DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN PACIENTES CONECTIVOPATIA Cuando pensar en
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN PACIENTES CONECTIVOPATIA Cuando pensar en una enfermedad de depósito lisosomal: enfermedad de Gaucher Dr. Rafael Ángel Fernández de la Puebla Giménez Unidad de EAS. UGC Medicina Interna. Hospital “Reina Sofía”. Córdoba.
TENGO UNA ENFERMEDAD DE GAUCHER
Síntomas, signos Diagnostico diferencial Diagnostico definitivo
EAS Enfermeda d de Gaucher
Clínica de EAS GAUCHER
¿Qué es la enfermedad de Gaucher? Glucosyl OH O HO O OH Ceramide O=C CH 3 N CH 2 (CH 2)n OH CH 2 CH CH 3 OH CH Glucocerebrósido CH = CH (CH 2)12 Acid -Glucosidase (Glucocerebrosidase) OH O HO OH OH + OH Glucose O=C CH 3 N HO CH 2 CH CH 3 CH 2 (CH 2)n OH CH CH = CH Ceramide (CH 2)12
Célula de Gaucher
Macrófago normal Célula de Gaucher Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Gaucher resultan del acúmulo de macrófagos cargados de glucocerebrósido en higado, bazo, médula ósea y hueso.
Manifestaciones cardinales ¡¡¡POLIMORFISMO CLÍNICO!!! Hepatoesplenomegalia. Citopenias. Afectación ósea. Retraso del crecimiento.
Afectación ósea de la EG (I). Remodelación ósea anómala: deformidad en matraz de Erlenmeyer
Afectación ósea de la EG (II). Osteopenia generalizada. Fracturas
Afectación ósea de la EG (III). Necrosis avascular: cabeza femoral. “Crisis ósea”. Lesiones osteolíticas. Lesiones osteoescleróticas.
Afectación ósea de la EG (IV) Infiltración ósea.
Diagnóstico Biopsia de médula ósea. Actividad de glucocerebrosidasa. Análisis genético.
Biopsia de médula ósea ü ¿leemos de nuevo la anamnesis?
ACTIVIDAD DE LA GLUOCEREBROSIDASA. Sustrato artificial (4 -Mu-Glu) 4 -MU (fluorogénico ) Leucocito s • Portadores de alelo mutado: 50% • Afectos de la enfermedad: niveles residuales: 10% Raghavan SS, Topol J, Kolodny EH. Leukocyte beta-glucosidase in homozygotes and heterozygotes for Gaucher disease. Am J Hum Genet 1980; 32: 158 -73.
ANALISIS GENÉTICO Mutaciones del gen de la glucocerebrosidasa 55 BP Deletion * R 120 W W 184 R N 188 K V 191 G S 196 P G 202 R F 2131 L E V 1 G S 0 Q 22 S 40 H 7 G 88 2 5 1 1 1 R R D 1 K 1 N V VI H 31* 6 Y 2 1 1 1 Y 2 F 2 VII 9 V 0 A 3 VIII IX X L 0 S 94 7 3 N 3 V 5 P 1 R 4 XI L 4 44 R P* 46 R 4 3 C 9 R 4 6 H 96 C III IV D 40 9 D 4 H* 09 V II W 31 2 T 3 T 2 G 3 3 I 2 E 3 5 R 2 C 3 6 K 4 S 3 2 G 64 T I IVS 2 * D 409 H L 444 P A 456 P V 460 V P 2 89 L 84 GG * L 444 P A 456 P V 460 V N 370 S: 57% L 444 P: 14% *
Similitudes Síntomas: Astenia, adinamia. § Dolor osteoarticular. § Tendencia al sangrado. § Disnea de esfuerzo. § Trastornos del crecimiento. § EAS Gaucher
Similitudes Sígnos clínicos: Hepatomegalia. § Esplenomegalia § Hipertensión pulmonar. § EAS Gaucher
Similitudes Analítica: Anemia. § Leucopenia. § Trombopenia. § Pancitopenia. § Aumento ferritina. § Elevación PCR. § EAS Gaucher
Cuando sospechar Gaucher? § Pancitopenia. Esplenomegalia gigante. § Dolor óseo. § Otros datos clínicos: a. Enfermedad Parkinson. b. Valvulopatía aórtica. c. Opacidades corneales. d. GMSI. § EAS Gaucher
PACIENTE M. G. A.
Retraso diagnóstico: cuatro años.
Pacientes con retraso diagnóstico
Enfermedad de Fabry Déficit de alfa-galactosidasa. Acúmulo de glucoesfingolípidos. Clínica: Angioqueratomas, hipohidrosis, insuficiencia renal, cardiopatía, daño vascular. Acroparestesias, dolor osteomuscular, entesopatía, osteonecrosis. Diagnostico diferencial: LES,
Enfermedad de Niemann-Pick Déficit de esfingomielinasa ácida. Tres tipos: A, B, C. Acumulo de esfingomielina en higado, bazo y SNC. Diagnostico: Médula ósea. Clínica reumatológica: dolor óseo, osteopenia, trabeculación ósea grosera, retraso del crecimiento.
Enfermedad de Pompe Déficit de glucosidasa alfa ácida. Forma infantil, adulto. Debilidad muscular en cinturas/ insuficiencia respiratoria/cardiopatía DD: miopatías inflamatorias.
Conclusión Es esencial considerar en el diagnostico diferencial del paciente conectivopatía, las enfermedades de depósito lisosomal, ya que su retraso diagnostico puede considerar una morbilidad significativa. Su diagnostico precoz y tratamiento conduce a la resolución de los síntomas y evita complicaciones.
¡¡GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN!!