Efectos de los antibiticos en la sntesis proteica
Efectos de los antibióticos en la síntesis proteica.
Síntesis Proteica.
Iniciación: La subunidad pequeña del ribosoma se une a la región líder del ARNm y el ARNm se desplaza hasta llegar al codón AUG, que codifica el principio de la proteína. Se les une entonces el complejo formado por el ARNt-metionina (Met). La unión se produce entre el codón del ARNm y el anticodón del ARNt que transporta la metionina (Met). Subunidad menor del ribosoma 5’ P A AAAAAA 3’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG UAC Codón Anticodón ARNt ARNm M et (i) 1 er aminoácido
Elongación I: A continuación se une la subunidad mayor a la menor completándose el ribosoma. El complejo ARNt-aminoácido 2 , la glutamima (Gln) [ARNt-Gln] se sitúa enfrente del codón correspondiente (CAA). La región del ribosoma a la que se une el complejo ARNt-Gln se le llama región aminoacil (A). Subunidad menor del ribosoma P A AAAAAA 3’ 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG UAC GUU M et (i) Gl n
Elongación II: Se forma el enlace peptídico entre el grupo carboxilo de la metionina (Met) y el grupo amino del segundo aminoácido, la glutamina (Gln). P A ARNm 5’ AUG CAAUGC UUA CGA UAG UAC GUU Gl n- M et AAAAAA 3’
Elongación III: El ARNt del primer aminoácido, la metionina (Met) se libera. P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG GUU UA C Gl n- M et AAAAAA 3’
Elongación IV: El ARNm se traslada, de tal manera que el complejo ARNt-Gln-Met queda en la región peptidil del ribosoma, quedando ahora la región aminoacil (A) libre para la entrada del complejo ARNt-aa 3 P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG GUU Gl n- M et AAAAAA 3’
Elongación V: Entrada en la posición correspondiente a la región aminoacil (A) del complejo ARNt-Cys, correspondiente al tercer aminoácido, la cisteína (Cys). P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG GUU ACG Gl n- M Cy et s AAAAAA 3’
Elongación VI: Unión del péptido Met-Gln (Metionina-Glutamina) a la cisteína (Cys). P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG GUU ACG Cy s- Gl n- M et AAAAAA 3’
Elongación VII: Se libera el ARNt correspondiente al segundo aminoácido, la glutamina (Glu). P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG ACG GU U Cy (i) s- Gl n- M et AAAAAA 3’
Elongación VIII: El ARNm corre hacia la otra posición, quedando el complejo ARNt 3 -Cys. Glu-Met en la región peptidil del ribosoma. P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG ACG Cy s- Gl n- M et AAAAAA 3’
Elongación IX: Entrada del complejo ARNt-Leu correspondiente al 4º aminoácido, la leucina. P A ARNm AAAAAA 3’ 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG ACG AAU Cy s -G ln- M et Leu
Elongación X: Este se sitúa en la región aminoacil (A). P A ARNm 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG ACG AAU Cy Le u s -G ln-M et AAAAAA 3’
Elongación XI: Unión del péptido Met-Gln-Cys con el 4º aminoácido, la leucina (Leu). Liberación del ARNt de la leucina. El ARNm se desplaza a la 5ª posición ARNm P A AAAAAA 3’ 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG AAU AC G Le u -C ys- Gln -M et
Elongación XII: Entrada del ARNt de la leucina, el 5º aminoácido, la arginina (ARNt-Arg). ARNm P A AAAAAA 3’ 5’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG AAU GCU Le u -C ys- Gln -M et Arg
Elongación XIII: Unión del péptido Met-Gln-Cys-Leu con el 5º aminoácido, la arginina (Arg). Liberación del ARNt de la leucina (Leu). El ARNm se desplaza a la 6ª posición, se trata del un codón de finalización o de stop. P ARNm A 5’ AAAAAA 3’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG GCU U A A Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Finalización I: Liberación del péptido o proteína. Las subunidades del ribosoma se disocian y se separan del ARNm. P ARNm A 5’ AAAAAA 3’ AUG CAA UGC UUA CGA UAG GCU U A A Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Finalización II: Después unos minutos los ARNm son digeridos por las enzimas del hialoplasma. ARNm AAAAAA 3’ 5’ A U G C A A U G C U U A C G A U A G (i)
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas. Estos actúan uniéndose a los ribosomas bacterianos 70 S e inhibiendo la síntesis de proteínas de las mismas. Ésta inhibición no destruye la bacteria sino que tienen acción bacteriostática (inhibiendo la multiplicación de forma reversible). Sin embargo, si ésta se prolonga en el tiempo puede dar lugar a la muerte bacteriana, actuando como bactericidas.
Antimicrobianos que se unen a la unidad ribosomal 30 S. n Aminoglicósidos (Bactericidas) - estreptomicina, kanamycina, gentamicina, tobramycina, amikacina, netilmicina y neomycina. Se unen irreversiblemente al ribosoma 30 S y detienen el complejo de iniciación, de manera que ésta última ya no puede ocurrir.
n Tetraciclinas (Bacteriostáticos) - tetraciclina, minociclina y doxiciclina. Se unen a la subunidad 30 S de los ribosomas bloqueando la fijación del aminoacil. ARNt al locus A parando la síntesis de proteínas. n Espectomicina (Bacteriostáticos). Interfiere de manera reversible con la interacción del ARNm con el ribosoma 30 S.
Antimicrobianos que se unen a la subunidad ribosomal 50 S. n Cloramfenicol, lincomicina y clidamicina. (Bacteriostáticos). Se unen al ribosoma 50 S e inhiben la actividad de la peptidil transferasa. n Macrólidos (Bacteriostáticos)- Eritrotromicina. También actúan sobre la subunidad 50 S de los ribosomas, impidiendo la translocación, es decir, el paso del peptidil-ARNt del locus A al locus P, previa liberación del ARNt.
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