Dystrofie Dystrofie Regresivn zmny Zskan proteiny tuky glycidy

Dystrofie

Dystrofie • • • Regresivní změny Získané – proteiny, tuky, glycidy, voda, elektrolyty Vrozené – enzymopatie, tezaurizmózy (glykogenózy, mukopolysacharidózy, sfingolipidózy)

Dystrofie proteinů • • • Hyalinní zkapénkovatění Hyalinní dystrofie Inkluze Hlenové dystrofie Amyloidóza Dna

Hyalin • • Extra- i intracelulární homogenní eosinofilní hmota Různé chemické složení a ultrastruktura Hyalinní zkapénkovatění - intracelulárně Hyalinní dystrofie - extracelulárně

Hyalinní zkapénkovatění • Malloryho hyalin – v hepatocytech u alkoholiků (cytokeratinová filamenta) • Alfa 1 antitrypsin – v hepatocytech při jeho defektu (PAS+ globule) • Russelova tělíska – imunoglobuliny v plasmocytech • Crookovy změny – hypofýza u Cushingova syndromu (cytokeratinová filamenta)

Malloryho hyalin

Malloryho hyalin

Hyalinní dystrofie • Hromadění extracelulárního hyalinu (z přeměny vaziva) • Připomíná chrupavku • Hyalinizace jizev • Hyalin na serozních blanách – polevové orgány (Curschmanova choroba) • Ehlers-Danlosův syndrom: defektní tvorba prokolagenu – hyperelasticita kůže + ohebnost v kloubech, oční vady, disekující aneurysma • Sklon ke zvápenatění • Dif. dg. - amyloid

Inkluze • • Cytoplasmatické nebo jaderné Rozdílná velikost Eosinofilní i bazofilní Virové infekce - virové částice (herpes, cytomegalovirus, Negriho tělíska) Pozn. • In situ hybridizace, ELMI

Hlenové dystrofie • Dystrofie ü Mukosubstancí epitelu (chybí hyaluronová kyselina) ü Mukosubstancí pojiva (glykosaminoglykany syntetizovány fibroblasty, přítomna hyaluronová kyselina) Pozn. • PAS (neutrální mukopolysacharadidy) • Alciánová modř (kyselé mukopolysacharidy)

Hlenové dystrofie - mukosubstancí epitelu • Mukoviscidóza – vazký hlen, bronchiektázie, dilatace vývodů, mekoniový ileus • Alopecia mucinosa – vakuolární degenerace vlasových folikulů

Hlenové dystrofie - mukosubstancí pojiva • Ganglion (pseudocystická, myxoidní degenerace pojiva v oblasti úponů šlach) • Myxedém (hromadění hlenu ve škáře - hypothyreóza) • Cystická medionekróza (hromadění kyselých mukosubstancí v médii – aneurysma – ruptura)

Amyloidóza • Makroskopicky – poloprůsvitná, matná, pružná hmota • Mikroskopicky – extracelulární homogenní, eosinofilní (hyalinní) hmota

Amyloidóza - průkaz • Makroskopicky – Virchowova reakce I, II (amyloid – škrobu podobný) • Mikroskopicky – pozitivita při barvení Kongo oranží – zelená birefringence v polarizovaném světle (dichroismus) • ELMI – spleť jemných fibril

Amyloidóza - složení • Fibrilární složka • Proteinová složka – důležitá pro klasifikaci

Amyloidóza - klasifikace Klinická klasifikace Amyloid protein Lokalizace Primární (myeloma associated) AL (Ig light chains) Ledviny, slezina, srdce, játra, jazyk, Sekundární (reaktivní – RA, chronické infekce, IBD, nádory) AA (amyloid associated) Jazyk, srdce, játra, ledviny, slezina Senilní AS (prealbumin) Srdce Hemodialysis associated AH (b 2 mikroglobulon) Ledviny Alzheimer associated A 4 (b amyliod) Mozek Endokrinní (medulární karcinom thyroidey) AE Thyroidea

Amyloidóza - lokalizace

Amyloidóza - komplikace • Srdeční selhání • Selhání ledvin

Amyloidóza – starší dělení • • • Primární amyloidóza Sekundární amyloidóza Lokalizovaná amyloidóza pozn. Nádorový amyloid – vzhled tumoru - pseudotumor

Dna (arthritis uratica) • Charakterizována hyperurikémií • Primární – 80%, defekt hypoxantin guanin fosforibosyl transferázy (HGPRT) nebo excesivní aktivita 5 -fosforibosyl-1 - pyrofosfátu (PRPP) • Sekundární – hyperurikémie díky rozpadu tkání, u leukémií, chronických renálních onemocnění

Dna (arthritis uratica) - schéma

Hyperurikémie • • Ukládání krystalů močanů do tkání!! Akutní forma Chronická forma Acidurický infarkt Pozn. • Lesch-Nyhanův syndrom – vrozený defekt metabolismu – mentální retardace, neurologické příznaky, kloubní potíže, urátová nefrolithiáza

Dna – akutní forma • • • Dnavé artritidy Dnavé tofy Podagra (palec u nohy) Chiargra (ruka) Omagra (rameno) Gonagra (koleno)

Dnavé tofy

Dna – chronická forma • Dnavá artritida – recidivující • Dnavá ledvina – v intersticiu dřeně depozita krystalů s okolí granulomatózní reakcí, vysrážené urátové soli v luminech kanálků, kameny v pánvičce

Dna – acidurický infarkt • Léčba cytostatiky event. novorozenci • Krystalky močanů ve sběrných kanálcích - bělavé proužky v papilách ledvin

Dna – léčba • Inhibice xantin oxidázy – allopurinol (viz. schéma)

Dystrofie tuků • Steatóza • Lipomatóza

Steatóza Intra- i extracelulární hromadění lipidů Intracelulární • Žírná • Toxická (mitochondriální dysfunkce) • Ischemická - retentivní (mitochondriální dysfunkce) • Dysfunkce lysozomů – zrnéčkové buňky, jahodový žlučník, pozánětlivý pseudoxantom • Steatóza v nádorech Extraceluární • Atheroskleróza • Lipidózy (vrozené) – Nieman-Pick, Fabry, Gaucher Pozn. • Hyperlipoproteinémie (xantelasma)

Hyperlipoproteinemie • Primární (90%) ü Hypercholesterolémie ü Kombinované hyperlipoproteinémie ü Hypertriacylglycerolémie • Sekundární ü Diabetes ü Nefrotický syndrom ü Alkoholismus

Lipomatóza • Nakupení zralé tukové tkáně (adipocytů) ü ü Myokard Slinné žlázy Pankreas Pánvička ledvinná • Lipomatózní pseudohypertrofie

Metodika průkazu lipidů • Zpracování nazmrzlo – bez acetonu • Sudan oranž, Sudan čerň

Steatóza

Cholesterolóza – jahodový žlučník

Sfingolipodóza

Sfingolipidóza - ELMI

Lysozomal storage diseases

Dystrofie glycidů • Glykogenózy

Glykogen • Průkaz – PAS natrávený amylázou – mizí pozitivita • Glykogen v nádorech – clear cell tumors (světlebuněčný karcinom ledviny – Grawitz, svělebuněčný nádor plic…) • pozn. - dif. dg. : adenokarcinomy • Armaniho zóna (Armaniho buňky) – u diabetiků v pars proximalis Henleyovy kličky

Glykogenózy • Hepatický typ (von. -Gierke) • Myopatický typ (Mc. Ardle) • Ostatní (Pompe – postižen myokard)

Kalcifikace • Průkaz – Kossa (černé zbarvení) • Dystrofické – do tkání předem již patologicky změněných (nekróza) • Metastatické ü zvýšená sérová hladina kalcia (hyperparathyroidismus, chron. renální choroby) ü postiženy plíce (pemzová plíce), žaludek, ledviny…