DIURTICOS EQUIPO 1 Acua Azuela Medrano Varela Hermosillo

  • Slides: 50
Download presentation
DIURÉTICOS EQUIPO 1 Acuña, Azuela, Medrano, Varela. Hermosillo, Sonora. Octubre del 2010.

DIURÉTICOS EQUIPO 1 Acuña, Azuela, Medrano, Varela. Hermosillo, Sonora. Octubre del 2010.

CONTENIDO � PRINCIPIOS FUNDAMENTALES. � DIURÉTICOS DE ASA. � BENZOTIADIAZINAS. � DIURÉTICOS AHORRADORES DE

CONTENIDO � PRINCIPIOS FUNDAMENTALES. � DIURÉTICOS DE ASA. � BENZOTIADIAZINAS. � DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO. � DIURÉTICOS OSMÓTICOS. � INHIBIDORES DE LA AC. � APLICACIONES TERAPÉUTICAS.

PRINCIPIOS FUNDAMENTALES MISSAEL CASTILLO NUÑEZ

PRINCIPIOS FUNDAMENTALES MISSAEL CASTILLO NUÑEZ

INTRODUCCIÓN � Balance negativo de agua. � Regulación del sodio. � Regulación de la

INTRODUCCIÓN � Balance negativo de agua. � Regulación del sodio. � Regulación de la osmolaridad. � Modificación � Patrón de iones y funciones corporales. característico de agua y electrolitos. � Compensación.

TÚBULO PROXIMAL � Reabsorción isoosmótica 65%. � Reabsorción de bicarbonato, sodio y agua. �

TÚBULO PROXIMAL � Reabsorción isoosmótica 65%. � Reabsorción de bicarbonato, sodio y agua. � Reabsorción de aminoácidos, glucosa. � Secreción activa de ácidos y bases orgánicas. � Na /H � Anhidrasa carbónica

ASA DE HENLE � Morfología del asa, diferencias funcionales entre los segmentos. � 25%

ASA DE HENLE � Morfología del asa, diferencias funcionales entre los segmentos. � 25% � Segmento � Na que concentra y otro que diluye. – K – 2 Cl Existe una isoforma en el oído interno.

TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y COLECTOR � Reabsorción � Na/Cl. 10 – 15% del sodio

TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y COLECTOR � Reabsorción � Na/Cl. 10 – 15% del sodio filtrado.

Na, K, H Na /H Na / Cl 65% 10 – 15% PROXIMAL DISTAL

Na, K, H Na /H Na / Cl 65% 10 – 15% PROXIMAL DISTAL Y COLECTOR M Na/K basolateral Na, K, H Na – 2 Cl - K AHORRADORES DE K IAC , OSMÓTICOS DIURÉTICOS DE ASA TIAZÍDICOS 25% ASA DE HENLE

CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS Tipo Sitio de acción Eficacia diurética Diuréticos de asa Inhiben

CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS Tipo Sitio de acción Eficacia diurética Diuréticos de asa Inhiben el co-transportador Na-K-2 CL en el segmento grueso del asa de Henle. Máxima eficacia: Fracción de eliminación de Na que supera el 15%. Diuréticos tiacídicos Inhiben el co-transportador Na-Cl en la porción terminal del segmento diluyente cortical y primer segmento del túbulo contorneado distal. Eficacia moderada: Con una fracción de eliminación de Na entre el 5 y 10%. Ahorradores de K Inhiben los canales de Na en el ultimo segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Eficacia escasa: Fracción de eliminación de Na inferior al 5%. Reducen la eliminación de K. Antagonistas de la aldosterona Bloquean selectivamente el receptor de la aldosterona en el ultimo segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Eficacia escasa: Fracción de eliminación de Na inferior al 5%. Reducen la eliminación de K. Diuréticos osmóticos Actúan preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal. La eficacia puede ser elevada. Inhibidores de la anhidrasa carbónica Actúan preferentemente en el túbulo contorneado proximal y, en menor grado, en el túbulo colector. Su eficacia diurética es escasa y facilitan la eliminación de HCO 3.

DIURÉTICOS DE ASA OMAR ACUÑA GRAJEDA

DIURÉTICOS DE ASA OMAR ACUÑA GRAJEDA

ASA DE HENLE

ASA DE HENLE

DIURÉTICOS DE ASA Furosemida Torasemida Bumetanida

DIURÉTICOS DE ASA Furosemida Torasemida Bumetanida

DIURÉTICOS DE ASA En las porciones cortical y medular de la r. ascendente del

DIURÉTICOS DE ASA En las porciones cortical y medular de la r. ascendente del asa de Henle actúan los diuréticos de asa

DIURÉTICOS DE ASA Actúan inhibiendo al cotransportador Na K 2 Cl � Inhiben la

DIURÉTICOS DE ASA Actúan inhibiendo al cotransportador Na K 2 Cl � Inhiben la reabsorción de cloro, sodio, potasio e hidrógeno � Esos iones permanecen en la luz y luego son eliminados por la orina �

DIURÉTICOS DE ASA: INDICACIONES Hiperpotasemi a IRA Sobredosis de aniones: Bromuro, fluoruro y yoduro

DIURÉTICOS DE ASA: INDICACIONES Hiperpotasemi a IRA Sobredosis de aniones: Bromuro, fluoruro y yoduro

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Absorción rápida en el TGI Eliminación : 60% renal Eliminación 40% mhepático

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Absorción rápida en el TGI Eliminación : 60% renal Eliminación 40% mhepático Vida media de 2 a 3 horas UPP 95%

DIURÉTICOS DE ASA

DIURÉTICOS DE ASA

DIURÉTICOS DE ASA Hipopotasemia Hipomagnesemi a Hiponatremia Más raramente pancreatitis, erupciones, foto sensibilidad, depresión

DIURÉTICOS DE ASA Hipopotasemia Hipomagnesemi a Hiponatremia Más raramente pancreatitis, erupciones, foto sensibilidad, depresión de médula ósea. Aumento de la excreción de calcio Hipovolemia

DIURÉTICOS DE ASA La hiponatremia se explica demás por la limitación renal funcional de

DIURÉTICOS DE ASA La hiponatremia se explica demás por la limitación renal funcional de concentración de orina, al interferir con la normal absorción de solutos en ausencia de agua en la porción AHH.

BENZOTIADIAZINAS JOSE LUIS MEDRANO LÓPEZ

BENZOTIADIAZINAS JOSE LUIS MEDRANO LÓPEZ

BENZOTIADIZINAS: INHIBIDORES DEL COTRANSPORTE DE NA CL Características químicas Sitios y mecanismos de acción

BENZOTIADIZINAS: INHIBIDORES DEL COTRANSPORTE DE NA CL Características químicas Sitios y mecanismos de acción Sitio y mecanismo de acción Consecuencias hidroeléctricas

CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS � Ampliamente conocidas como tiazidas. � Producto de la obtencion de sulfamidas

CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS � Ampliamente conocidas como tiazidas. � Producto de la obtencion de sulfamidas con mayor inhibicion de anhidrasa carbonica. � Posee menor carbónica. � Radical actividad contra anhidrasa halógeno en posición 6, grupo sulfomoilo en 7, diversos radicales en 2 y 3.

SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN � Actúan inhibiendo en la luz del tubulo contorneado

SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN � Actúan inhibiendo en la luz del tubulo contorneado distal, el cotransportador NA-CL. � La inhibición de reabsorción de sal reducirá la capacidad del riñón para excretar orina diluida. � Poseen cierto grado inhbicion de anhidrasa carbonica, en tubulo proximal.

CONSECUENCIAS HIDROELECTRICAS � Aumentan la eliminación de Na, Cl. Agua (osmosis). � Eficacia similar

CONSECUENCIAS HIDROELECTRICAS � Aumentan la eliminación de Na, Cl. Agua (osmosis). � Eficacia similar para todas las tiazidas. � Aumentan eliminacion de K, por posibilidad de intercambio. � Ligera eliminacion de HCO 3. � Hiponatremia, mayor hipocloremia, hipopotasemia.

OTROS EFECTOS � Hipotensor � Inhibe secreción de acido úrico en túbulo contorneado proximal.

OTROS EFECTOS � Hipotensor � Inhibe secreción de acido úrico en túbulo contorneado proximal. � Reducen tolerancia a glucosa.

FARMACOCINETICA � Oral. � Biodisponiblidad 60%-95%. (aumenta IC) � Unión a proteínas 85 -95%.

FARMACOCINETICA � Oral. � Biodisponiblidad 60%-95%. (aumenta IC) � Unión a proteínas 85 -95%. � Vida media: Hidroflumetiazida-10 hrs Clortalidona: 40 -65 Xipamida 7

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO, DIURÉTICOS OSMÓTICOS E INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA JOSE ANTONIO

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO, DIURÉTICOS OSMÓTICOS E INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA JOSE ANTONIO VARELA GUIZAR

AHORRADORES DE POTASIO Reducen la eliminación de K mediante la inhibición de la reabsorción

AHORRADORES DE POTASIO Reducen la eliminación de K mediante la inhibición de la reabsorción de Na. PROXIMAL Por el túbulo contorneado distal y la porción del túbulo colector. DISTAL Y COLECTOR Inhibidores de la Inhibidores de ASA DE los HENLE aldosterona. canales de Na Existen dos clases:

AHORRADORES DE POTASIO Son los únicos diuréticos que no necesitan estar presentes en la

AHORRADORES DE POTASIO Son los únicos diuréticos que no necesitan estar presentes en la luz del túbulo renal para ejercer su acción. Canreonato de potasio Inhibidores de la aldosterona. Inhiben de manera competitiva, la acción de la aldosterona sobre su receptor específico, (citoplasma o cel. epiteliales del túbulo distal) Espironolacton a Esplerenon a

AHORRADORES DE POTASIO MECANISMO DE ACCION Inhibe los efectos de la aldosterona sobre los

AHORRADORES DE POTASIO MECANISMO DE ACCION Inhibe los efectos de la aldosterona sobre los túbulos renales distales. Espironolacton a Ejerce sus efectos sólo en presencia de la aldosterona (hiperaldosteronismo) Inhibidores de la aldosterona. Estimula la secreción de sodio, cloro y agua y reduce la secreción de potasio. Farmacocinética El 70 -90% de la dosis de espironolactona(25 -200 mg día) es absorbida por el tracto digestivo después de una administración oral. Después de dosis múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 días. La semivida plasmática de la espironolactona es de 1. 2 a 3 horas después de una dosis única Los metabolitos se eliminan a través de la orina. Una pequeña parte se elimina por excreción biliar. La semivida de eliminación de la canrenona es de 10 a 35 horas

AHORRADORES DE POTASIO � � � La mas frecuente es la hiperpotasemia. Aparecen con

AHORRADORES DE POTASIO � � � La mas frecuente es la hiperpotasemia. Aparecen con mayor frecuencia en el anciano Respiratorias Consecuencias : • Paro respiratorio Circulatorias • Hipotensión • Arritmias • Paro cardiaco Gastrointestinales • Náusea • Vómitos Renales • Oliguria Inhibidores de la aldosterona.

AHORRADORES DE POTASIO - Triamtereno (100 mg, 13/día) - Amilorida (5 -10 mg/día) Reacciones

AHORRADORES DE POTASIO - Triamtereno (100 mg, 13/día) - Amilorida (5 -10 mg/día) Reacciones adversas Actúan en el túbulo contorneado distal y comienzo del colector desde la superficie luminal. Pueden Contraindicado ocasionar Bloquean los canales de Nade que s en casos Hiperpotasemia se encuentran en la membrana molestias GI, insuficiencia luminal, el bloqueorenal puede ser dermatológicas competitivo o no, según la y neurológicas. concentración del fármaco Inhibidores de canales de Na.

DIURÉTICOS OSMÓTICOS Son sustancias de bajo peso molecular, osmóticamente activos y farmacológicamente inertes. Manitol,

DIURÉTICOS OSMÓTICOS Son sustancias de bajo peso molecular, osmóticamente activos y farmacológicamente inertes. Manitol, urea, glicerina e isosorbida Pueden actuar en diferentes segmentos de la nefrona: Túbulo proximal: por su actividad osmótica retienen agua e impiden que acompañe al Na en su reabsorción, lo que contribuye a que la conecntración de Na vaya decayendo. Asa de Henle: al extraer agua del compartimiento IC, expande el volumen de líquido EC, reducen la viscosidad de la sangre e inhiben la secreción de renina.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA -Acetazolamida - Diclorfenamida Son derivados sulfamídicos que inhiben la

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA -Acetazolamida - Diclorfenamida Son derivados sulfamídicos que inhiben la anhidrasa carbónica que se encuentra en las células de los túbulos renales sobre todo en el Túbulo contorneado proximal. La alcalinización de la orina provoca acidosis, que reduce la eficacia de las dosis siguientes del diurético. Inhiben ambas fomas de la enzima suprimiendo la reabsorción de Na. HCO 3. aumentando la eliminación de bicarbonato, Na y Cl en el asa de henle. Pueden ocasionar acidosis metabólica, hipercloremia, fosfaturia, hipercalciuria , hipopotasemia intensa y reacciones de hipersensibilidad.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS JESÚS ALBERTO AZUELA RASCÓN

APLICACIONES TERAPÉUTICAS JESÚS ALBERTO AZUELA RASCÓN

ENFERMEDADES… � INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA � EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS � EDEMA

ENFERMEDADES… � INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA � EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS � EDEMA AGUDO DE PULMÓN � EDEMAS DEL SÍNDROME NEFRÓTICO � INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y CRÓNICA � HIPERTENSIÓN ARTERIAL � HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL

POTENCIA � SEGÚN LA POTENCIA DIURÉTICA � De alta eficacia: Diuréticos de asa. �

POTENCIA � SEGÚN LA POTENCIA DIURÉTICA � De alta eficacia: Diuréticos de asa. � De eficacia mediana: Tiazidas. � De baja eficacia: Ahorradores de potasio. � SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN � SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN

ICC � � AGUDA � Disminución de la precarga. � Respuesta variable. FUROSEMIDA Crónica.

ICC � � AGUDA � Disminución de la precarga. � Respuesta variable. FUROSEMIDA Crónica. � Polifarmacia. FUROSEMIDA No más de 200 mg Ahorradores de potasio TIAZIDAS

HIPERTENSIÓN ARTERIAL TIAZIDAS FUROSEMIDA

HIPERTENSIÓN ARTERIAL TIAZIDAS FUROSEMIDA

EDEMA AGUDO DE PULMÓN � Dilatador venoso. � Depleción de volumen. � Se utiliza

EDEMA AGUDO DE PULMÓN � Dilatador venoso. � Depleción de volumen. � Se utiliza en conjunto con otros fármacos. FUROSEMIDA IV no más de 250 mg/1 h Bumetanida

CIRROSIS � Grave riesgo de su empleo y la frecuente prescencia de insuficiencia renal

CIRROSIS � Grave riesgo de su empleo y la frecuente prescencia de insuficiencia renal o hiperaldosteronismo. � Diuresis (hipopotasemia, azoemia) resulta contraproducente. Espironolactona (máx. 400 mg) FLUROSEMIDE a dosis bajas

SÍNDROME NEFRÓTICO � Edema. � Se debe proceder con precaución. � Inicio con dosis

SÍNDROME NEFRÓTICO � Edema. � Se debe proceder con precaución. � Inicio con dosis bajas. � Valorar administración intravenosa. � Diuréticos de asa, tiazidas. FUROSEMIDA (480 mg) BUMETANIDA (10 mg) TIAZÍDICOS DOSIS MÁS ALTAS RECOMENDABLES ASOCIACIONES

IRA � Necrosis tubular aguda. � Riesgo de ototoxicidad. � No oligúrica Oligúrica. FUROSEMIDA

IRA � Necrosis tubular aguda. � Riesgo de ototoxicidad. � No oligúrica Oligúrica. FUROSEMIDA 250 mg/1 h FUROSEMIDA 500 mg/2 h Diuresis de 50 m. L/h FUROSEMIDA 1000 mg/4 h • Lameire N, Vanholder R. Loops diuretics for patients with acute renal failure. Helpful or harmful? JAMA 2002 • Kellum JA, Critical Care 1997; 1: 53 -59 • Mehta RL, Pascual MT. Diuretics, mortality and nonrecovery of renal function in acute renal failure. JAMA 2002 • Mehta LM, Pascual MT, Soroko S, Chertow GM. Diuretics, mortality, and nonrecovery of renal function in acute renal failure. JAMA 2002; 288: 2547 -2553.

IRC � Edemas, hipertensión. FUROSEMIDA 100 - 200 mg TORASEMIDA 100 - 200 mg

IRC � Edemas, hipertensión. FUROSEMIDA 100 - 200 mg TORASEMIDA 100 - 200 mg � Las tiazidas son ineficaces a tasas de filtrado glomerular menores a 30 m. L/min.

HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL � Fenómeno de rebote. � Urea, glicerol. � Manitol. OSMÓTICOS FLUROSEMIDA

HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL � Fenómeno de rebote. � Urea, glicerol. � Manitol. OSMÓTICOS FLUROSEMIDA

ENFERMEDADES… � INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA � EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS � EDEMA

ENFERMEDADES… � INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA � EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS � EDEMA AGUDO DE PULMÓN � EDEMAS DEL SÍNDROME NEFRÓTICO � INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y CRÓNICA � HIPERTENSIÓN ARTERIAL � HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL � HIPERCALCIURIA, CALCEMIAS.

RESISTENCIA � EDEMAS. � TOLERANCIA � Aumento de la reabsorción de HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO. sodio

RESISTENCIA � EDEMAS. � TOLERANCIA � Aumento de la reabsorción de HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO. sodio en el túbulo proximal. � AZOEMIA. � Reduce el paso de los diuréticos al lugar de acción � AINES, étc. � Reducen la acción de la flurosemida. � DISMINUCIÓN DE LA TFG (TIAZIDAS).

GRACIAS! PODEMOS IRNOS EN PAZ…

GRACIAS! PODEMOS IRNOS EN PAZ…

REFERENCIAS � Farmacología humana. Florez. 3 ra edición � http: //www. fac. org. ar/edicion/inscac/cap

REFERENCIAS � Farmacología humana. Florez. 3 ra edición � http: //www. fac. org. ar/edicion/inscac/cap 17_2008. pdf � http: //www. ucla. edu. ve/dmedicin/DEPARTAMENTOS/cienci asfuncionales/farmacolog%C 3%ADa/Diur. pdf