Disciplina IMT 512 4 Seminrios sobre vrus persistentes

Disciplina: IMT 512 -4 - Seminários sobre vírus persistentes de importância em saúde pública - Imunovirologia AULA 1: BASES DA RESPOSTA IMUNE JORGE CASSEB- Professor Associado INST. MEDICINA TROPICAL DE SP E /FACULDADE DE MEDICINA DA USP LIM-56 FMUSP

Principais causas de morte no mundo 2000 -2011 LIM-56 FMUSP

Principais causas de mortes no Brasil 1°- Doenças cerebrovasculares - 100 mil mortes 2° - Infarto agudo do miocárdio - 85, 9 mil mortes 3° - Pneumonia - 68, 3 mil mortes 4° - Diabetes - 58 mil mortes 5° - Homicídios por armas de fogo - 50 mil mortes 6° - Doenças hipertensivas - 46, 8 mil mortes 7° - Bronquite, efisema e asma - 43, 5 mil mortes 8° - Acidentes de transporte terrestres - 41, 7 mil mortes 9° - Insuficiência cardíaca - 27, 3 mil mortes 10°- Câncer de pulmão - 24, 4 mil mortes Revista exame, 17 de junho, 2015 LIM-56 FMUSP

Como nosso organismo nos protege? • • • Câncer Agressões externas Doenças infecciosas Doenças genéticas Doenças auto-imunes Psiquiatricas LIM-56 FMUSP

Funções básicas da resposta imunitária RECONHECER LIM-56 FMUSP DESTRUIR

Funções básicas da resposta imunitária RECONSTRUI R LIM-56 FMUSP PROTEGER

Funções básicas da resposta imunitária Reconhecimento do nãopróprio “non-Self” Reconhecimento do próprio “Self” LIM-56 FMUSP

Doenças Infecciosas: o maior inimigo Sobrevid a% Liverpool 1860 DC Breslau 1690 DC LIM-56 FMUSP Neolítico 3000 AC Paleolítico 10000 AC Anos de vida

Doenças Infecciosas: o maior inimigo Reino Unido 2000 DC Moçambique 2000 DC Sobrevid a% Liverpool 1860 DC Breslau 1690 DC Neolítico 3000 AC Paleolítico 10000 AC LIM-56 FMUSP Anos de vida

Ucronia: Se Darwin soubesse em 1865… 185 186 9 8 Leis da hereditariedade de Mendel: 1865 LIM-56 FMUSP Teoria dos

Ele mesmo percebeu os problemas da consanguinidade familiar Infe rt Óbi LIM-56 FMUSP T T To S

1911 -1917: A descoberta das infecções inaparentes Somente 10 -7 a 10 -1 dos indivíduos infectados desenvolvem doença clínica Os micróbios são necessários mas não suficientes para causar doença Mesmo no curso de infecções primárias… O que leva à variabilidade na suscetibilidade entre os indivíduos? LIM-56 FMUSP

CÉLULAS QUE PARTICIPAM DA RESPOSTA IMUNE NK LINFÓCITO T CITOTÓXICO LINFÓCITO T AUXILIAR MACRÓFAGO CÉLULA NATURAL KILLER B LINFÓCITO B LIM-56 FMUSP CÉLULA DENDRÍTICA MIELÓIDE CÉLULA DE LANGERHANS CÉLULA DENDRÍTICA PLASMOCITÓIDE

DIFERENCIAÇÃO DAS CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES Célula tronco Célula Dendrítica Plasmocitóide LIM-56 FMUSP

YY MECANISMOS BÁSICOS DA IMUNIDADE LIM-56 FMUSP B

ÓRGÃOS DA RESPOSTA IMUNE G NGLIOS LINFÁTICOS TIMO G NGLIOS LINFÁTICOS MEDULA ÓSSEA BAÇO TECIDO IMUNE ASSOCIADO À MUCOSA LIM-56 FMUSP TECIDO IMUNE ASSOCIADO À PELE

RECIRCULAÇÃO DE CÉLULAS LIM-56 FMUSP

HOMEOSTASE IMUNOLÓGICA LIM-56 FMUSP

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RESPOSTA IMUNE BARREIRA NATURAL IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADAPTATIVA YY PELE MUCOSA B CININAS COAGULAÇÃO / FIBRINÓLISE, 90% de defesa 97% de defesa LIM 56 – HC/FMUSP

RESPOSTA IMUNE APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS EXÓGENOS Ag EXÓGENO PEPTÍDEO VIA EXÓGENA MHC CLASSE II C. GOLGI RER CADEIA INVARIANTE NÚCLEO LIM 56 – HC/FMUSP

ATIVAÇÃO DA IMUNIDADE ADQUIRIDA APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS ENDÓGENOS VIA ENDÓGENA MHC CLASSE I C. GOLGI RER TAP VIRUS PEPTÍDEO NÚCLEO LIM 56 – HC/FMUSP

INTERAÇÃO DA CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO Antígeno TCR Endossomo MHC II Célula T H Lisossomo CD 4 CD 3 TCR PEPTÍDEO LIM 56 – HC/FMUSP

CÉLULA APRESENTADORA – LINFÓCITO T CD 4+ CÉLULA APRESENTADORA B 71 CD 2 8 B 71 CTLA -4 ICO SL ICO S MH C TC CD R 3 PDL 1 PD 1 LINFÓCITO T AUXILIAR LIM 56 – HC/FMUSP

INTERAÇÃO DA CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO Antiígeno TCR Endossomo MHC II Célula T H Lisossomo CD 4 CD 3 TCR PEPTÍDEO LIM 56 – HC/FMUSP

INTERAÇÃO DA CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO LIM 56 – HC/FMUSP

FORMAS DE COMUNICAÇÃO DO SISTEMA IMUNE Citocinas LIM-56 FMUSP

ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS E PAPEL DAS CITOCINAS G 1 LINFÓCITO T CD 4+ RECEPTOR IL-2 LINFÓCITO VIRGEM (Go) IL-2 TNF IL-1 IL-6 IL-4 TH 0 IL-2 IL-3 IL-5 TH 0 GM-CSF IFN- γ IL-2 TC CD 8+ TC LIM 56 – HC/FMUSP

DIFERENCIAÇÃO E REGULAÇÃO (Th 1 E Th 2) AP C IFN- γ IL-2 Th 1 IL-10 IFN- γ IL-2 IL-4 TGF- β IL-4 B DTH / CITOTOXICIDADE Th 2 IL-5 INFLAMAÇÃO / RESP. HUMORAL / ALERGIA LIM 56 – HC/FMUSP

CÉLULA-ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS Ativação do complemento C Ac PERFURIN A MA C ANTÍGEN O Célula que expressa receptor P/ Fc CÉLULA ALV O MHC CLASSE TCR-CD 3 I Tc ADC C CD 8 Atividade citotóxica LIM 56 – HC/FMUSP

CÉLULA-ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS CELULA CITOTÓXIC A CÉLULAALVO LIM 56 – HC/FMUSP

CÉLULA-ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS LIM 56 – HC/FMUSP

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Inflamação Jorge Casseb Professor – FM/IMT- USP LIM-56 FMUSP

Conceitos básicos LIM-56 FMUSP

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Bases clínicas da inflamação LIM-56 FMUSP

INFLAMAÇÃO LIM-56 FMUSP

INFLAMAÇÃO PATÓGENO TLR CD 14 CR MACRÓFAGO RESIDENTE MASTÓCITO MR DESGRANULAÇÃO! CAPILAR LIM-56 FMUSP

INFLAMAÇÃO PATÓGENO TLR CD 14 CR Extravasamento de PLASMA MR Moléculas de Reconhecimento de patógenos VASODILATAÇÃO LIM-56 FMUSP MACRÓFAGO RESIDENTE Proteínas do Sistema Complemento MASTÓCITO

INFLAMACAO PATÓGENO TLR CD 14 CR MR Extravasamento de PLASMA! VASODILATAÇÃO LIM-56 FMUSP MACRÓFAGO RESIDENTE MASTÓCITO

INFLAMAÇÃO PATÓGENO Estabilização da ligação com móleculas de adesão (p. ex. LFA 1, ICAM e PECAM) Extravasamento de PLASMA! Transmigração VASODILATAÇÃO Contato inicial LIM-56 FMUSP Rolamento

Migração dos leucócitos LIM-56 FMUSP

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INFLAMAÇÃO PATÓGENO Células infectadas! TLR CD 14 CR Extravasamento de PLASMA! MR VASODILATAÇÃO LIM-56 FMUSP MACRÓFAGO RESIDENTE CR MR MACRÓFAGO INFILTRADO NEUTRÓFILO LINFOCITO

INFLAMAÇÃO Células infectadas! FAGOCITOSE DE CELULAS APOPTOTICAS NEUTRÓFILO APOPTOTICO LINFOCITO Absorbimento do edema Ricorcolaçao dos linfocitos LIM-56 FMUSP

Ações de citocinas na Inflamação (1) Fig. 4 -14 LIM-56 FMUSP © 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright © 2012 Copyright by Saunders, an imprint of of. Elsevier Inc.

Ações de citocinas na inflamação (2) Fig. 4 -14 LIM-56 FMUSP © 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright © 2012 Copyright by Saunders, an imprint of of. Elsevier Inc.

Ações de citocinas na inflamação (3) : deletérios Fig. 4 -14 LIM-56 FMUSP © 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright © 2012 Copyright by Saunders, an imprint of of. Elsevier Inc.

Faculdade de Medicina/Universidade de São Paulo Instituto de Medicina Tropical Departamento de Dermatologia Laboratório de Investigação Médica Unidade 56 (LIM 56) e-mail: jcasseb@usp. br Tel: (0 XX 11) 3066 - 7457 www. napretrovirus. com. br LIM-56 FMUSP