DMLA les nouvelles molcules venir 1 AntiVEGF Conbercept

DMLA : les nouvelles molécules à venir (1) Anti-VEGF • Conbercept : nouvelle protéine de fusion recombinante, qui cible VEGF-A, VEGF-B et Pl. GF, déjà commercialisée en Chine, avec une très grande affinité de liaison au VEGF • Brolucizumab : fragment d’Ac à simple chaîne, de très petit PM, études HAWK et HARRIER • Abicipar pégol : protéine recombinante, DARPin, avec une haute affinité, mais un taux élevé d’inflammation intra-oculaire, dans les études CEDAR et SEQUOIA, de plus de 15 % versus 0, 4 % dans le groupe contrôle Ranibizumab Brolucizumab Bévacizumab VEGF-A Pégaptanib Aflibercept Conbercept R VEGF-A VEGF-B Pl. GF VEGF-1 Images en Ophtalmologie VEGF-A VEGF-C VEGF-2 VEGF-C VEGF-D VEGF-3 EURETINA 2018 - D’après Dugel P et al. , Main Session 4, actualisée

DMLA : les nouvelles molécules à venir (2) Anti-VEGF : tableau comparatif Molécule Format Bévacizumab Aflibercept Ranibizumab Brolucizumab Ac complet (Ig. G 1) Anti-VEGF R 1/2 Fc protéine de fusion Fragment Fab Fragment d’Ac à chaîne unique VL Structure moléculaire VL CL Poids moléculaire VH R VH CH 1 ≈ 149 k. Da 97 -115 k. Da ≈ 48 k. Da 26 k. Da Dose clinique 1, 25 mg 2, 00 mg 0, 50 mg 6, 00 mg Dose molaire équivalente 0, 4 -0, 5 1, 0 0, 5 -0, 6 11, 2 -13, 3 Images en Ophtalmologie EURETINA 2018 - D’après Dugel P et al. , Main Session 4, actualisée

DMLA : les nouvelles molécules à venir (3) La voie des angiopoïétines ciblant les cellules endothéliales • Faricimab, traitement combiné, qui cible à la fois le VEGF-A et l’Ang-2, études BOULEVARD (OMD), AVENUE et STAIRWAY (DMLA néovasculaire) • Nesvacumab, qui cible uniquement l’Ang-2 • AKB-9778, qui cible le VETP Faricimab 1 molécule, 2 cibles Anti-Ang-2 Fab Anti-VEGF-A Fab R Fc optimisé Absence de fonction effectrice et exposition systémique réduite Images en Ophtalmologie EURETINA 2018 - D’après Dugel P et al. , Main Session 4, actualisée

DMLA : les nouvelles molécules à venir (4) Les systèmes de libération prolongée • KSI-301 : un Ac conjugué avec un biopolymère, de très haut PM, qui délivrerait le ranibizumab de manière prolongée Dose (mg) Équivalent molaire injecté (équivalent RBZ) PK oculaire (équivalent RBZ) Biodisponibilité rétinienne (équivalent AFL) 48 1 1 -- Poids moléculaire (k. D) R Ranibizumab 0, 5 Aflibercept 2, 0 98 2 1, 5 1 Brolucizumab 6, 0 26 22 < 1 -- KSI-301 5, 00 146 7 4 4 Images en Ophtalmologie EURETINA 2018 - D’après Dugel P et al. , Main Session 4, actualisée

DMLA : les nouvelles molécules à venir (5) Les systèmes de libération prolongée • Micropompe intra-oculaire, qui délivrerait la molécule durant 4 à 9 mois • Ranibizumab Port Delivery System (RPDS), fixé à la pars plana, plus de 6 mois : étude LADDER R Pompe intra-oculaire remplissable : - Délivre les “injections” chaque heure, jour ou mois, - Contenance réservoir : 4 -9 mois - Remplissage possible - Programme sans fil : variation dose, “on/off” - Rechargement des batteries sans fil Images en Ophtalmologie EURETINA 2018 - D’après Dugel P et al. , Main Session 4, actualisée

DMLA : les nouvelles molécules à venir (6) Et aussi …. • Antityrosine kinase • Thérapie génique : REGENXBIO, RGX-314 NAV gene therapy • Traitement de la DMLA atrophique : système du complément, en inhibant APL-2, qui ralentit significativement la perte de vision (mais certains patients ont développé une DMLA néovasculaire) Ranibizumab Brolucizumab X 82 RG 7716 Luminate Bévacizumab SB-11 (biosimilaire) GB-102 DE 122 Volociximab Pégaptanib PF 582 (biosimilaire) OHR-102 Nesvacumab SF 0166 drop Aflibercept FYB 201 R (biosimilaire) DE-120 ARP 1536 KSI 301 Conbercept Razumab (biosimilaire) PAN 90806 AKB 9778 Rinucumab OPT-302 MYL 1701 (biosimilaire) MP 0260 OTX-IVT Pegpléranib Abicipar pégol THR-687 THR-317 SK 1011 Régorafénib Images en Ophtalmologie EURETINA 2018 - D’après Dugel P et al. , Main Session 4, actualisée