DOENA DE DENT Dr Milton Soares Campos Neto

DOENÇA DE DENT Dr. Milton Soares Campos Neto Serviço de Nefrologia da Santa Casa de Belo Horizonte

1964: Dent & col dois meninos (nãorelacionados) com raquitismo hipercalciúrico e disfunção tubular proximal. Características: – Proteinúria de baixo PM, fosfatúria, hipercalciúria, nefrocalcinose, nefrolitíase, IRC, raquitismo. Várias denominações surgiram: – Nefrolitíase com IRC recessiva ligado-X – Raquitismo hipofosfatêmico ligado-X – Proteinúria de baixo peso com nefrocalcinose – Doença de Dent Atualmente: DOENÇA DE DENT E SUAS VARIANTES

TRANSPORTE TUBULAR DE CLORO – Via paracelular e transcelular. – Cria-acompanha movimento eletrogênico. – Participa da acidificação urinária. – Diferentes transportadores/canais no decorrer dos tubulos renais The Kidney, 7ª ed.

CANAIS DE CLORO E TUBULOPATIAS METABÓLICAS Doença de Dent Sindrome de Bartter III Diabetes insipidus nefrogênico Sindrome de Bartter IV ?

DOENÇA DE DENT FISIOPATOLOGIA Ø Mutação do gene (CLCn-5 – braço curto do cromossoma X) Canal vesicular de cloro – 5: AUSENTE Ø Incapacidade de acidificação efetiva das vesículas absorvidas no túbulo proximal. Lentificação do tráfego das vesículas em direção à membrana basolateral Menor concentração de megalina/cubilina na superfície apical Menos endocitose disfunção tubular proximal DOENÇA DE DENT

MEGALINA E CUBILINA NO TRANSPORTE TUBULAR PROXIMAL

MEGALINA/CUBILINA NA DOENÇA DE DENT

MEGALINA E CUBILINA NO TRANSPORTE TUBULAR PROXIMAL Vesículas de absorção

VITAMIINA D E DOENÇA DE DENT absorção t. proximal do PTH e vit. D 3 -DBP. acoplamento PTH-PTHr: – atividade 1 - (OH)ase. – internalização do cotransportador Na-Pi. • reabsorção de P hiperfosfatúria da geração da 1, 25(OH)D 3. – Depende da quantidade absorvida da vit. D 3 -DBP – Variabilidade genética e fenotípica da D. Dent: Hipercalciúria, litíase renal, nefrocalcinose, raquitismo hipofosfatêmico, etc. Thomas J. Jentsch Chloride Transport in the Kidney J ASN 16: 1549– 1561, 2005

MANIFESTAÇÕES DA DOENÇA DE DENT ANORMALIDADES Proteinúria de baixo PM Hipercalciúria Hematúria Nefrocalcinose Nefrolitíase IRC Raquitismo ou osteomalácia Distúrbio de concentração urinária Aminoacidúria Glicosúria Hipofosfatemia Hipocalemia Defeito na acidificação urinária PREVALÊNCIA (%) 100 95 (exclui pactes com FR) 94 74 49 64 30 80 76 54 50 35 17

Homens mais afetados que mulheres – : proteinúria de PM significativa, perda de função renal progressiva, acidose tubular mais presente, hipercalciúria, litíase e nefrocalcinose. – : podem ser só portadoras Também: – Hipercalciúria, hiperfosfatúria, proteinúria de PM. Sinais de disfunção tubular proximal nem todos presentes e podem ser intermitentes. – Mesmo nas manifestações intrafamiliares, o s sinais variam.

DIAGNÓSTICO Disfunção tubular proximal, geralmente incompleta. Presença de proteinúria de PM: – β 2 -microglobinuria elevada. – Proteína ligadora de retinol: mais sensível. Entretanto: – SCHEINMAN (KI-2000): presença de doença de Dent em famílias com extensa variabilidade de manifestação. Inclusive 2 homens com a mutação e sem β 2 microglobinuria elevada.

DOENÇA DE DENT Abordagem Hipercalciúria: tiazídico, dieta hipossódica – Dieta hipocalcêmica: não recomendada. Manifestações graves – Nefrocalcinose, litíase renal, IRC: CEBOTARU (KI 2005): altas doses de citrato em ratos protegeu contra nefrolitíase, nefrocalcinose e perda de função renal. Guggino (Nat Prat Nephrol 2007): recomendação do uso de citrato em doses habituais para litíase renal.