Drh DIAN VIDIASTUTI PKH UB 2012 FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIK

Drh. DIAN VIDIASTUTI PKH UB 2012

FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIK

v Proses perpindahan obat / pergerakan obat antar jaringan mll membran mekanisme spesifik 3. Eksositosis 2. Transpor aktif 1. Transpor pasif

� Obat bergerak dari [ ] tinggi ke rendah krn perbedaan gradien [ ] DIFUSI FILTRASI DIFUSI FASILITIATIF • Non ionik • Obat As. lemah, / Bs. lemah • pori 2 • butuh carrier utk transpor

� Mentransfer zat 2 melawan gradien [ ] bth energi � Ex. Glikosida jantung thd pompa Na � mekanisme gerakan molekul obat secara amuboid/pinositosis

1. Cara pemberian • Enteral, Parenteral, topikal, Lokal, perinhalasi 2. Sirkulasi darah • >> aliran darah yg menuju ke tempat pemberian • Ex. SC di leher lbh cpt dibanding SC di m. gluteus 3. Daya Larut obat • Obat lipofilik >> diserap drpd hidrofilik 4. Derajat ionisasi • Obat bs. Lemah, ion byk terikat protein&mineral 5. Luas perm. Abs • Smkn luas perm , abs skmkn cepat 6. Ukuran Partikel • Menent. BM obat, smkn besar partikel obt abs lambat 7. Formulasi obat • Ditambahkan bhn adjuvan

� Cairan extrasel (plasma, interstitial) 1. diikat oleh protein plasma 2. metabolisme 3. berikatan dg reseptor 4. Ekskresi � Cairan Intrasel 1. Berikatan dg reseptor 2. Protein jaringan 3. Lemak 4. Metabolisme

� Organ utama : hepar metabolisme lintas 1 � Ada 2 Rx : 1. Rx fase 1 : Oksidasi (CYP 450), reduksi, hidrolisis 2. Rx fase 2 : Konjugasi obt mjd < reaktif � Obat mjd lbh hidrofilik mempercepat ekskresinya mll ginjal

Ekskresi Ginjal eliminasi obt � Ionisasi tergantung p. H tubulus p. H basa urin alkali obt terionisasi meningkatkan ekskresi ginjal Ekskresi Bilier � Terkonsetrasi dlm empedu, diekskresikan ke dlm usus halus reabsorbsi � Ex. Dietilstilbestrol

� Obat menimbulkan efek mll interaksi dg reseptor pd sel (bekerja pd molekul spesifik) � Reseptor adl molekul protein yg scr normal diaktivasi oleh transmitter / hormon � AGONIS obat yg efeknya menyerupai senyawa endogen � ANTAGONIS obat yg menghambat kerja suatu agonis

v Protein mrp res obt yg paling penting v Ikatan obt-res : ion, hidrogen, hidrofobik, van der Walls, kovalen v Reseptor obat makromolekul seluler tempat obt terikat u/ menimbulkan efeknya v Reseptor Fisiologis protein seluler yg scr normal berfungsi sbg reseptor bagi ligand endogen : hormon, neurotransmitter, autakoid (histamin, serotonin)

1. Agonist (Ligand)-Gated Channel • Terdiri dr 1 sub unit protein yg membentuk pori sentral • Ex. Res GABA (Cl-), res. Nikotinik (Na+), res Hidroksitriptamin (HT) 2. G-Protein coupled Receptor • Res yg mengikat protein G, berkaitan dg second messenger (ion Ca 2+, c. AMP, IP 3) • Ex. res. Adrenergik (α, β), res. muskarinik

3. Intracelullar receptor • Tdp dlm inti sel, mengatur transkripsi & sintesis protein • H. Tiroid (T 3 & T 4) pertumbuhan, perkembangan, pemeliharaan jar tubuh 4. Kinase-linked Receptor • Res permukaan yg punya aktivitas tirosin kinase • Ex. Res insulin, sitokin

ANTAGONISME FISIOLOGIK antagonisme pd sistem fisiologik yg sama tetapi pd res yg berlainan Ex. Efek histamin pd saat syok anafilaktik dpt diantagonisasi dg epinephrin 2. ANTAGONISME PD RESEPTOR antagonisme mll sistem res yg sama Ex. Efek histamin pd Rx alergi dpt dicegah dg pemberian Antihistamin 1.

v Antagonis menghalangi ikatan res dg agonisnya shg tjd hambatan agonis v Sering disebut dg Receptor Blocker atau Blocker v Antagonisme pd res bersifat : 1. Kompetitif mengikat res di tempat agonis scr reversibel 2. Non kompetitif antagonis mengikat res scr irreversibel

INTERAKSI OBAT DENGAN RESEPTOR üAgonis üAntagonis

1. EFEK NON SPESIFIK & GGN PD MEMBRAN • Berdasakan sifat osmotik, Ex : Mg. SO 4, manitol • Berdasarkan sifat asam basa, Ex : Antacid-as lambung, Na Bikarbonat-urin basa • Kerusakan Nonspesifi, Ex : antiseptik, desinfektan • GGn Fs Membran, Ex : anestetik umum volatil larut dlm membran jar otak 2. INTERAKSI dg MOLEKUL KECIL / ION • Chelating agent • Ex : dimerkaprol utk mengikat logam berat keluar mll urin, Ca. Na 2 EDTA mengikat Pb 2+ mjd inaktif 3. KORPORASI dlm MAKROMOLEKUL ● obat yg analog dg Purin-Pirimidin dpt berinkorporasi dlm as nukleat akan menganggu fungsinya antimetabolit ● Ex : etionin, 6 -Merkaptopurin 2 EDTA mengikat Pb 2+ mjd inaktif

� Spesifisitas : keja obat spesifik terbatas pd 1 reseptor � Selektivitas : kerja obat selektif jika dosis rendah menghasilkan satu efek, dosis meningkat muncul efek lain � Hiporeaktif perlu dosis tinggi � Hiperreaktif cukup dosis rendah � Hipersensitif alergi � Supersensitif—>denervasi, pemberian kronik blocker

SELAMAT BELAJAR