)

a face se desenvolve a partir de 5 primórdios -uma saliência frontonasal, derivado de mesoderma pré-cordal e crista neural -um par de saliências maxilares -um par de saliências mandibulares derivadas de células da crista neural do 1 o arco

pn cln I mx I md embrião 44 d: fusão mediana dos arcos ramos maxilares e mandibulares; invaginação dos placóids nasais (pn); canal lácrimo-nasal (cln) aberto embrião 48 d: concentração de mesênquima sobre placóids olfatórios; canal lácrimo-nasal fechado

ao final da 4 a semana surgem os placóides nasais mesênquima se divida em saliências nasais laterais e medianas

sulco nasolacrimal separa processo maxilar do frontonasal, formará ducto lacrimonasal elevações auriculares

desenvolvimento da cavidade nasal e do palato os placóides nasais são invaginações ectodérmicas em direção ao telencéfalo a expansão da cavidade nasal leva a ruptura da membrana oronasal, gerando as coanas primárias (primitivas) as saliências nasais a redor se aproximam formando a abertura das narinas, palatogênese entre 5ª e 12ª semana

epitélio do teto da cavidade nasal se transforma em epitélio olfativo: células epitelias passam por uma diferenciação em neurônios, os seus axônios formam os nervos olfatórios e estabelecem contato com os bulbos olfatórios palato primário (processo palatino mediano) é formado pela fusão das saliências maxilares e extensão posterior do processo intermaxilar palato secundário inicia a sua formação a partir de extensões medianas das paredes internas dos processos maxilares (os processos palatinos laterais) lábios se tornam separados das gengivas pela formação do sulco labiogengival

formação do pálato secundário

arcos faríngeos e a região do pescoço fendas/bolsas branquais não abrem proliferação do mesênquima do 2 o arco, projeção para posterior, recobre arcos 3 e 4 gerando região de pescoço homogêneo (seios cervicais laterais são transientes) língua desenvolve na base do farínge a partir de brotos mesodérmicos dos arcos faríngeos

desenvolvimento da língua na linha mediana ventral dos arcos faríngeos - brotos linguais distais (1º arco) – proliferam, se fundem (sulco mediano) e formam 2/3 anteriores da língua - broto lingual mediano (2º arco), não contribui para língua adulta, posição do foramen cego - saliência hipofaríngea (3º 4º arco) forma terço posterior, sulco terminal é borda anterior mesênquima dos arcos faríngeos forma epitélio e tecido conjuntivo da língua, musculatura é derivado dos somitos occipitais

derivados das bolsas faríngeas - canal auditivo externo e recesso tubotimpânico - tonsilas palatinas - paratireóides; timo; últimobranquial derivados do piso da farínge - língua e tireóide

migração dos derivados glandulares da língua e dos 3º e 4º arcos branquiais