Dr Ihab Abdulkader Nallib Servicio Anatoma Patolgica Complexo

Dr Ihab Abdulkader Nallib Servicio Anatomía Patológica Complexo Hospitalario Universitario Santiago de Compostela

Quimioterapia, anti-angiogénicos Inhibidores tirosínkinasa Inmunoterapia BIOMARCADORES • Diagnóstico • Pronóstico • Predictivos Diagnóstico histológico • EGFR, ALK, ROS 1 (obligatorios). • BRAF, MET, RET, HER 2, KRAS (ensayos clínicos). • MAP 2 K 1, NTRK, PIK 3 CA, AKT 1, NRAS, KIT, PDGFRA, MTOR, DDR 2 (investigación). • Determinación expresión de PD-L 1. • Determinación TMB. • Otros factores. Lindeman NI et al. J Thor Onc. 2018 OPTIMIZACIÓN DE LA MUESTRA

DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO Papel del patólogo en el diagnóstico del cáncer INFORME ANATOMO-PATOLÓGICO, 2008 DIAGNÓSTICO MOLECULAR INFORME ANATOMO-PATOLÓGICO, 2019

Consideraciones prácticas para los patólogos en la era de la medicina personalizada ü Muestras adecuadas para la creciente demanda de pruebas diagnosticas. ü Maximizar el rendimiento de tejido para cada tipo de muestra. ü Panel IHQ adecuado para reducir la tasa cáncer NOS. ü El informe anatomopatológico es clave para las opciones terapéuticas. Dinah V Parums. SM J Clin Pathol. 2016

Consideraciones prácticas para los patólogos en la era de la medicina personalizada ü Evaluación histológica del material enviada para pruebas no morfológicas basadas en estudios de ADN o ARN. ü Los resultados de pruebas moleculares deben interpretarse en el contexto anatmopatológico. ü Controles de calidad en los laboratorios de patología molecular. ü Enfoque multiplex para el análisis de biomarcadores. Dinah V Parums. SM J Clin Pathol. 2016

Tipos de muestra Las citologías y las biopsias pequeñas constituyen más del 70% de las muestras utilizadas para el diagnóstico molecular. FNAs BAG Biopsia bronquial Extensiones Citologías líquidas -Secadas al aire, Diff Bloque celular Bloque (ej: Thin. Prep, -Quik. -FFPE. FFPE Sure. Path) -Fijadas en alcohol, -Fijación en alcohol. de tejido Papanicolaou. Cepillados y lavados Adaptado de Roh MH. Mod Path. 2019

Manejo multidisciplinar de la muestra Clínico responsable Tomador muestra Tomar más (≥ 4) biopsias/tejido tumoral Patólogo Distribución de muestras en más de un bloque Corte inicial cuidadoso ¿Solicitud clínica de diagnóstico y predicción? Sospecha clínica de metástasis SÍ/NO Separar secciones análisis Reflex para Enfoque del diagnóstico Adaptada de Bubendorf L. Eur Respir Rev. 2017

Consideraciones pre-analíticas Adaptada de Cree AA et al. Histopathology. 2016

No todo es lo que parece

Porcentaje tumoral vs falsos negativos Nº 138 Komoss S. Mod Path. 2013

Estandarización procesamiento muestra Diagnóstico histológico Finalidad de la muestra obtenida Diagnóstico histológico y molecular Diagnóstico histológico Diagnóstico molecular Aisner et al. Arch Pathol Lab Med. 2016

Mejoras técnicas MACRODISECCIÓN MICRODISECCIÓN Enriquecimiento en células tumorales Uso de material residual • Uso de HE, secciones de IHQ negativas, etc, para la realización de estudios moleculares. Aisner et al. Arch Pathol Lab Med. 2016

Importancia de la muestra citológica Calidad y cantidad de material para diagnóstico histológico/molecular Ventajas § Buena calidad de ADN/ARN extraído. § Menor alteración de los núcleos para análisis por FISH. Limitaciones § Estandarización y validación de técnicas. § Mayor variabilidad pre-analítica en muestras citológicas.

Importancia de la muestra citológica Extracción de ADN FISH IHQ √ √ √ Enriquecimiento en células tumorales √ √ ¿√? Roh MH. JPTM. 2015

La comunicación es clave Falta de conocimiento del responsable de la obtención de la muestra de su finalidad. del responsable de obtención de la muestra de cuál es la lesión más informativa. del patólogo de la priorización del estudio molecular. en el laboratorio del protocolo que debe seguir la muestra. de que test molecular se pretende realizar en la muestra obtenida. Aisner et al. Arch Pathol Lab Med. 2016

Inmunoterapia

Biomarcadores en Inmunoterapia Determinación de expresión de PD-L 1 por IHQ §Único biomarcador aprobado para el tratamiento de pacientes de CPNM con inmunoterapia. §Determicación rápida, económica y accesible. Pero …

Biomarcadores en Inmunoterapia PD-L 1 no es el biomarcador perfecto ü Diferentes anticuerpos y plataformas asociadas a distintos tratamientos. ü Diferentes valoraciones de positividad según el anticuerpo. ü Evaluación subjetiva. ü Heterogeneidad de expresión intratumoral e intertumoral (tumor primario y metástasis). ü Variables pre-analíticas (tipo de muestra).

Biomarcadores en Inmunoterapia Ascierto et al. Journal for Immuno. Therapy of Cancer 2018

Biomarcadores en Inmunoterapia Carga Mutacional del Tumor (TMB) Nivolumab +Ipilimumab en pacientes con ↑TMB Hellmann MD. NEJM. 2018

Selección de la metodología más adecuada NGS TMB + MUTACIONES DRIVER

A los clínicos: A los patólogos: No existe una muestra que sea demasiado grande. Manipular las muestras adecuadamente, analizarlas con prudencia y no desperdiciarlas.