Discusin Posters Cncer de Pulmn Noemi Reguart MD

Discusión Posters Cáncer de Pulmón Noemi Reguart, MD, Ph. D Hospital Clínic Barcelona, IDIBAPS Madrid, SEOM, 25 Octubre 2017 #SEOM 2017

Posters Destacados 1 Torres S, et al. 2 Herreros A, et al. - Análisis de marcadores y vías de la señalización de la CMT en tumoresferas 3 Herrero D, et al. - Asociación de SNPs TGFb con SG, riego recaida local y SLE en CPCNP 4 Barba A, et al. 5 Gutierrez L, et al. 6 Juan O, et al. 7 Sanchez A, et al. 8 Costa M, et al. 9 Riudavets M, et al. X Méndez M, et al. - Análisis microambiente tumoral en CMT del CPCNP - PDL-1 soluble como factor predictivo en pts con CPCNP tratados con IO - Correlación mutaciones PIK 3 CA y expresión PDL-1 en Sq. CC resecado - Cáncer de Pulmón en la practica clínica: Comunidad Valenciana - Mortalidad relacionada con el tratamiento en pts CPCNP hospitalizados -GGCP 056/12: radio-quimioterapia precoz en CPCNP localmente avanzado - Re-biopsia en el CPCNP avanzado: viabilidad y seguridad - Estadiaje mediastínico con PET-TAC #SEOM 2017

Células Madre (CMTs) en CPCNP PD 9 (Herreros A, et al. ), PD 4 (Torres S, et al. ) Laboratorio de Oncologi a Molecular, Fundacio n Investigacio n del Hospital General Universitario de Valencia CMTs: caracterización de marcadores moleculares en CPCNP • • • CMTs: alta proliferación, pluri-potenciales ‘stemness’ y resistencia a terapias Potencial diana terapéutica Población minoritaria celular <1% Alteración vías señalización embrionarias: Hedgehog, Notch, WNT Limitación: aislamiento e identificación de marcadores Sobreexpresión de marcadores ‘stemness’: CD 44, ALDH, reguladores pluripotencia SNNA 1, MMP 9, ITGA 6, Notch, Wnt Análisis proteicos Inmunoblot & microscopia confocal sobreexpresión CD 44, B-catenina, Ep. CAM, SOX 2 #SEOM 2017

Células Madre (CMTs) en CPCNP PD 9 (Herreros A, et al. ), PD 4 (Torres S, et al. ) Laboratorio de Oncologi a Molecular, Fundacio n Investigacio n del Hospital General Universitario de Valencia CMTs: caracterización interacción con microambiente inmune en CPCNP • CMTs & ‘inmunoediting’: favorecen microabiente immunosuprimido y de immunotolerancia (1 -2) 1. Aguirre-Ghiso JA. Nat Rev Cancer 2007 2. Kaplan RN, Riba RD, Nature 2005 #SEOM 2017

Biomarcadores: SNPs TGF�� 1 & HSPB 1 PD 7 -11 -12 (Herrero, D et al. ) Servicio Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocio Polimorfismo nucleotido simple TGF�� 1 & HSPB 1: valor pronóstico en el CPCNP • • TGFβ 1 & HSPB 1 SNPs associated with risk of radiation pneumonitis (Wang, JTO 2010; Yang, Oncotarget 2017) Blood based SNPs not validated as prognostic factors in NSCLC Control local HR 2. 54 (CI 95% 1. 47 -4. 72) P 0. 003 TGF�� 1 rs 4803455 SG 2 años: GG (wt)/GT (het) 50% vs TT (mut) 19% • Estudio prospectivo, multicéntrico, n=345, I-IV • Evaluación TGF�� 1 (15 SNPs) & HSPB 1 (5 SNPs), RT-PCR SG HR 0. 36 (CI 95% 0. 13 -1. 02) P 0. 055 HSPB 1 rs 2868371 SLE (I-IIIA) HR 0. 52 (CI 95% 0. 35 -0. 78) P 0. 001 HSPB 1 rs 7459185 SG 3 años: GG (mut) 72% vs CC(wt)/CG (het) 22% SLE 12 mo: GG 59% vs GC 48% vs CC (mut) 37% • Necesidad de estratificacio n por estadio histologi a, edad, modalidad terape utica • Necesidad de validacio n en tejido tumoral • Controles sanos #SEOM 2017

Biomarcadores inmunológicos: PDL-1 PD 5 (Barba A, et al. ), PD 8 (Gutiérrez L, et al) Servicio Oncología Médica: Hospital Sant Pau; Puerta de Hierro Barba A, et al. PDL-1 soluble plasma (s. PDL-1) como factor predictivo en pacientes con CPCNP tratados con anti PD(L)1 • • • s. PDL-1 worse prognostic: RCC, myeloma, NSCLC 1 -3 s. PDL-1 as a biomarker in Malignant Melanoma with Checkpoint inhibitors 4 Regulatory roles not fully understood • Basal s. PDL-1, NSCLC PD(L)1 -treated (n=30) Gutiérrez L, et al. Correlación expresión PDL-1 con mutaciones PIK 3 CA y variables histopatológicas en Sq. C quirúrgico (I-III) • TMB emerging biomarker of response to checkpoint blokade in NSCLC 1 No data available regarding PIK 3 CA mutations and PDL-1 • • • Sq. C resected (n =101) RT-PCR (COBAS), IHC 22 C 3 (Dako), TILs 8% PIK 3 CA mut ADK (n=19) SG (14 vs 10 mo) 1 -3. - Wang L. Oncotarget 2015; Frigola X, CCR 2011; Okuma Y. Lung Cancer 2017 4. - Zhou J. Cancer Immunol Res. 2017 1 -Rizzvi, Science 2015 4. - Zhou J. Cancer Immunol Res. 2017 #SEOM 2017

Practica Clínica en cáncer Pulmón PD 2 (Juan O, et al. ), PD 10 (Sánchez A, et al) Servicio Oncología Médica: Hospital Universitario la Fe; Nuestra Señora de Valme EDETA: Base de datos online comunidad Valenciana • Mortalidad relacionada con tratamientos antineoplásicos en regimen hospitalario N=1756, 6 centros hospitalarios Ingresados Ambulatorios • • Mediana (n=24): 22 vs 273 dias LDH, ratio N/L mayor riesgo muerte (62%) primeros dias post-tratamiento #SEOM 2017

Enfermedad localmente avanzada PD 3 (Costa, M et al. ) Tratamiento del CPCNP localmente avanzado con radioterapia y quimioterapia concomitante precoz: Estudio GGCP 056/12 (Grupo Gallego de Cáncer de Pulmón) • • Concomitant chemo-radiotherapy (standard dose 60 Gy) improves OS in non-resectable locally-advanced NSCLC (5% absolute benefit 2 y) (Metaanalysis, Aupérin A, et al, JCO 2010) New drugs similar efficacy with less toxicity (PROCLAIM, RENO) Estudio fase II prospectivo Estadios IIIA(N 2), IIIB PS 0 -1, ≤ 75 a, V 20<30% Objetivo principal: ORR Objetivos secundarios: SLP, SG, seguridad Mediana seguimiento 18, 1 mo * Vnb 25 mg/m 2 ev dia 1 y 60 mg/m 2 vo dia 8 #SEOM 2017

Rebiopsias en CPCNP PD 6 (Riudavets, M et al. ) Servicio Oncología Médica, Hospital de Sant Pau Re-biopsy needed at resistant progression for tumor genotyping (ESMO guidelines, Novello 2016) • • • Retrospective, 4 years n=110 Most frequent technique: FBS (31%), TC-bx (25%) Indication: baseline (31%), resistance (24%) T 790 M: 11/22 (47%) Complications: • Pneumothorax (1 -4%) • Infection (<1%) Overall EGFRm 1. Lokhandwala et al. 2016 Clinical Lung Cancer #SEOM 2017

Estadificación Mediastinica x PET-TAC PD 1 (Méndez M, et al. ) Servicio Oncología Médica, Puerta de Hierro ESTS algorithm to follow for primary mediastinal staging according to PET 1 Revised ESTS guidelines for primary mediastinal staging • Prospective, n=242 Technique Sensitivity (%) NPV (%) CT 55 85 PET-CT >3 cm, central ≤ 3 cm, outer third 90 93 85 94 79 Méndez M, et al 85 74 61 • • PPV (%) Low PPV: if + always confirme with EBUS/mediastinoscopy High NPV: if + NO confirm exception: central tumours (21% p. N 2 -3), > 3 cm ADC, N 1 (30% p. N 2 -N 3) 1. P. De Leyn et al. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 2014 #SEOM 2017

Gracias! nreguart@clinic. cat #SEOM 2017