Dr Daro Ral Rey SubDirector Carrera de Especialistas

Dr. Darío Raúl Rey Sub-Director Carrera de Especialistas en Neumonología (U. N. B. A. ) Docente Autorizado (U. N. B. A. ) Consultor Honorario Neumonología Hospital Gral. De Agudos Dr. E. Tornú e-mail: darioraul. rey@gmail. com SIN CONFLICTO DE INTERESES 1

Humo de tabaco- Constituyentes El N° total de muertes prematuras provocada por el há Acetona Tabaquismo excede los 4. 000 por año Cadm El TABACO MATA QUE: As MÁS Benzopireno CO io Metanol Accidentes de transito HIV Drogadicción Asesinatos y suicidio combinados (*) WHO Report on The Global Tobacco Epidemic, 2009 implementing smoke-free Environments WHO/NMH/TF 1/09. 1 st Edn Geneva, WHO 2009 CN CN de de H 2 Naftaleno Fenol Polonio 210 NH 3 Acido Acetico Naftilamina

Histiocitosis X(PLCH) q PLCH es un desorden granulomatoso poco frecuente producto de una descontrolada proliferación e infiltración tisular de la LC´s q Las LC´s son distintas a otras células dendríticas por la presencia de gránulos de Birbeck y la expresión de receptores CD 1 a • Suri H; Yi E; Nowakowski G; Vasallo R. - Orph J Rare Dis 2012, 7: 10

PLCH - EPIDEMIOLOGÍA Ø Afecta adultos masculinos jóvenes (20 -40 años) Tabaquistas en el 90% de los casos Ø 20 Centros nosocomiales – 5 años 360 pacientes con ILD 3% de PLCH (*) Ø En 6 años 15 observaciones de PLCH vs 274 de Sarcoidosis (°) (*) Thomeer M et al. - Acta Clin Belg 2001, 56: 163 (°) Colby T. - Hum Pathol 1983, 14: 847

PLCH – Patogenia q 1. - Compromiso selectivo de los bronquiolos respiratorios q 2. - Capacidad de los granulomas de LC’s de destruir los bronquiolos infiltrados q 3. - Intensa vinculación con el tabaquismo

Epitelio vías aéreas GM-CSF CCL 20 TNFα Osteopontina MØ TGFβ Fibroblastos Reclutamiento-activación Retención de LC´s Auto. Ag Activación Linfocitos T Formación lesiones Nodulares vías aéreas ENFISEMA PRECOZ Remodelación FIBROSIS

PLCH – Clínica / Función pulmonar Ø S. de impregnación 15 - 20% Ø Sintomatología ausente o escasa Ø Detección por Rx Tórax ± Ø Función pulmonar Ø Ø 25 % Ø Disnea – tos improductiva Ø Ø Astenia– P de peso ± 66 Ø % Ø Ntx espontáneo ± 20 % Ø Dolor torácico Ø Ø Con evidencias de Ø compromisos en otros variable DLCO 70 - 90 % Patrón obstructivo variable VC baja RV elevado Curvas F-V alteradas en el 50 % de los casos GSA normal

PLCH - Radiología q Rx Tórax: Infiltrado reticulomicronodulillar e imágenes quísticas en campos superiores y medios q HRCT: IMPRESCINDIBLE Nódulos centrilobulillares mal delimitados – quistes de paredes finas o gruesas- “vidrio esmerilado” en parches q NÓDULO CAVITACIÓN QUISTE PARED GRUESA QUISTE PARED FINA

PLCH Forma moderada

PLCH Forma severa

Sexo femenino 45 años Disnea CF II Tos improductiva Tabaquista 40 paquetes/año

Sexo masculino 18 años Astenia pérdida de peso tos improductiva 30 cigarrillos diarios

Caso Hospital Británico Ateneo clínico 24 -junio-2010

PLCH – Pronóstico y Evolución q Cesación tabáquica q Mejor evolución pacientes asintomáticos o escasa sintomatología q Asociación con neoplasias q Evolución Ø Favorable 50% Ø Desfavorable 10 -20% Ø Síntomas y signos persistentes 30 -40% (*) Tazi A et al. - AJCCRM 1998, 157: 2007

Clinical outcomes of Pulmonary Langerhans’cell Histiocytosis in Adults. Vassallo R et al. - NEJM 2002, 346: 484 n: 102 PLCH’s Periodo Enero 1976 – Diciembre 1998 § 40 hombres 62 mujeres § Edad t. m. 38 años (rango 18 -70 años) § Tabaquistas 69 Ex-fumadores 28 § No fumadores 4 Se desconoce 1 q Sobrevida promedio 12. 5 años (menor que la media) q Predictores de menor sobrevida § Edad avanzada p = 0. 003 § DLCO bajo p = 0. 001 § RV elevado p = 0. 007 § FEV 1/FVC bajo p = 0. 003 q

PLCH -Tratamiento APROXIMACIÓN DIAGNÓSTICA q Corticoides Tabaquistas (Ambos sexos) Rx Tórax patológica q Citostáticos(Vinblastina. Mtx) Descenso moderado de valores espirométricos DLCO baja q 2 -CDA (clordesoxiadenosina- Cladribina) HRCT: ORIENTADORA BAL: Presencia de > 5% de LC’s q Tx. pulmonar (inmunomarcación con CD 1 a) Bx pulmonar: Granulomas de LC’s (CD 1 a S 100)

Conclusiones El humo del tabaco es un riesgo reconocido para el desarrollo de la PLCH Fuertes evidencias refirman el papel crucial en su patogenia. Fumadores o ex-fumadores presentan un riesgo aumentado para desarrollar IPF. La HRCT es una herramienta útil para su detección y caracterización.

Conclusiones n EVOLUCIÓN: Variable e impredecible n Mala evolución se asocia a: Ø Edades extremas Ø “Panalización” y quistes en la HRTC Ø DLCO baja Ø Hipertensión pulmonar Ø Compromiso multisistémico Ø Asociación a enf. malignas

El siglo del. Century; Cigarrillo (Allan Brandt 2007 ) The Cigarette Allan M. Brandt,

Muchas gracias “ 5 th Avenue Evening” Childe Hassam 1859 - 1935