DIABETES PROF ADJ CRISTINA MIER DRA MIER BIOQUMICA

DIABETES PROF. ADJ. CRISTINA MIER DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

DEFINICIÓN: GRUPO DE DESÓRDENES METABÓLICOS DEL METABOLISMO DE LOS GLÚCIDOS EN LOS QUE LA GLUCOSA ES SUBUTILIZADA PRODUCIENDO HIPERGLICEMIA. COMPLICACIONES AGUDAS: CETOACIDOSIS COMA HIPEROSMOLAR COMPLICACIONES CRÓNICAS(RIESGO AUMENTADO): ANGIOPATÍA(MACRO Y MICRO) RETINOPATÍA NEFROPATÍA NEUROPATÍA DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

PREVALENCIA GLOBAL DE DIABETES 1995: 135 MILLONES (DESCONOCIDA) 2025: 300 MILLONES (ESTIMADA) PREVALENCIA DEPENDE DE : EDAD(50% > 55 AÑOS) RAZA > RAZA NEGRA (VARIABLE) CAUSA DE MUERTE GASTO (COSTOS DIRECTOS E INDIRECTOS) DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

CLASIFICACIÓN TIPO 1 AUTOINMUNIDAD TIPO 2 OTROS TIPOS ESPECÍFICOS DIABETES GESTACIONAL ALTERACIÓN DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA ALTERACIÓN DE LA GLUCOSA DE AYUNO DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

TIPO 1 5% – 10 % COMIENZO ABRUPTO DE SÍNTOMAS COMIENZO EN INFANCIA / ADOLESCENCIA(< 30 AÑOS) INSULINOPENIA (DEPENDEN DEL APORTE EXÓGENO) TIPO 2 90 % 30% PRESENTAN COMPLICACIONES CRÓNICAS AL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO SÍNTOMAS MÍNIMOS INSULINEMIA VARIABLE (NO DEPENDEN DEL APORTE EXÓGENO) COMIENZO EN > 40 AÑOS OBESIDAD PRESENTE DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

OTROS TIPOS ESPECÍFICOS: DEFECTOS GENÉTICOS EN CÉLULAS β, EN ACCIÓN DE LA INSULINA, ENDOCRINOPATÍAS, ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS, OTROS SÍNDROMES GENÉTICOS(DOWN, KLINEFEFELTER DIABETES GESTACIONAL: INTOLERANCIA DE SEVERIDAD VARIABLE DE RECONOCIMIENTO INICIAL DURANTE EL EMBARAZO. PREVALENCIA ESTIMADA 1 – 20 % RIESGO AUMENTADO DE DESARROLLAR DIABETES POSTERIOR/30%) DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

ALTERACIÓN DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA REQUIERE PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA ORAL TASA DE DESARROLLO DE DIABETES 1 – 5 % POR AÑO , ALGUNOS REVIERTEN MENOR INCIDENCIA DE COMPLICACIONES CRÓNICAS (SÍ ATEROESCLEROSIS) ALTERACIÓN DE LA GLUCOSA DE AYUNO ESTADO METABÓLICO INTERMEDIO RIESGO AUMENTADO DE DESARROLLAR DIABETES DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

PATOGENIA TIPO 1 DESTRUCCIÓN CELULAR (CÉLULAS β, 80 -90%) MEDIADA POR AUTOANTICUERPOS (AUTOINMUNIDAD) FENÓMENOS INFLAMATORIOS CRÓNICOS(INFILTRADOS MONONUCLEARES): INSULITIS AÑOS DE EVOLUCIÓN AUTOANTICUERPOS CIRCULANTES DETECTABLES EN SUERO: Ac ANTI – ISLOTE (0. 5% NORMALES – 70 -80% PAC DIABÉTICOS) Ac ANTIINSULINA (50% DE DIABÉTICOS Y SANOS) Ac ANTI GADA(DECARBOXILASA DEL ÁCIDO GLUTÁMICO) Ac ANTI PROTEÍNA DEL ISLOTE(50%DE DIABÉTICOS) DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

MÉTODOS : INMUNOFLUORESCENCIA ELISA INMUNOPRECIPITACIÓN INMUNOBLOTTING SE POSTULA LA INTERVENCIÓN MODULADORA : INMUNOPREVENCIÓN ES DISCUTIBLE DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

GENÉTICA MULTIGÉNICA: 11 LOCUS EN 9 CROMOSOMAS ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD(HLA DR 3 , DR 4, 95%) 10% DIABÉTICOS TIENEN UN PARIENTE EN 1º GRADO AFECTADO RIESGO DEL GEMELO 1 - 20 % MEDIO AMBIENTE VIRUS(RUBEOLA, COCKSACKIE) DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

TIPO 2 DISMINUCIÓN DE LA HABILIDAD DE LA INSULINA PARA ACTUAR EN SUS TEJIDOS BLANCO O INSULINORRESISTENCIA DISFUNCIÓN DE LA CÉLULA β DEFICIENCIA RELATIVA DE INSULINA , LUEGO DEFICIENCIA ABSOLUTA DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

MEDIO AMBIENTE DIETA EJERCICIO(CONSUMO DE CALORÍAS DISMINUYE LA TASA DE DIABETES, SE INCREMENTA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA) OBESIDAD(CUANTÍA Y DURACIÓN) HISTORIA FAMILIAR DISFUNCIÓN DE LA CÉLULA β PÉRDIDA DE LA LIBERACIÓN DE INSULINA INDUCIDAPOR LA GLUCOSA: GLUCOTOXICIDAD PÉRDIDA DE LA SECRECIÓN POR PULSOS NORMAL DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

INSULINORRESISTENCIA DIFÍCIL DE MEDIR INSULINEMIA SIN RELACIÓN CON LA GLICEMIA GENÉTICA RIESGO DEL GEMELO 100% HERENCIA COMPLEJA INTERACCIÓN CON FACTORES AMBIENTALES GENES INVOLUCRADOS EN LA SECRECIÓN DE INSULINA: GLUCOQUINASA, CROMOSOMA 7 GENES INVOLUCRADOS EN LA ACCIÓN DE LA INSULINA(RECEPTOR) GENES QUE REGULAN EL PESO CORPORAL DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

DIAGNÓSTICO DIABETES MELLITUS UNO DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS, EN DOS OPORUNIDADES: -SÍNTOMAS + 1 GLUCOSA CASUAL>o= 200 mg/Dl -GLUCOSA DE AYUNO >o= 126 mg/Dl -GLUCOSA 2 HORAS POSCARGA>o= 200 mg/Dl TAMIZAJE : > 45 AÑOS_GLUCOSA DE AYUNO CADA 3 AÑOS DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

ALTERACIÓN DE LA GLUCOSA DE AYUNO: -GLUCOSA DE AYUNO ENTRE 110(100) Y 125 mg/d. L ALTERACIÓN DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA 2 CRITERIOS -GLUCOSA DE AYUNO < 126 mg/Dl -GLUCOSA 2 HORAS POSCARGA ENTRE 140 Y 199 mg/d. L DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA ORAL MAYOR SENSIBILIDAD QUE LA GLUCOSA DE AYUNO MENOR PRECISIÓN(POCO REPRODUCIBLE) DEBE SER REPETIDA EN DOS OPORTUNIDADES CARGA: ADULTOS- 75 g EN 300 m. L DE AGUA EN 5 MINUTOS NIÑOS- 1. 75 g/kg DE PESO HASTA 75 g EMBARAZADAS – 50 g (TAMIZAJE) -100 g (DIAGNÓSTICO) DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

FACTORES INFLUYENTES: PREPARACIÓN DEL PACIENTE: AYUNO INGESTA DE GLÚCIDOS MEDICACIÓN ENF. INTERCURRENTES EDAD ACTIVIDAD FÍSICA PESO DURANTE EL TEST: POSTURA ANSIEDAD CAFEÍNA TABAQUISMO ACTIVIDAD DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006 MOMENTO DEL DÍA

INDICACIONES: DIAGNÓSTICO DE DIABETES GESTACIONAL DIAGNÓSTICO DE ALTERACIÓN DE LA TOLERANCIA+ EVALUACIÓN DE PAC. CON NEFROPATÍA, RETINOPATÍA ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS DIAGNÓSTICO DE DIABETES GESTACIONAL: TAMIZAJE: 20 -28 SEMANAS DE GESTACIÓN RIESGO AUMENTADO DE MORBILIDAD NEONATAL MAYOR TASA DE CESÁREA DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

TAMIZAJE: GLUCOSA > o = 140 mg/d. L DIAGNÓSTICO: AYUNO > 105 mg/Dl 1 HORA > 190 2 HORAS > 165 3 HORAS > 145 DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

SEGUIMIENTO DEL PACIENTE DIABÉTICO: EN AGUDO: GLUCOSA EN SANGRE GLUCOSA EN ORINA CUERPOS CETÓNICOS EN SANGRE CUERPOS CETÓNICOS EN ORINA CRÓNICO: GLUCOSA EXAMEN DE ORINA HEMOGLOBINA GLICADA FRUCTOSAMINA PROTEÍNAS EN ORINA FUNCIÓN RENAL METABOLISMO LIPÍDICO PÉPTIDO C INSULINA DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

CUERPOS CETÓNICOS: CETÓNICOS ACETONA β HIDROXIBUTIRATO ACETOACETATO FORMACIÓN : HIPERINSULINEMIA ESTIMULA LIPÓLISIS , LIBERACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS LIBRES DISMINUYE LA CAPTACIÓN HEPÁTICA DE ÁCIDOS GRASOS β HIDROXIBUTIRATO/ACETOACETATO : 6/1 ELIMINACIÓN: URINARIA MÉTODO : BASADO EN NITROPRUSIATO SENSIBLE A ACETOACETATO Y ACETONA DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

HEMOGLOBINA GLICADA GLICACIÓN: UNIÓN NO ENZIMÁTICA , COVALENTE, IRREVERSIBLE, DE RESIDUOS GLUCÍDICOS A LOS GRUPOS AMINOS PRESENTES EN LAS PROTEÍNAS. Hb. A (α 2 β 2) Hb. A 1 a 1 Hb. A 1 a 2 Hb. A 1 b Glucosa 6 fosfato Ácido pirúvico 0. 4% – 0. 8% Hb. A 1 C glucosa 4%-5% Fructosa 1, 6 difosfato COMPONENTE ESTABLE –COMPONENTE LÁBIL DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

Hb. A 1 c DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

MARCADOR BIOQUÍMICO: DESCONTROL METABÓLICO IMPLICANCIAS PRONÓSTICAS (DCCT, UKPDS) PREDICTOR(retinopatía) ESTABLECIMIENTO DE METAS TERAPÉUTICAS DESCENSO DE Hb. A 1 c-DESCENSO DEL RIESGO: (retinopatía, nefropatía, neuropatía) DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

ETAPA PREANALÍTICA FACTORES VINCULADOS AL PACIENTE: VIDA MEDIA DEL ERITROCITO HEMOGLOBINA HEMOGLOBINOPATÍAS (estructurales) SEXO -EDAD VARIACIÓN BIOLÓGICA C. V. INTRAINDIVIDUAL: 2. 8% C. V. INTERINDIVIDUAL: 6. 6% INDICE DE INDIVIDUALIDAD = 0. 42 DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

GLUCOSA: C. V. INTRAINDIVIDUAL = 6. 5 % C. V. INTERINDIVIDUAL = 7. 7 % 1% Hb GLICADA CORRESPONDE A 25% -30% EN GLICEMIA INTERFERENCIAS(VINCULADAS AL PACIENTE): COMPONENTE LÁBIL Hb CARBAMILADA (UNIDA A UREA) Hb FETAL DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

HEMOGLOBINA GLICADA: VARIACIÓN BIOLÓGICA: REPRESENTA SU VERDADERA UTILIDAD COMO MARCADOR C. V. INTRAINDIVIDUAL = 5. 6 % C. V. INTERINDIVIDUAL, NO DISPONIBLE SE INCREMENTA CON LA EDAD DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

INTERVALO DE REFERENCIA, EN RELACIÓN CON: EL COMPONENTE MEDIDO MÉTODO DE MEDIDA MONITOREO METABÓLICO ESTRATEGIAS DE USO DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

• Los métodos disponibles para la dosificación de Hb. A 1 c incorporan alguno de los siguientes fundamentos: • 1 - Basados en la DIFERENCIA de CARGA IONICA • 2 - Basados en las CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES • 3 - Basados en la REACTIVIDAD QUÍMICA (colorimétrico 5 HMF). DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

DIFERENCIA DE CARGA IÓNICA • HPLC: MÉTODO DE REFERENCIA • MICROCROMATOGRAFÍA EN MINICOLUMNAS, con resinas de intercambio iónico. • ELECTROFORESIS EN GEL DE AGAROSA DRA. MIER DCCT(1993) BIOQUÍMICA, EUTM, 2006 –UKPDS(1998).

LOS LABORATORIOS CLÍNICOS DEBEN UTILIZAR LOS MÉTODOS DE ENSAYO CERTIFICADOS POR EL NATIONAL GLYCOHEMOGLOBIN STANDARDIZATION PROGRAM(NGSP), CON TRAZABILIDAD DE DESEMPEÑO ANALÍTICO AL MÉTODO DE REFERENCIA DEL DIABETES CONTROL AND COMPLICATIONS TRIAL(DCCT-1993): HPLC. SBPC – ALAD. Posicionamiento oficial - 2003 DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

COEFICIENTE DE VARIACIÓN • Obtener niveles inferiores a 5% (idealmente menor del 3%) para CV interensayo. • Confirmar los resultados por debajo del límite inferior del intervalo de referencia o por encima del 15%. • Intervalo de referencia 4 -6% NGSP DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

METODO DE REFERENCIA IFCC • IFCC Working group on Hb. A 1 c. Método de Referencia. • INTERVALO DE REFERENCIA: 2, 8 -3, 8%. CALIBRADOR: MEZCLA DE Hb. A 1 c ALTAMENTE PURIFICADA Y Hb. A 0. DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006 Clinical Chemistry 51, N° 4, 2005.

DCCT DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

MICROALBUMINURIA ( MAU) • Se define como la excreción de albúmina por la orina en cantidades superiores al rango fisiologico. DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

Determinación de MAU: • Tiras de orina: métodos rápidos, semicuantitativo, necesitan confirmación por métodos más específicos. • RIA, IDR, inmunoturbidimetría y nefelometría. DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

Recolección de la muestra: • Recolectar la primera orina de la mañana. • Toma del chorro medio de la micción. • Evitar realización de ejercicios físicos intensos en horas previas a la recolección de la muestra. • Evitar ingesta excesiva de líquidos en horas previas a la recolección. • Evitar recolección durante período menstrual. DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

Rechazo de la muestra: • Pacientes cursando infección urinaria. • Pacientes con sindrome febril al momento de la toma de la muestra. • Pacientes con Insuficiencia Cardíaca descompensada. • Pacientes con descontrol metabólico de la Diabetes. DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

Normoalbuminuria <20 54 Microalbuminuria 20 -200 44 Macroalbuminuria >200 25 microg/min 2 DE 3 MUESTRAS EN UN PERÍODO DE 3 A 6 MESES DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006

PRODUCTOS DE GLICACIÓN AVANZADA(AGE) GLICACIÓN DE PROTEÍNAS TISULARES(COLÁGENO) POSTERIOR FRAGMENTACIÓN Y DESHIDROXILACIÓN CONTRIBUYEN A MICRO Y MACRO ANGIOPATÍA NO SE NORMALIZAN COMO Hb A 1 c(MÁS TIEMPO) MÉTODOS FLUOROMÉTRICOS ELISA DRA. MIER BIOQUÍMICA, EUTM, 2006