EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS Pr I Pierre GUISSOU
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS Pr. I. Pierre GUISSOU Pharmacologue – Toxicologue Janvier 2013
• Introduction PLAN D’EXPOSE I- Définition d’effet indésirable II- Classifications des effets indésirables III- Causes et supports des effets indésirables IV- Types d’effets indésirables Conclusion
INTRODUCTION (1) v Les médicaments ont des effets bénéfiques reconnus pour le traitement, la prévention ou le diagnostic des maladies v Cependant, ils présentent des effets dits indésirables qui constituent un risque pour la santé individuelle et collective v L’évaluation de l’innocuité (sécurité d’emploi des médicaments), pré requis indispensable à l’octroi de l’AMM, devrait assurer une sécurité maximale du médicament 3
INTRODUCTION (2) v Aux posologies normales d’utilisation chez l’homme, le médicament est susceptible de causer des réactions nocives chez l’homme. v EFFET CONNU OU INATTENDU v CARACTERISTIQUES Type, Gravité ou Fréquence La pharmacovigilance permet la sécurisation de l’usage du médicament par la détection, l’évaluation et la prévention du risque des réactions. 4
DEFINITION D’EFFET INDESIRABLE (1) • Un effet indésirable est une réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique. OMS en 1972.
EFFETS INDESIRABLES (2) • C’est également toute réaction résultant d’un mésusage, usage abusif, syndrome de sevrage, pharmaco dépendance, erreur médicamenteuse, inefficacité thérapeutique, effet sur le produit de conception ou d’un produit défectueux ou de mauvaise qualité. • Notifiés par le fabriquant dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP)
EFFETS INDESIRABLES (3) • Evènement indésirable Effet nocif observé non prévu dans RCP sans procédure d’ imputabilité au cours d’utilisation du médicaments Il faut procéder à la validation d’un évènement indésirable en effet indésirable par la procédure de l’imputabilité IATROGENIE
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (2/) CLASSIFICATION DES EI Critères : • FREQUENCE • MECANISME DE SURVENUE • PREVISIBILITE • GRAVITE 8
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS(3/) CLASSIFICATION DES EIM (suite) FREQUENCE • • • Très fréquent ≥ 1/10 Fréquent ≥ 1/100 Peu fréquent ≥ 1/1. 000 Rare ≥ 1/10. 000 Très rare ≥ 1/100. 000 9
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (4/) CLASSIFICATION DES EIM (suite) PREVISIBLES: EI attendus, existant sur Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP); Base: • Réaction de mécanisme pharmacologique (effets secondaires, exacerbation des effets thérapeutiques) • Interactions médicamenteuses entre 2 médicaments • Imputabilité faite
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (5/) • CLASSIFICATION DES EIM (suite) IMPREVISIBLES: non décrits sur le RCP Évènement indésirable nécessitant imputabilité pour devenir effet indésirable - Réaction immunoallergique - Idiosyncrasie - Polymorphisme génétique
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (6/) CLASSIFICATION DES EIM (suite) GRAVITE • EIM grave • EIM sévère • EIM modéré 12
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (7/) CLASSIFICATION DES EIM (suite) EIM GRAVE. Un effet indésirable à l’origine : • d’un décès, • d’une menace pour la vie du patient au moment de l’apparition de l’événement, • d’une nécessité d’hospitalisation ou d’une prolongation d’hospitalisation, • de séquelles ou incapacité notable et durable (incapacité signifiant toute impossibilité à réaliser des gestes de la vie courante), • d’une anomalie congénitale ou d’une atteinte périnatale. 13
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (8/) CLASSIFICATION DES EIM (suite) EIM SEVERE • Effet indésirable nécessitant en plus de l’arrêt du médicament, des soins supplémentaires. EIM MODERE, BANAL • Effet indésirable ni sévère , ni grave. 14
EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS (9/) CLASSIFICATION DES EIM (suite) MECANISME DE SURVENUE • Type A (Augmenté) : – Pharmacologique • Type B (Bizarre ) : – Immunoallergique / pseudo- Immunoallergique • Type C (Continu): – Prise Chronique 15
EFFETS INDESIRABLES (9/) CARACTERISTIQUES DIFFERENTS TYPE D’EFFETS INDESIRABLES Fréquence Dose dépendance TYPE A TYPE B TYPE C +++ 1% < 1% RARE OUI NON Chronologie d’apparition ±SUGGESTIVE Très SUGGESTIVE NON SUGGESTIVE Mortalité + +++ + Mécanisme PHARMACOLOGIQUE IMMUNO ALLERGIQUE TOXICITE CHRONIQUE Arrêt Commercialisation - + - Réversibilité + + - Réadministration POSSIBLE CONTRE INDIQUEE 16
BASES DES EFFETS INDESIRABLES v Capacités intrinsèques du médicament Ø Propriétés physico-chimiques: - structure, nature (solide, liquide ou gaz) - réactivité chimique Liposolubilité de Efavirenz responsable d’effets neuropsychiques Ø Pharmacocinétique du médicament Déplacement et distribution dans l’organisme Cible digestive, cardiaque ou cerveau 17
BASES DES EFFETS INDESIRABLES v RELATION AVEC L’EFFET PHARMACOLOGIQUE PRINCIPAL Intensification de l’effet recherché (posologie excessive ou susceptibilité particulière du malade). v RELATION AVEC LES EFFETS SECONDAIRES Mécanismes d’action, supports biologiques d’action sur plusieurs organes ou appareils 18
BASES DES EFFETS INDESIRABLES v Acte pharmacothérapeutique Mauvaise prescription, schéma thérapeutique ; mauvaise dispensation et délivrance des médicaments; administration inadéquate Iatrogénie v Le malade Terrain, non observance, automédication 19
BASES DES EFFETS INDESIRABLES v EFFET SANS RELATION AVEC PROPRIETE CONNUE DU MEDICAMENT Cas de nombreux effets indésirables: - Hépatotoxicité d’un médicament dont le foie n’est pas la cible d’action, - Hématotoxicité d’un médicament sans effet sur les éléments sanguins - Immunoallergie, métabolite toxique Hépatite allergique et toxidermies à la névirapine 20
BASES DES EFFETS INDESIRABLES v RELATION AVEC L’USAGE DU MEDICAMENT • prescripteur, dispensateur, soignants et patient (comportements thérapeutiques) IL FAUT UNE PREVENTION: Bonne pratique pharmacothérapeutique bien prescrire les médicaments, bien dispenser les médicaments bien administrer les médicaments bien surveiller l’ utilisation des médicaments 21
BASES DES EFFETS INDESIRABLES Ø Mécanisme d’action • Réactions chimiques avec des structures biologiques de l’organisme Modifications physiologiques ou de déséquilibre (maladie) Ø Interactions avec autres substances (ARV- Médicaments des IO- cigarette aliments et boissons- Pharmacopée Trad) 22
Grade 1 Léger Inconfort modéré et transitoire Pas d’intervention médicale Pas de traitement nécessaire Grade 2 Modéré Limitation de l’activité Assistance peut être nécessaire Intervention médicale ou traitement pas/ou peu nécessaire Grade 3 Sévère Limitation importante de l’activité Assistance nécessaire Intervention médicale et traitement Nécessaire, hospitalisation possible Grade 4 grave Menace pronostic vital Extrême limitation de l’activité Assistance significative requise Intervention médicale, tt, hospitalis. 23
Effet Indésirable Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Hb 8 – 9. 4 g/dl 7 -7. 9 g/dl 6. 5 – 6. 9 g/dl < 6. 5 g/dl Neutrophiles 1000 - 1500 750 - 999 500 – 749 < 500 / mm 3 Diarrhées Légère ou modérée 3 à 4 selles liq Modérée à persistante 5 -7 selles liq Diarrhée sanglante Hypotens orthost > 7 selles liq Choc hypo. T Hospitalis ation Rash cutané Erythème Prurit Eruption maculopapul aire Diffuse+/desquamatio n sèche Vesicules Ulcération Desquam humide Atteinte Muqueuse SJ 24
TYPES D’EFFETS INDESIRABLES (1) – allergies – atteintes nerveuses – atteintes cardiovasculaires – atteintes auditives – atteintes oculaires – atteintes sanguines ou hématologiques – atteintes respiratoires – atteintes gastro-intestinales – atteintes hépatiques – atteintes rénales et vésicales – atteintes cutanées et des phanères 25
EFFETS INDESIRABLES (2) • Toxicités médicamenteuses – intoxications aiguës létalité – intoxications subaiguës / subchroniques - intoxications chroniques * fertilité, reproduction ; * cancers ; mutagenèse ; * pharmacodépendance (psychique et/ou physique) 26
CONDUITE A TENIR Prévention. Evaluer: les facteurs de risque, Le rapport bénéfice /risque Polymédication interactions Stratégie thérapeutique (recommandations d’emploi) Respect des C. I et précautions d’emploi Informer le patient des risques • Pharmacovigilance Notifier tout cas d’E. I. • -
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