douard Auger md Clinique TSO du CHUQ Faire

Édouard Auger md Clinique TSO du CHUQ

►Faire une mise à jour sur les principes généraux de pharmacologie; ►Décrire les différentes classes de psychotropes et leur utilisation; ►Expliquer les caractéristiques propres au traitement pharmacologique de l’état de stress post-traumatique (ESPT);

► Principes généraux de pharmacologie: ► Pharmacocinétique ► Pharmacodynamique ► Populations spéciales ► Psychopharmacologie générale: ► Antidépresseurs ► Antipsychotiques ► Stabilisateurs de l’humeur ► Anxiolytiques et somnifères ► Psychostimulants ► Pharmacologie de l’ESPT ► Buts du traitement ► Approche générale ► Sommeil ► Irritabilité/agressivité ► Facilitateurs de l’exposition ► Conclusion ► Autres traitements biologiques

§ Définition: Comment le corps s’occupe d’un médicament ou l’extraordinaire odyssée d’une pilule dans un corps humain. § Absorption: § P. O. § I. M. § Autres (S/L, patchs, pompes, etc. . ) § Distribution: § Liaison aux protéines § Liposolubilité vs hydrosolubilité § Métabolisme: § Surtout a/n du foie (système enzymatique P 450)

§ Définition: Comment le corps s’occupe d’un médicament ou l’extraordinaire odyssée d’une pilule dans un corps humain. § Excrétion: § Urine § Matières fécales § Autres § Interactions médicamenteuses: § Liaison aux protéines § Système enzymatique P 450 § Demi-vie: § Temps pour éliminer la moitié de la dose absorbée § 5 demi-vies pour atteindre l’équilibre a/n plasmatique

§ Définition: l’effet du médicament sur le corps § Récepteurs: § Agoniste § Antagoniste § Autres § Courbes dose-réponse: § Linéaire § Sigmoïde § Fenêtre thérapeutique § Effets secondaires: § Index thérapeutique=dose médiane toxique/dose médiane efficace § Récepteurs-cible, autres récepteurs

§ Définition: l’effet du médicament sur le corps § Tolérance: diminution de l’effet avec le temps à dose égale § Benzodiazépines § Alcool § Barbituriques § Dépendance: § Physique (alcool, héroïne, benzodiazépines) § Psychologique § Craving § Sevrage/retrait:

§ Enfants: § Métabolisme plus élevé § Volume de distribution plus petit § Peu d’études § En général, plus hautes doses § Personnes âgées: § Diminution du métabolisme § Diminution de la fonction rénale § Augmentation des effets secondaires § Souvent, doses plus basses (start low, go slow) § Femmes enceintes: § Peu d’études § Tératogénicité (ex, epival (spina bifida), lithium (problèmes cardiaques))

§ Mécanismes d’action: § Sérotonine § Noradrénaline § Dopamine § Inhibition du recaptage § Blocage post-synaptique § Délai d’action § Indications

§ Classes: § ISRS § (Fluoxétine, Paroxétine, Sertraline, Citalopram, Escitalopram, etc. ) § ISRSN § (Venlafaxine, Desvenlafaxine, Duloxetine) § Tricycliques § (Norpramine, Amitryptilline, Clomipramine, etc…) § IMAO § (Phenelzine, Moclobémide, etc. . ) § Autres § (Bupropion, Mirtazapine, Vortioxétine)

§ Effets secondaires: § Sexuels (libido, troubles érectiles, anorgasmie) § Gastro-intestinaux (Nº, Vº, RGO, diarrhées, constipation, poids) § Neurologiques (céphalées, tremblements) § Insomnie, agitation § Effets à court terme § Effets à long terme § Toxicité: § Tricycliques et IMAO

§ Mécanismes d’action: § Dopamine § Sérotonine § Blocage post-synaptique § Délai d’action § Indications: § Schizophrénie et autres maladies psychotiques § Maladie bipolaire § Trouble dépressif majeur résistant § autres

§ Classes: § Anciens: § (Halopéridol, Chlorpromazine, etc. . ) § Nouveaux: § (rispéridone, olanzapine, lurasidone, aripiprazole, quétiapine, etc…)

§ Mécanismes d’action: § GABA? § Indications: § Maladie bipolaire § Trouble dépressif majeur récurrent § Classes: § Lithium § Anticonvulsivants: § (Acide Valproïque, Carbamazépine, Lamitrigine) § Antipsychotiques: § (Olanzapine, rispéridone, Aripiprazole, Quétiapine)

§ Mécanismes d’action: § GABA § Classes: § Benzodiazépines(lorazepam, clonazepam, alprazolam…) § Utilisation: § Prise régulière § Prise au besoin ou PRN § Avantages: § Effet rapide, efficace § Désavantages: § Abus, tolérance, effets cognitifs, sevrage

§ Mécanismes d’action: § Très différents § Classes: § Zopiclone, Zolpidem § Benzodiazépines(Temazepam, Flurazepam…) § Autres: trazodone, quétiapine, mirtazapine, tricycliques… § Utilisation: § Prise régulière § Prise au besoin ou PRN § Avantages: § Effet rapide, efficace § Désavantages: § Abus, tolérance, effets cognitifs, sevrage

§ Mécanismes d’action: § +/- connus: actions a/n adrénaline et dopamine § Indications: § TDA (+/-H) § autres § Classes: § Methylphenidate et ses dérivés (ritalin, concerta, biphentin) § Dextroamphétamine et ses dérivés (dexedrine, adderall, vyvanse) § Atomoxetine (ISRN) § Utilisation: § Action immédiate (sauf atomoxetine)

PHARMACOLOGIE DE L’ESPT: Buts du traitement ►Améliorer les symptômes dépressifs ►Améliorer le sommeil ►Améliorer la tolérance aux émotions (irritabilité, anxiété) Note: la pharmacologie peut améliorer le confort et le fonctionnement du patient et le rendre plus apte à s’investir dans sa psychothérapie. Note: une amélioration entre 5/10 et 7/10 avec la médication et un objectif réaliste. Note: comme dans la dépression, plus la pathologie est sévère plus la médication est indiquée.

PHARMACOLOGIE DE L’ESPT: Approche générale ►Antidépresseurs: ISRS et ISRSN ►Buts: ► symptômes dépressifs ► Symptômes anxieux ► Irritabilité ►Pierre angulaire du traitement pharmacologique ►Souvent dosages plus élevés pour diminuer l’anxiété ►Traitement à long terme

PHARMACOLOGIE DE L’ESPT: Approche générale ►Somnifères : ►Souvent 1 er objectif de traitement ►Anxiolytiques (benzodiazépines): ►Buts: ► Symptômes anxieux ► Irritabilité ►Désavantages: ► Désactivation de l’amygdale ► Danger d’abus ► Tolérance ► Utilisation prn ► sevrage ►Habituellement non-utilisé en première ligne

PHARMACOLOGIE DE L’ESPT: Sommeil § PRAZOSIN: ► Pas un somnifère, améliore la qualité du sommeil a/n: § Cauchemars § Agitation § Sudation § Éveils nocturnes § Durée § Effet secondaire le plus important: hypotension orthostatique § On aura souvent besoin d’un somnifère en plus pour initier le sommeil (souvent zopiclone, zolpidem) § NABILONE (Cesamet): § THC synthétique § Actions a/n cauchemars et sommeil § Très couteux, pas un premier choix

PHARMACOLOGIE DE L’ESPT: Irritabilité/agressivité § Parfois, les traitements généraux ne sont pas suffisants pour diminuer l’irritabilité importante: § Anticonvulsivants: § Acide valproïque § Lamotrigine § Carbamazépine § Quétiapine

PHARMACOLOGIE DE L’ESPT: Facilitateurs de l’exposition ►Pour le moment, non-utilisés dans la pratique courante ►Traitement expérimental ►D-Cyclosérine (résultats décevants ad date) ►Propranolol ►MMDA ►Domaine prometteur

§ Pharmacothérapie § Utile, souvent essentielle, mais pas de miracles § TSPT= maladie chronique (on traite, on guérit peu) § Souvent séquelles chroniques § Autres traitements expérimentaux: § Stimulation magnétique transcrânienne § Bloc du ganglion stellaire § ECT (peu utile) § Chien de service

Édouard Auger md Clinique TSO du CHUQ