EFECTOS ADVERSOS DE LAS ESTATINAS Vol 23 n

EFECTOS ADVERSOS DE LAS ESTATINAS Vol 23, nº 6 2015 http: //www. osakidetza. euskadi. net

Sumario • • INTRODUCCIÓN SÍNTOMAS MUSCULARES DIABETES TOXICIDAD HEPÁTICA ICTUS HEMORRÁGICO CÁNCER FUNCIÓN COGNITIVA Y PÉRDIDA DE MEMORIA http: //www. osakidetza. euskadi. net

Introducción (I) • Las estatinas son fármacos, en general, bastante seguros; sin embargo, un número significativo de pacientes puede experimentar efectos adversos (EA). • La aparición de EA puede afectar de forma negativa a la adherencia a estatinas. • La frecuencia de estos EA es una cuestión muy debatida: – los ensayos clínicos evalúan fundamentalmente, la eficacia clínica – la falta de transparencia en la publicación de EA – la exclusión de pacientes intolerantes a estatinas, con comorbilidades o factores de riesgo que pueden aumentar la frecuencia de EA http: //www. osakidetza. euskadi. net

Introducción (II) • Las modificaciones en el estilo de vida, mantenidas a lo largo del tiempo, son la primera medida a adoptar para reducir el RCV, reservando la terapia con estatinas para los pacientes con riesgo elevado o enfermedad CV establecida. • Un problema: la posible relajación en el cumplimiento de las modificaciones del estilo de vida debido a la “falsa sensación de seguridad” que provoca la toma de estatina. • En este boletín se recoge información actualizada sobre los EA de las estatinas, de los ya conocidos y otros de los que empieza a haber señales de alerta. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Síntomas musculares (I) • Las molestias a nivel muscular son el EA más frecuente relacionado con las estatinas. • En los ECA la incidencia de síntomas musculares (SM) es baja (15%), en estudios observacionales, registros de pacientes y estudios postcomercialización: entre el 7 y el 29%. • La presentación clínica de los SM es muy heterogénea. (subjetividad de los síntomas y a la ausencia de test diagnósticos y de cuestionarios validados). http: //www. osakidetza. euskadi. net

Síntomas musculares (II) • El estudio STOMP analizó la incidencia de síntomas musculares en individuos sanos según criterios diagnósticos específicos. • Con dichos criterios, se observó una incidencia de mialgia del 9, 4% con estatinas y del 4, 6% con placebo. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Síntomas musculares (III) • Los SM asociados a las estatinas habitualmente se presentan de forma simétrica, afectando sobre todo a glúteos, muslos, pantorrillas y espalda. • Típicamente aparecen de forma precoz (a las 4 -6 semanas de iniciar el tratamiento), pero pueden hacerlo incluso años más tarde. • También pueden aparecer al incrementar las dosis de estatinas, o al introducir un fármaco que interaccione con ellas. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Síntomas musculares (IV) • En la mayoría de los casos, los SM no van acompañados de marcadas elevaciones de la CK. • Miopatía: elevación de la CK > 10 veces el LSN. Incidencia: 1/1. 000 a 1/10. 000 pacientes/año, con una dosis estándar de estatinas. • Rabdomiolisis: niveles muy elevados de la CK, mioglobinemia y/o mioglobinuria y riesgo de fallo renal agudo. Incidencia: 1/100. 000 pacientes/año. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Síntomas musculares (V) • Los SM son una de las principales causas de la falta de adherencia al tratamiento con estatinas. • Se dan en una población que a menudo sufre molestias musculares también en ausencia de estatinas. • En muchos casos las molestias musculares no están relacionadas con la toma de estatinas, especialmente si no se acompañan de un incremento en los niveles de CK. • Resulta imprescindible una evaluación cuidadosa de estos EA para asegurar la utilización de estatinas en aquellos pacientes que van a obtener un mayor beneficio en la disminución de su RCV. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Manejo de síntomas musculares (VI) • Se deben evaluar los factores de riesgo que pueden predisponer a la aparición de los SM. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Manejo de síntomas musculares (VII) • • Interacciones con fármacos inductores/inhibidores del cit P-450 pueden aumentar el riesgo de EA musculares: – Simvastatina y lovastatina: afectadas por dichos fármacos. Contraindicadas mientras dure tratamiento con algunos macrólidos, antifúngicos, inhibidores de la proteasa y danazol. – Atorvastatina: afectada en menor medida. – Pravastatina, rosuvastatina y pitavastatina: parece que no se ven afectadas. Los fármacos inductores/inhibidores del transportador de membrana OATP 1 B 1, como los fibratos, influyen en la actividad fármacológica de todas las estatinas: evitar su uso conjunto, especialmente gemfibrozilo. Tabla de interacciones (pincha aquí) http: //www. osakidetza. euskadi. net

Manejo de síntomas musculares (VIII) • CK y síntomas musculares • No se recomienda monitorización de la CK de forma rutinaria. Es poco frecuente su elevación durante la terapia con estatinas, y hay múltiples factores que la modifican. • Puede ser útil disponer de una cifra basal, antes de iniciar el tratamiento. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Manejo de síntomas musculares (IX) • Si CK > 10 veces LSN – suspender la estatina (riesgo de rabdomiolisis) – si niveles CK regresan a la normalidad, intentar nuevo tratamiento con dosis bajas de otra estatina. • Si presencia de SM o elevaciones CK (>3 -4 y <10 veces LSN): – retirar la estatina y, tras 2 - 4 semanas, y monitorización de CK, introducir misma estatina a dosis más bajas, o bien otra diferente. – Otra opción: pautas no diarias (a días alternos, o dos veces a la semana) o bien cambiar a otro hipolipemiante. • El 70 -90% de los pacientes logran tomar una estatina a dosis más bajas o de forma intermitente, tras tener que abandonar el tratamiento. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Diabetes (I) • Existe un riesgo aumentado de nuevos diagnósticos de DM 2 asociado al uso de estatinas de 1 nuevo caso por cada 225 pacientes tratados con estatinas durante 4 años. • El mecanismo que favorece la aparición de DM es desconocido. • El riesgo puede variar entre las distintas estatinas. • El riesgo parece estar relacionada con la dosis. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Diabetes (II) • La agencia reguladora de medicamentos de Reino Unido (MHRA) concluye que: – el incremento del riesgo de DM parece darse sobre todo en pacientes con mayor riesgo basal de desarrollar DM, pero que los beneficios de las estatinas en cuanto a disminución de eventos cardiovasculares superan ampliamente dicho riesgo. – un nivel elevado de glucemia al inicio del tratamiento puede identificar a las personas en riesgo. Otros factores: antecedentes de hipertensión, y valores basales elevados de triglicéridos y de IMC http: //www. osakidetza. euskadi. net

Toxicidad hepática • Elevaciones persistentes en los niveles séricos de transaminasas hepáticas: – en el 0, 5 -3% de los pacientes – efecto dosis dependiente – sobre todo, en los primeros tres meses del tratamiento • El daño hepático grave es poco frecuente e impredecible y la monitorización periódica de enzimas hepáticas no parece ser eficaz en su detección o prevención. • No se recomienda controlar de forma regular dichos niveles en pacientes con estatinas. Se recomienda una determinación de la función hepática antes de iniciar el tratamiento y repetirla únicamente si está clínicamente indicado. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Ictus hemorrágico • Estudios previos parecían sugerir un aumento del riesgo de ictus hemorrágico con el uso de estatinas. • En un reciente metaanálisis el tratamiento con estatinas: – no se asoció con un aumento significativo del riesgo de hemorragia intracraneal. – sí se asoció con reducciones significativas de ACV y de mortalidad total. – las estatinas reducen la mortalidad por todas las causas y los ictus totales, lo que compensa cualquier ligero aumento en el riesgo de hemorragia intracraneal. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Cáncer • Aunque en estudios preclínicos las estatinas se han asociado a un aumento de cáncer, los metaanálisis de ECA no han detectado ningún efecto en la incidencia ni en la mortalidad por cáncer. • El seguimiento a largo plazo (10 años) de los principales ECA (4 S, WOSCOPS, HPS) no ha mostrado aumento del riesgo de mortalidad por cáncer. • No hay evidencia concluyente sobre el aumento o disminución del riesgo de cáncer por estatinas. http: //www. osakidetza. euskadi. net

Función cognitiva y pérdida de memoria • La estatinas se han asociado con deterioro cognitivo, pérdida de memoria, confusión y olvidos (efectos recogidos en FT, poco frecuentes y que parecen resolverse al suspender la estatina). • La evidencia actualmente disponible de su efecto sobre la función cognitiva es contradictoria. • Las comunicaciones de los pacientes sobre un posible deterioro cognitivo, se deben tener en cuenta y evaluarse de manera apropiada (realización de test neuropsicológicos adecuados en pacientes cuyos síntomas persisten a pesar de la interrupción de la estatina). http: //www. osakidetza. euskadi. net

Ideas clave ü La aparición de mialgias es un efecto adverso relativamente frecuente del tratamiento con estatinas ü Las molestias musculares, en muchos casos, no están relacionadas con la toma de estatinas ü Los efectos adversos de las estatinas en general aumentan con las dosis ü En pacientes de alto riesgo cardiovascular, los beneficios de las estatinas compensan el riesgo de diabetes de nueva aparición http: //www. osakidetza. euskadi. net

Para mas información y bibliografía… • INFAC VOL 23 Nº 6 Eskerrik asko!! http: //www. osakidetza. euskadi. net