DIC TTP HUS DIC Disszeminlt intravaszkulris coagulopathia DIC

DIC, TTP, HUS

DIC: Disszeminált intravaszkuláris coagulopathia

DIC: A koaguláció intravaszkuláris aktivációja Alvadási faktorok felhasználódása Fibrinolízis fokozódása Thrombosis és vérzés Mindig másodlagos Akut, krónikus

DIC • Patogenezis • Kiterjedt érsérülés, thrombocyta aktiváció, aggregáció • Keringésbe kerülő prokoaguláns anyagok indítják el • Intravasculáris thrombin képződés • Fibrin lerakódás • Keringő fibrin degradációs termékek gátolják a fibrin polimerizálódását

DIC • Következmény: • Alvadási faktor felhasználódás • Fibrinolysis zavara • Thrombocyta felhasználódás • Intravaszkuláris thrombosis • Felhasználódás miatt vérzés

A kiserekben kialakuló thrombusok perfúzió zavart, szövetelhalást okoznak

Thrombus képződés a kis erekben

A felhasználódó alvadási tényezők vérzést okoznak

microangiopathia

Kiváltó ok: • Szülészeti, nőgyógyászati esemény: amnion folyadék embólia korai lepényleválás eclampsia

Kiváltó ok: • Infekció, sepsis Gram neg. , meningococcus virus fertőzés septikus abortus • Sepsisben 7 -50 % gyakorisággal • Kapcsolat a fertőzés – gyulladás – véralvadás között • DIC állatmodell: endotoxinnal indukálnak DIC-et • Fő mediátor: IL-1, TNF-

Kiváltó ok: • Malignus betegségek: AML/PML mucin termelő adenocarcinoma (gyomor)

Kiváltó ok: • Kiterjedt szövetkárosodás Trauma műtét Bél infarktus ischaemia következtében

Kiváltó ok: • Inkompatibilis vértranszfúzió • Egyéb kígyóméreg égés

Kígyóméreg okozta DIC

AML M 3 (PML) • ATRA (csupa-transz-retinsav)

• Masszív transzfúziós szindróma • Megelőző vérvesztés miatt alvadási faktorok, thrombocyta • Higulás • Mikroaggregátumok, sejttörmelékek

Laboratóriumi eltérések • • • Akut: vér nem alvad Thrombocyta szám Fibrinogén PC, ATIII FDP Prothrombin idő, a. PTI (akut) Thrombin idő FV, FVIII Perifériás kenet: mikroangiopátiás hemolítikus anémia: fragmentocyták

• Thrombocytopenia, fragmentocyták (Wright festés X 1000)

DIC Scoring System Measure Score 0 1 2 3 >100 X 109/L <50 X 109/L NA PT prolongation, 0 -3 3 -6 6 NA Fibrinogen level, mg/d. L >100 <100 NA NA - NA + +++ Platelet count Fibrin split products NA = not applicable.

Kezelés • Alapbetegség kezelése • Folyamat elején heparin: thrombosis kivédése • Vérzés esetén: vvt, FFP, prothrombin komplex, a. PC koncentrátum, thrombocyta koncentrátum, Novoseven

Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS)

TTP = thrombotikus thrombocytopeniás purpura

• Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS) • Nem immun eredetű • Thrombocyta felhasználódással jár • Korai diagnózis – korai kezelés fontos

Thrombotikus thrombocytopeniás purpura Moschcowitz-szindróma (TTP) • „pentád”: • Thrombocytopeniás purpura • Mikroangiopátiás hemolítikus anaemia Láz • Idegrendszeri tünetek • Veseérintettség • Változatos lefolyás • Nőkön gyakoribb (tehesség)

• Hemolítikus anémia LDH , fragmentocyta • Thrombocytopenia: Csontvelőben sok megakariocyta thrombocyta élettartam lerövidült

TTP PATHOMECHANIZMUS • EC-ből v. Wf felszabadulás • ADAMTS-13 enzim (v. Wf cleaving protease) hiánya: • elmarad a v. Wf hasítása • ULv. Wf, nem keletkezik megfelelő nagyságű v. Wf • Thrombocyta agglutináció, kiserekben mikrothrombusok • Szervműködési zavar • Thrombocyták felhasználódnak

ADAMTS-13 funkciója

TTP • • ADAMTS-13 hiánya lehet örökletes (autoszom recesszív) Szerzett (antitest) Diagnózis: Fragmentocyták Hemolízis jelei Szervérintettség következményei ADAMTS-13 hiány, antitest kimutatása

ADAMTS 13 • Több, mint 70 féle mutáció ismert • A mutáns fehérje funkciója nem megfelelő 9 q 34

TTP KEZELÉS • Plazmaferezis • Thrombocyta szám 100. 000 G/l

Fragmentocyták

HUS • Verotoxint termelő bélbaktérium (E. Coli) Shigella-like toxin • Akut enterális infekciót követően néhány nappal • Pneumococcus-pneumonia után • Főleg gyermekeken • Veseelégtelenség • thrombocytopenia • Általában jó prognózis • Kortikoszteroid, plazmaferezis • TTP (láz, neurológiai tünetek) • Terhességi HUS (3. trimeszterben, prepartum) HELLP

Cyclosporin okozta post-transzplantációs HUS – glomerulus

HELLP szindróma • • Súlyos toxaemiához, eclampsiához társul Hemolízis, Májenzim emelkedés thrombocytopenia, hyperuricaemia LDH emelkedés DIC jelei (ATIII csökkenés) Terhesség befejezése, plazmaferezis

• TTP/HUS/HELLP szindrómában • Thrombocyta adás ellenjavallt, • Súlyos romlást idézhet elő