DIGESTIN DE LOS H DE C DIETA POLISACRIDOS

DIGESTIÓN DE LOS H. DE C. DIETA: POLISACÁRIDOS. DIGESTIÓN: DISAC. Y MONOSACÁRIDOS ABSORCIÓN: GLUCOSA. FRUCTOSA. GALACTOSA.

DIGESTIÓN DE POLISACÁRIDOS ALMIDONES PTIALINA (SALIVA) 20 -40% AMILASA PANCREÁTICA 50 -80 % MALTOSA Y MÁS DE 3 A 9 POLÍMEROS DE GLUCOSA LACTOSA MALTASA Y ALFA DEXTRINASA (INTESTINO) GLUCOSA LACTASA (INTESTINO) GALACTOSA SACARASA (INTESTINO) FRUCTOSA

FRUCTOSA üCOMO MONOSACÁRIDO MIEL, VEGETALES, FRUTAS üCOMO DISACÁRIDO SACAROSA üCOMO TRISACÁRIDO RAFINOSA üCOMO POLÍMERO INULINA (BATATA) üPRINCIPAL H DE C EN LÍQUIDO SEMINAL üMAYOR CONSUMO DE FRU TG PLASM. FACTOR DE RIESGO üFRU ES UTILIZADA POR HÍGADO, RIÑÓN, INTESTINO DELGADO üENZIMAS DEL METABOLISMO DE FRUCTOQUINASA ALDOLASA B TRIOSA QUINASA CONVIERTEN FRU EN INTERMEDIARIOS DE LA VÍA GLICOLÍTICA GLUCONEOGÉNICA

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE FRUCTOSA INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA -DEFECTO DE LA FRU- 1 -P ALDOLASA B FRUCTOSURIA ESENCIAL -DEFECTO EN LA FRUCTOQUINASA

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA Sorbitol FRUCTOSA Fructosa 6 P 1 Fructosa 1 – fosfato 2 Fructosa 1 – 6 di. P 3 Dihidroxiacetona P Gliceraldehído Dihidroxiacetona Piruvato 1. Fructoquinasa 2. Aldolasa B (fructosa 1 -6 disfosfato aldolasa) 3. Fructosa 1 -6 difosfatasa Gliceraldehído 3 ciclo Krebs lactato

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA Deficiencia de enzima aldolasa B - Fructosa 1 fosfato inhibe: síntesis de glucosa glucógenolisis hipoglucemia gluconeogénesis - Herencia AR - Incidencia 1: 20. 000 - gen localizado en cromosoma 9 q 13

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA • Sintomatología ausente mientras LM • Alimentos ó medicamentos con azúcar: - nauseas, vómito - palidez, sudoración hipoglucemia etapa - temblor, letargia aguda - convulsiones - falla hepática progresiva - Alteración de función tubular renal - Aversión alimentos dulces etapa crónica

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA • Diagnóstico: fructosa en orina • Confirmación: actividad enzimática en hígado estudio molecular • Tratamiento: eliminar fructosa, sorbitol de dieta administrar vitamina C, ácido fólico No administrar jarabes dulces • Rangos de seguridad: 10 – 20 mg/kg/día de fructosa • Pronóstico: excelente si degrada rápido Insuficiencia hepática tarda años

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA • DEFECTO DE LA FRU- 1 -P ALDOLASA B • EXISTEN 3 ISOENZIMAS A- MÚSCULO B- HÍGADO, CORTEZA RENAL, INTESTINO DELGADO C- CEREBRO • LA FRU- 1 -P ALDOLASA TIENE 2 SUSTRATOS FRU-1 -P Y FRU-1, 6 -DIP • RELACIÓN DE ACTIVIDAD FDP/ F 1 P = 1 (NORMAL) FDP/F 1 P > 1 (enfermo) • EN EL HÍGADO ENFERMO ACTÚA ALDOLASA A CON MAYOR AFINIDAD POR FDP SON ENFERMEDADES AR

VALORES NORMALES EN PLASMA GLU : 70 – 90 MG/100 ML FRU : 6 -8 MG/100 ML ES REABSORBIDA ACTIVAMENTE POR EL TÚBULO RENAL NORMALMENTE NO APARECE EN ORINA -MÉTODOS ESPECÍFICOS PARA DETEMINAR FRU NO HAY -MÉTODO COLORIMÉTRICO REACCIÓN DE SELLIWANOFF: FRU OH-CH 3 -FURFURAL (RESORCINOLCONDENSACIÓN ÁC Y CALOR) PRODUCTO ROJO CROMATOGRAFÍA

• La inmovilización del piruvato en forma de fructosa 1 -fosfato impide a las mitocondrias hepáticas la generación de ATP • Las mitocondrias hepáticas quedan principalmente dañadas por que no pueden mantener los gradientes iónicos normales por medio de las bombas cationicas dependientes de ATP

TOXICIDAD DE FRUCTOSA v EFECTO HIPERURICÉMICO v. AUMENTO DE LACTATO EN SANGRE v. HIPOGLUCEMIA -------------------------------------------- v. EFECTO HIPERURICÉMICO v- ADMINISTRACIÓN IV DE 0, 5 G FRU/KG PRODUCE HIPERURICEMIA E HIPERURICOSURIA v. AUMENTA LA EXCRECIÓN URINARIA DE PRECURSORES DE ÁC. ÚRICO INOSINA, HIPOXANTINA, XANTINA v ATP ADP AMP INOSINA HIPOXANTINA ÁCIDO ÚRICO

v. AUMENTO DE LACTATO EN SANGRE v. ALTA ACTIVIDAD DE FRUCTOQUINASA ACELERA LA VÍA GLICOLÍTICA v. ESTIMULACION DE PIRUVATO QUINASA, ETAPA REGULATORIA DE LA GLICÓLISIS POR F 1 P Y F 1, 6 DP v. PRODUCE ACIDOSIS EN ADULTOS Y NIÑOS ---------------------------------------------------- v HIPOGLUCEMIA v. SE ACUMULA F 1 P QUE INHIBE A. - GLU-6 -P-ISOMERASA GLUCONEOGÉNICAS - ALDOLASA HEPÁTICA - FOSFORILASA A HEPATICA v. BLOQUEO DE LA GLUCOGENOLISIS PORQUE GLUCAGÓN NO PUEDE CORREGIR LA GLU SANG. v. NO HAY LIBERACIÓN DE GLU HACIA LA SANGRE

SE OBSERVÓ UNA MUTACIÓN EN EL GEN ESTRUCTURAL HAY ALTERACIÓN EN EL SITIO CATALÍTICO AE Y SE AFECTA TAMBIEN ALGUNA REGIÓN DEL SITIO ANTIGÉNICO -NO HAY DAÑO CEREBRAL, FRU NO ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA -GB Y GR METABOLIZAN FRU VIA HEXOQUINASA -CLÍNICA: VÓMITOS – HIPOGLUCEMIA – HEPATOMEGALIA -AVERSIÓN POR FRUTAS Y DULCES

DIAGNÓSTICO: §TEST DE TOLERANCIA A FRU IV (200 MG/KG) §DETERMINAR FRUCTO ALDOLASA EN BIOPSIA HEPÁTICA §FRUCTOSEMIA Y FRUCTOSURIA LUEGO DE INGERIR ALIMENTOS RICOS EN FRU §HIPOGLUCEMIA + HIPERURICEMIA §ACIDOSIS LÁCTICA §TRATAMIENTO: §ELIMINAR FRU (SACAROSA) Y SORBITOL DE LA DIETA §DAR GLU Y GAL §SE OBSERVA AUMENTO DE LA TERMOLABILIDAD DE LA ENZIMA DEFICIENTE EN GR.

INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA 1. Deficiencia de fructoquinasa (fructosuria) - Desacelera la transformación de: Fructosa fructosa 6 fosfato Hexoquinasa - Músculo, tejido adiposo - No produce ninguna sintomatología - Detección: azúcares reductores en orina Benedict + - No requiere dieta especial

FRUCTOSURIA ESENCIAL • BENIGNA – ASINTOMÁTICA • SE DETECTA POR ANALISIS DE ORINA CON AUMENTO DE SUSTANCIAS REDUCTORAS • FRUCTOQUINASA SE ENCUENTRA EN HÍGADO, INTESTINO, CORTEZA RENAL • SE ACUMULA FRU POR LA DEFICIENCIA ENZIMÁTICA Y SE ELIMINA POR ORINA • TEST DE SOBRECARGA DE FRU (1 G/KG) FRUCTOSEMIA EN PACIENTES HASTA 100 MG/100 ML • EN INDIVIDUOS SANOS LLEGA HASTA 15 - 20 MG/100 ML • LUEGO DE LA INGESTA DE ALIMENTOS RICOS EN FRU LA PRESENCIA DE PODER REDUCTOR EN ORINA Y LA IDENTIFICACIÓN DEL AZÚCAR PERMITEN DIAGNOSTICAR EL DEFECTO.

DEFECTOS DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA • Diagnóstico: medición de actividad enzimática en el hígado, intestino y riñón • Manejo: prevenir hipoglicemias con dieta fraccionada ayuno no mayor a 3 horas ingesta elevada de carbohidratos compuestos: cereales • Pronóstico: bueno

Síntomas • • • Irritabilidad Vomitos Convulsiones Sueño excesivo Intolerancia a las frutas