Dlaczego warto wybra opcj leczenia cisplatyn w rakach
Dlaczego warto wybrać opcję leczenia cisplatyną w rakach BRCA 1 -zależnych? Tomasz Byrski Szczecin, 16. 12. 2010 r. INTERNATIONAL HEREDITARY CANCER CENTER POMERANIAN MEDICAL UNIVERSITY, SZCZECIN, POLAND
Breast cancers with BRCA 1 Treatment – Neoadjuvant therapy Byrski T et al. : Breast Cancer Res Treat 2007
PRECLINICAL STUDIES F BRCA 1 breast cancer cell lines - resistance to taxanes - sensitivity to cisplatin Kennedy RD et al. The role of BRCA 1 in the cellular response to chemotherapy. J Natl Cancer Inst. 2004 Nov 17; 96(22): 1659 -68.
BRCA 1 – BC NEOADJUVANT STUDY
Current Study Design BRCA 1 Mutation Carriers Primary Breast Cancer Cisplatin 75 mg/m 2 q 3 wks IV x 4 cycles N = 10 S U R G E R Y 61 Primary Endpoint: p. CR (in breast and axilla, DCIS permitted). AC
Responses PILOT STUDY Complete Clinical Response Partial Clinical Response Stable Clinical Disease Progressive Clinical Disease Pathologic Complete Response N (%) (N=10) 9 (90) 1 (10) 0 0 9 (90)
Odpowiedź na leczenie RESULTS OF TREATMENT 55 pts 4 x CHTH (CISPL) + CHIR Completed: 24 XI 2010
Response to treatment (n=55)
Breast cancers with BRCA 1 Treatment – neoadjuvant therapy F Cisplatin monotherapy F p. CR in 37/55 (67%) !!! F PR in 17/55 (31%) F SD in 1/55 (2%) F 6/61 pts on treatment
Breast cancers with BRCA 1 Treatment – neoadjuvant therapy UWAGA!
Breast cancers with BRCA 1 Treatment – neoadjuvant therapy 44 pacjentki 34/44 = 77, 3% p. CR CHTH CISPLATYNĄ – rozważyć w pierwszej kolejności !
Retrospective analysis neoadjuvant treatment of 141 consecutive BRCA 1 mutation carriers with diagnosis of breast cancer < 51 yrs (n=7000) Byrski T et al. : J Clin Oncol. 2010 Jan 20; 28(3): 375 -9 and updated results
BRCA 1 - BC Co zrobić, aby NEO-CHTH z CISPL stała się standardem?
Projekt walidacji badania F wieloośrodkowe F randomizowane F III fazy F CISPLATYNA vs AC
CEL BADANIA Porównanie skuteczności leczenia przedoperacyjnego cisplatyną w monoterapii z programem AC ocenianej na podstawie częstości uzyskiwanych p. CR
Ocena wykonalności badania • wykonanie testu BRCA 1 u około 13 500 kolejnych nieselekcjonowanych pacjentek z rakiem piersi • wykrycie około 400 chorych z konstytucyjną mutacją BRCA 1 • kwalifikacja 100 -120 chorych do CHTH przedoperacyjnej • p. CR u 70% po CISPL vs 30% po AC – p<0. 002 prof. T. Burzykowski
BRCA 1 – BC METASTATIC STUDY
Response to treatment Response Number Evidence of progression Months since Number initiation of deceased treatment, * mean Complete 9 3 14. 3 0 Partial 7 4 12. 9 2 Stable disease 3 2 13. 0 2 Progressive 1 1 6. 0 1
Response to treatment Overall RR – 80% 9 pts – CR (45%) 7 pts – PR (35%) 1 -year survival – 93%
Toxicity of treatment 1. nausea/vomiting – 50% 2. neutropenia – 35% 3. anemia – 5% 1 pt – neutropenia 4 grade GOOD DRUG TOLERANCE!
BRCA 1 – dependent cancers CANCERS OF OTHER SITES
Opis przypadku (dowolna lokalizacja narządowa – rak trzustki) F 54 -letnia pacjentka z rozpoznanym nieoperacyjnym rakiem trzustki (HP: Adenocarcinoma G 3) F w trakcie rozpoznania – stwierdzone mnogie przerzuty do wątroby (największy śr. ok. 36 mm), potwierdzone BACC F CA 19. 9 > 17000 IU/ml F Otrzymała 9 cykli CHTH (DDP 75 mg/m 2 ev. 21 d. ) BADANIE KONTROLNE F Zmiana w ogonie trzustki uległa całkowitej remisji klinicznej (CR) w badaniu TK jamy brzusznej F Zmiany metastatyczne w wątrobie uległy częściowej regresji (PR), największa 36 mm 17 mm F CA 19. 9 ~ 550 IU/ml
CONCLUSIONS 1. Platinum-based chemotherapy is effective in a high proportion of patients with BRCA 1 -associated breast cancers 2. BRCA 1 testing is a critical issue for choice of breast cancer treatment 3. Validating studies needed
More information: F www. hereditarycancer. net e-mail: ihcc@wp. pl F phone: +48 -91 -466 -15 -42 fax: +48 -91 -466 -15 -33 F http: //hccpjournal. com F http: //www. read-gene. com F http: //www. genetyka. com
- Slides: 25