El Calcio Inico Srico Modula el Ratio i

El Calcio Iónico Sérico Modula el Ratio i. FGF 23/c. FGF 23 C Rodelo-Haad 1, 2, ME Rodríguez-Ortiz 3, C Casas 2, M Rodriguez 1, 2, ML Agüera. Morales 1, 2, MA Álvarez-Lara 1, 2, A Martin-Malo 1, 2, P Aljama 1, 2. 1 UGC Nefrología. Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España. Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC 3 Laboratorio de Nefrología, IIS-Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España. 2 Málaga, Junio 2016

Introducción JAMA. 2011; 305(23): 2432 -2439 N Engl J Med 2008; 359: 584 -92

Introducción Nat. Rev. Nephrol. 8, 484– 490 (2012).

Introducción Nat. Rev. Nephrol. 8, 484– 490 (2012).

Introducción Su medición simultanea en sangre periférica permite evaluar de forma indirecta su producción y proteólisis Nat. Rev. Nephrol. 8, 484– 490 (2012).

Introducción Kidney International (2011) 80, 443 – 445. J Am Soc Nephrol 23: 1190– 1197, 2012.

Ratio i. FGF 23/c. FGF 23 Permite comparar los diferentes fragmentos circulantes de FGF 23 y determinar los factores que favorecen una mayor proporción de un fragmento sobre el otro. Escasos estudios han analizado simultáneamente ambos fragmentos en una cohorte amplia de pacientes prevalentes en HD. HD ?

Objetivos • Analizar los factores relacionados con un incremento de FGF-23 en pacientes en HD. • Analizar los factores que modulan la proporción del ratio i. FGF 23/c. FGF 23 en pacientes en HD.

Métodos • Análisis de corte transversal en pacientes prevalentes en hemodiálisis (n=140). Variables clínicas y demográficas Variables analíticas • Edad • i. FGF-23 (Kainos) • Sexo • c. FGF-23 (C-Term; Immunotopics ) • Tipo de TRS • Intact PTH. • Quelantes Calcio • 25 -Hydroxy vitamina D • Quelantes no calcicos • 1, 25 Dihydroxy Vitamin D • As. RVD • P • Cinacalcet • Ca 2+. • Sesión mitad de semana Análisis de Correlación Regresión Logística

Resultados Edad (años)* 68. 9 ± 1. 28 Tiempo en HD (meses) ¶ 51. 73 (16 -86) Tiempo Efectivo HD (min)* PCR (mg/dl)* 246. 63 ± 1. 12 7. 93 ± 0. 65 Ca (mmol/l)* 1. 08 ± 0. 09 P (mg/dl)* FA (U/L) ¶ 4. 62 ± 0. 11 90 (70 -121) i. PTH (pg/m. L)¶ 263 (141 -454) 1, 25 D 3 (pg/ml)* 5. 48 ± 7. 98 25 D 3 (ng/ml)* 9. 33 ± 4. 86 i. FGF 23 (pg/m. L)¶ 462 (152 -1023) c. FGF 23 (RU/m. L) ¶ 912 (489 -1623)

Resultados Correlaciones r: 0. 701; p=<0. 001

Resultados r=0. 302; p<0. 001 r=0. 307; p<0. 001

Resultados r=0. 292; p<0. 001 r=0. 286; p<0. 001

Resultados Analisis Bi-variante categorizando por mediana de i. FGF 23 Variable Edad (Años)* Genero (masculino; %) Tiempo en HD (meses)¶ PCR (mg/dl) * Ca (mmol/l)¶ P (mg/dl)* Fosfatasa Alcalina (U/L)¶ PTH (pg/ml) ¶ 1, 25 D 3 (pg/ml) * 25 D 3 (ng/ml, )* Cinacalcet (n, %) Paricalcitol (n, %) Quelante Calcico (n, %) Quelante Nocalcico(n, %) i. FGF 23<462 (pg/ml) n= 68 73. 99 ± 1. 55 58. 2 53. 43 (22 -81) 7. 42 ± 0. 84 1. 08 ± 0. 01 3. 92 ± 0. 11 94 (71 -122) 176. 20 (126 -277) 11. 33 ± 1. 24 10. 91 ± 1. 05 5 (9) 12 (20. 9) 9 (16. 4) 13 (22. 4) i. FGF 23>462 (pg/ml) n=72 64. 41 ± 1. 85 56. 2 49. 40 (14 -92) 8. 43 ± 0. 99 1. 08 ± 0. 01 5. 26 ± 0. 16 87 (66 -120) 270 (127 -345) 10. 32 ± 0. 87 10. 20 ± 0. 69 11 (17. 8) 22 (37) 16 (26) 38 (61. 6) P-value <0. 001 0. 807 0. 932 0. 716 0. 812 <0. 001 0. 290 0. 003 0. 655 0. 301 0. 127 0. 037 0. 166 <0. 001

Resultados Analisis Bi-variante categorizando por mediana de c. FGF 23 Variable c. FGF 23<912 (RU/ml) n= 69 c. FGF 23>912 (RU//ml) n=71 P-value* Edad (Años)* Genero (masculino; %) Tiempo en HD (meses)¶ 71. 86 ± 1. 72 58. 8 45 (17 -79) 66. 41 ± 1. 92 37. 5 57 (12 --94) 0. 006 0. 528 0. 238 PCR (mg/dl) * Ca (mmol/l)¶ P (mg/dl)* Fosfatasa Alcalina (U/L)¶ PTH (pg/ml) ¶ 1, 25 D 3 (pg/ml) * 25 D 3 (ng/ml, )* Cinacalcet (%) Paricalcitol (%) Quelante Calcico (%) Quelante No-calcico(%) 6. 2 ± 0. 58 1. 10 ± 0. 01 4. 0 ± 0. 11 93 (71 -121)) 206 (104 -260) 12. 05 ± 1. 32 10. 70 ± 0. 78 33 (57. 5) 34 (57. 6) 34 (58. 7) 20 (35. 4) 12. 3 ± 1. 12 1. 06 ± 0. 01 5. 10 ± 0. 15 89 (69 -125) 250 (138 -350) 10. 53 ± 0. 88 9. 84 ± 0. 74 23 (38. 3) 23 (38. 4) 23 (37. 6) 38 (63. 3) <0. 001 0. 051 <0. 001 0. 201 0. 030 0. 882 0. 284 0. 240 0. 559 0. 181 0. 020

Resultados Correlaciones: i. FGF 23/c. FGF 23 r P P (mg/dl) 0. 172 0. 043 i. PTH (pg/ml) 0. 000 0. 997 Ca (mmol/L) 0. 200 0. 035 PCR (mg/dl) FA (U/L) -0. 192 -0. 134 0. 027 0. 123 1, 25 D 3 (pg/ml) -0. 007 0. 941 25 D 3 (ng/ml) 0. 127 0. 144 i. FGF 23/c. FGF 23

Resultados Regresión Logística Variable Edad (Años) Genero Mujer Hombre Tiempo en HD (Meses) PCR (mg/dl) P (mg/dl) Ca (mmol/l) PTH(pg/ml) 1, 25 D 3 (pg/ml) Multivariante IC -0. 15 -0. 03 P 0. 176 -0. 20 -0. 002 -0. 42 -0. 02 -0. 04 -0. 01 0. 077 0. 014 -0. 11 -0. 02 -0. 04 0. 147 0. 11 10. 37 0. 01 -17. 22 0. 04 -0. 19 -4. 46 -6. 61 0. 00 -0. 01 -36 -2. 56 0. 002 0. 022 0. 475 0. 096 OR -0. 06 1

Resultados Regresión Logística Variable Edad (Años) Genero Mujer Hombre Tiempo en HD (Meses) PCR (mg/dl) P (mg/dl) Ca (mmol/l) PTH(pg/ml) 1, 25 D 3 (pg/ml) Multivariante IC -0. 15 -0. 03 P 0. 176 -0. 20 -0. 002 -0. 42 -0. 02 -0. 04 -0. 01 0. 077 0. 014 -0. 11 -0. 02 -0. 04 0. 147 0. 11 10. 37 0. 01 -17. 22 0. 04 -0. 19 -4. 46 -6. 61 0. 00 -0. 01 -36 -2. 56 0. 002 0. 022 0. 475 0. 096 OR -0. 06 1 El incremento de 0, 1 mmol/L Ca 2+ favorece el incremento del ratio i. FGF 23/c. FGF 23 en 1 unidad.

Conclusiones • El fósforo sérico y la PTH se asocian a con valores elevados pre-diálisis de ambos fragmentos de FGF 23 (i. FGF 23 y c. FGF 23). • Tanto el P, como el Ca 2+ sérico favorecen una mayor proporción de i. FGF 23 con respecto a c. FGF 23. Por tanto nuestras medidas deben ir encaminadas a controlar los niveles de fósforo y además evitar todos los factores relacionados con un incremento del Ca. • Estudios prospectivos deberán determinar si el descenso de los niveles de Ca pre-diálisis se asocian a un descenso de i. FGF 23 y por tanto un descenso en su efecto deletéreo en pacientes en HD.