DSLPDEM ve KBH Kwan B et al J

DİSLİPİDEMİ ve KBH

Kwan B et al, J Am Soc Nephrol (2007)

HD için sık heparinizasyon Artmış apo. C-III/apo. C-II oranı Diğer plazma lipaz inhibitörleri Bozulmuş karbonhidrat toleransı Normal veya artmış hepatik VLDL sentezi Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma Fraksiyone trigliserid katabolik hızında azalma Artmış serum trigliseridi Kwan CHB et al, J Am Soc Nephrol (2007)

KBH ve Renal Replasman Tedavilerinde Plazma Lipid Konsantrasyonlarındaki Değişimler Nefrotik sendrom KBH evre 1 -4 KBH evre 5 Hemodiyaliz Periton diyalizi Total kolesterol Trigliserid LDL kolesterol HDL kolesterol Chan DT et al, Atherosclerosis (2007) Post renal transplant

Relatif Ölüm Riski Total Kolesterol n= 206 213 130 85 43 65 52 İnflamasyon / Malnutrisyon CHOICE STUDY, Liu Y, JAMA (2004) 29

Asimetrik Dimetil Arginin (ADMA) ve Kardiyovasküler Hastalık

Nükleolus Proteinleri PRMT 1 CH 3 -Proteinleri Hidroliz L-Arginin ADMA DDAH NO sentetaz NO+L-Sitrulin Dimetilamin+L-Sitrulin Renal Atılım 250 mikromol/gün Zoccali C, J Hypertens (2006)

ADMA ile ilişkili gözlemler n n n Carotis intima media kalınlığı Konsantrik sol ventrikül hipertrofisi Tüm nedenlere bağlı ve kardiyovaskuler mortalite ilişki

ADMA Düzeyini Düşüren İlaçlar n n n L-Arginin ACE İnhibitörleri, AII Reseptör Blokörleri Metformin ve thiazolinedionlar

Homosistein ve Kardiyovasküler Hastalık

PROTEİN KATABOLİZMASI DİYET METHİONİN REMETİLASYON Ado. Hcy Ado. Met (Azalmış renal atılım ? ) HOMOSİSTEİN Serin SİSTATYONİN TRANSSÜLFÜRASYON SİSTEİN ? PYRUVAT SİSTEİN SÜLFİNAT (CSA) HİPOTAURİN SÜLFAT TAURİN

Hiperhomosisteinemi Nedenleri n n n n Genetik enzim polimorfizmleri MTHFR, methionin sentetaz, sistatyonin B sentetaz Diyette yetersiz folik asit, vitamin B 12, vitamin B 6 ve methionin Kronik alkol alımı, sigara kullanımı, yüksek kahve tüketimi gibi yaşam tarzı faktörleri Böbrek yetmezliği Son dönem diabet Sistemik lupus eritematosus Hiperproliferatif bozukluklar İlaçlar (metotrexat, sulfonamidler, antiasitler) Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)

Atherotrombozda Homosistein ile İlişkili Patofizyolojik Mekanizmalar n n n n LDL-kolesterolü okside eder Endoteliyal fonksiyonları bozar Damar duvarına monosit adezyonunu artırır Lipid alımı ve birikimini artırır İnflamatuvar yolakları uyarır Düz kas proliferasyonunu uyarır Platelet disfonksiyonuna neden olur Koagülasyon faktörlerini aktive ederek tromboza eğilim yaratır Kaul S et al, J Am Coll Cardiol (2006)

Homosistein Düzeyini Düşürme Seçenekleri n n n n Folik asit, 500 -5000 Vitamin B 6, 10 -500 Vitamin B 12, 1000 -3000 Trimetilgliserin (TMG), 500 -9000 Kolin, 250 -3000 İnositol, 250 -1000 Çinko, 30 -90 S-adenosil-methionin, 200 -800 Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006) mcg mg mg mg

“REVERSE EPIDEMIOLOGY” BMI KAN BASINCI HOMOSİSTEİN KOLESTEROL

Leptin ve Kardiyovasküler Hastalık

Obesite Leptin rezistansı Hiperleptinemi Leptinin yararlı etkilerinde azalma Endotel disfonksiyonu Oksidatif stres Azalmış PON 1 Trombosit agregasyonu SMC proliferasyonu İnflamatuvar reaksiyon Atheroskleroz

LEPTİN KBH -MSH BAT SNA Renal SNA Sempatik aktivite Pressör Natriüresis İnsülin sensitivitesi Depressör Correia MLG ve Haynes WG, Curr Opin Nephrol Hypertens (2004) Endotelial NO

Eritropoietin ve Kardiyorenal Sendrom

Sitokinler ROS NO - SNS RAS Hipoksi + ? Renal EPO yapımı Eritroid progenitör hücre Antiapoptosis eritropoez Endotel hücresi Antiapoptosis Migrasyon Proliferasyon Anjiogenez Beyin ve spinal kord Böbrek Kalp Antiapoptosis Proliferasyon Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Aktive Epo Reseptörünün Hücre Fizyolojisine Etkileri ORGAN Epo. R Aktive Epo. R’nin etkisi Kalp Kardiyomyosit Proliferasyon, antiapoptosis Kardiyomyoblast Proliferasyon, antiapoptosis Kardiyofibroblast Böbrek Tübüler hücre Proliferasyon, antiapoptosis Mezengial hücre Glomerüler hücre Vasküler sistem Endotel hücresi Migrasyon, proliferasyon, antiapoptosis, anjiogenez Endotel progenitör hücresi Kemik iliğinden mobilizasyon, proliferasyon, diferansiyasyon Vasküler düz kas hücresi Antiapoptosis Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Epo’nun hücre içi sinyal yolları Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

EPO’nun Kardiyorenal İlişkideki Rolü n n n EPO ve NO: İnvitro düşük düzeylerde NO’yu artırır Yüksek düzeylerde NO’yu azaltır EPO ve ROS: Eritrosit kitlesini artırarak ROS’u azaltır EPO ve Sempatik Sistem: Kan norepinefrin düzeyini artırır EPO ve İnflamasyon: IL 6, TNF- , CRP ve MCP-1’i azaltır EPO ve RAS: VSMC’de anjiotensin II’ye sensitiviteyi artırır

Kardiyorenal İlişkide Cinsiyet Farklılığı