Diagnostik und Therapie der Epilepsie Waiblingen 21 04

Diagnostik und Therapie der Epilepsie Waiblingen, 21. 04. 2018 Bernhard J. Steinhoff Epilepsiezentrum Kork BJ Steinhoff

Diagnostik und Differentialdiagnose BJ Steinhoff

Inspektion Eigen- und Fremdanamnese Liquor- und Labordiagnostik Klinisch-neurologischer Untersuchungsbefund BJ Steinhoff

Kernfragen bei der Anamnese Ø Erster Anfall, letzter Anfall, Intervalle, Serienneigung, Ø Eigenanamnese: exakte Schilderung Ø Erstes Symptom, Uniformität, amnestische Lücke Ø Akzessorische und postiktuale Symptome Ø Dauer Ø Triggerfaktoren Ø Familienanamnese Ø Frühe epilepsiespezifische Anamnese Ø Begleiterkrankungen Ø Exogene Noxen Ø Fremdanamnese Ø Neue Medien!! BJ Steinhoff

Epilepsietypische Muster sind nicht epilepsiespezifisch Wiederholte normale Routine-EEGs widerlegen keine Epilepsie Mindestens 4 normale Routine-EEGs + V. a. Epilepsie: Video. EEG Pathologischer EEG-Befund: Zielgerichtete weitere Diagnostik (z. B. kortikale Dysplasie, mesial temporale Sklerose) BJ Steinhoff

Methoden zur Erhöhung der Sensitivität • Zeitpunkt des EEGs • Aktivierungsmethoden – Schlafentzug – Hyperventilation – Photostimulation • Verlängerung der Ableitdauer • Verwendung von Zusatzelektroden BJ Steinhoff

EEG – generalisierte epilepsietypische Muster BJ Steinhoff

EEG – regionale epilepsietypische Muster BJ Steinhoff

Goldstandard simultane Video-EEG-Registrierung BJ Steinhoff

Liquor- und Labordiagnostik Stoffwechselerkrankungen Infektionen Meningitis/Enzephalitis Chronisch-entzündliche ZNS-Prozesse: Limbische Enzephalitis!!! Chronisch entzündlicher ZNS-Prozess: Vaskulitiden Medikamente / Drogen BJ Steinhoff

Bed eutu ng BJ Steinhoff v. Spiczak et al. , Z Epileptol 2011

Bildgebende Diagnostik Theysohn et al. , Hippocampus 2009; 19: 1 -7 BJ Steinhoff

Empfehlungen: Durchführung eines MRTs beim ersten epileptischen Anfall (Minimalanforderung und epileptologischen Gesichtspunkten) Schichtdicke: 4 mm und kleiner; Kontrastmittel beim Vorliegen einer Läsion BJ Steinhoff

Patienten mit Anfällen > 1 Jahr ausdrücklich zur stationären Behandlung zugewiesen Fragestellung differentialdiagnostische Klärung oder therapieresistente Anfälle 208 konsekutive stationäre Patienten 81 (39%) schon früher in Kork behandelt 127 (61%) MRT ja: 114 (90%) Leitlinienkonform: 34 (30%) MRT nein: 13 (10%) Nicht leitlinienkonform: 80 (70%) Steinhoff et al. , J Neurol 2013 BJ Steinhoff

BJ Steinhoff T. Bast, P. Kahane, P. Jayakar 2015, in preparation

Therapie OCH 3 O H 3 C N H N O BJ Steinhoff

Wichtige Aspekte vor dem Beginn einer medikamentösen Therapie Ø Wie sicher ist die Diagnose Ø Gibt es Triggerfaktoren, deren Vermeidung ausreicht, um Anfälle in Zukunft zu verhindern? Ø Erlaubt die gute Prognose Abwarten? Ø Gibt es zusätzliche Gründe für den frühzeitigen Beginn der Pharmakotherapie? BJ Steinhoff

Gründe für frühzeitigen Therapiebeginn • Hohes Rezidivrisiko (JME) • Gute Therapieprognose (JME) • Reduzierte Chancen, durch entsprechenden Lebensstil anfallsfrei zu bleiben • Anfälle mit Bewußtlosigkeit • Epilepsietypische Muster im EEG • Konkordante MR-Läsion • Erwachsenenalter BJ Steinhoff

BJ Steinhoff

Antiepileptika der 1. und 2. Generation Epilepsiezentrum Kork Hanauer Schloss Ø Bromide Ø Primidon/Phenobarbital Ø Phenytoin Ø Carbamazepin Ø Valproat Ø Sultiam Ø Ethosuximid BJ Steinhoff

Dritte Generation der Antiepileptika * = Zulassung zur Monotherapie fokaler Epilepsien 1992 2017 • • • • • Vigabatrin Lamotrigin Gabapentin Felbamat Tiagabin Topiramat Oxcarbazepin Levetiracetam Pregabalin Zonisamid Rufinamid Stiripentol Lacosamid Eslicarbazepinacetat Retigabin Perampanel Brivaracetam Everolimus 1992 1993* 1995 1997 1998* 2000* 2004 2005* 2007 (Lennox-Gastaut Syndrom) 2008 (Dravet-Syndrom) 2008* 2009 2011 2012 2016 2017 (bei TSC und Epilepsie) BJ Steinhoff

Elger, CE, Berkenfeld, R, et al. , 2017 BJ Steinhoff

State of the Art BJ Steinhoff

Pharmakotherapie der Epilepsie 2018 Ein Großteil der Patienten hat eine lebenslange Therapie vor sich Keine wesentlichen Wirksamkeitsunterschiede zwischen den Antiepileptika Steinhoff, BJ. Antikonvulsive Pharmakotherapie Jugendlicher und Erwachsener – State of the art. Z Epileptol 2013; 26: 142 -153 70% werden anfallsfrei, egal, ob mit alten oder neuen Antiepileptika 85% der anfallsfreien Patienten nehmen auch Störwirkungen in Kauf und lehnen eine Umstellung ab BJ Steinhoff

Pharmakotherapie der Epilepsie 2018 Die Erstauswahl eines Antiepileptikums kann heutzutage diesen Aspekten gerecht werden! ØVorbeugung von Langzeittoxizität ØVorbeugung von Interaktionsproblemen mit ØAnderen Antiepileptika ØAnderen Medikamenten bei Auftreten behandlungsbedürftiger anderer Erkrankungen akut und im Langzeitverlauf ØVerbesserung der Lebensqualität der Patienten Steinhoff, BJ. Antikonvulsive Pharmakotherapie Jugendlicher und Erwachsener – State of the art. Z Epileptol 2013; 26: 142 -153 BJ Steinhoff

BJ Steinhoff

Medikation der ersten Wahl: Fokale Epileptogenese, symptomatische oder unbekannte Ätiologie Ø Erste Wahl Ø LEV: Ø LTG: Ø Weitere Optionen je nach individuellem Patientenbedürfnis: Ø TPM, GBP, OXC, ZNS, LCM, ESL Ø Nachrangig, aber denkbar: CBZ, VPA BJ Steinhoff

Medikation der ersten Wahl: Generalisierte Epileptogenese, idiopathisch Ø Erste Wahl Ø VPA Ø Weitere Optionen je nach individuellem Patientenbedürfnis: LTG, TPM Ø 3. Wahl (bei generalisierten tonischklonischen Anfällen): PRM, PB BJ Steinhoff

Medikation der ersten Wahl: Generalisierte Epileptogenese, idiopathisch, Absencen, keine bilateral konvulsiven Anfälle Ø Erste Wahl Ø ESM, VPA Ø Weitere Optionen je nach individuellem Patientenbedürfnis: LTG BJ Steinhoff

Polytherapie Ø Einziges Kriterium: Enzyminduktions- bzw. Interaktionspotenzial Ø Fokale Epileptogenese: Ø Ø GBP, LCM, LEV, PGB, TPM, ZNS LTG, OXC, ESL, PER, BRV CBZ, PB, PHT, PRM VPA gestrichen Ø Generalisierte Epileptogenese: Ø LEV, TPM Ø LTG Ø VPA BJ Steinhoff

Individualspezifische Therapie BJ Steinhoff

Around two-thirds of patients achieve seizure freedom with AEDs 1 Previously untreated patients (n=470) 4% 13% Not seizure free Seizure free with first AED Seizure free with second AED Seizure free with third AED 36% 47% AED, antiepileptic drug 1 Kwan & Brodie. N Engl J Med 2000; 342: 314 BJ Steinhoff

Polytherapie Ø Einziges Kriterium: - bzw. Interaktionspotenzial Enzyminduktions Ø Fokale Epileptogenese: Ø Ø GBP, LCM, LEV, PGB, RTG, TPM, ZNS LTG, OXC, ESL, PER, BRV CBZ, PB, PHT, PRM VPA gestrichen Ø Generalisierte Epileptogenese: Ø LEV, TPM Ø LTG Ø VPA BJ Steinhoff

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Therapie BJ Steinhoff

Diagnostik und Therapie der Epilepsie Waiblingen 21. 04. 2018 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit !! BJ Steinhoff