Dezvoltarea sistemului genital 2 stadii Stadiul indiferent S

Dezvoltarea sistemului genital 2 stadii: • Stadiul indiferent S 4 – diferenţieri morfologice între gonadele şi ductele ambelor sexe – (Sexul genetic / stabilit fertilizarea) • Stadiul de diferenţiere S 7 – evoluţie separată pe sex a: • Gonadelor • OGI • OGE

MZ intermediar creasta urogenitală 2 sgm: – cordoane nefrogene ap urinar – crestele genitale mug. gonadal • Creasta genitală – ( reg. toracică cloacă) – Mug. gonadal se dez. numai în partea centrală – sup + inf ligm diafragmatic, lig. inghinal (fixează extremitatea cranială şi caudală a gonadei) Stadiul indiferent: • 2 ap. lig – suspendă ap. urogenital: – Lig. diafragmatic (la polul super) – Lig. inghinal(la polul infer) Ligaments inguinal et diaphragmatique: embryon aux gonades indifférenciées, env. 6 semaines 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Embryon aux gonades indifférenciées Migration des cellules germinales primordiales dans la crête génitale 1 2 3 4 5 6 7 épithélium coelomique en prolifération épaississement du mésenchyme cordons sexuels cellules germinales ou PGC mésenchyme allantoïde canal vittelin ligament diaphragmatique mésonéphros canal de Müller canal de Wolff tubercule de Müller gonade indifférenciée ligament inguinal sinus urogénital bourrelet génital (insertion du ligament inguinal) 8 9 10 11 12 13 14 intestin mésentère dorsal crête génitale crête urinaire canal mésonéphrotique de Wolff canalicules mésonéphrotiques aorte

Stadiul diferenţial: ♂ lig. diafragmatic dispare, lig inghinal gubernaculum testis ♀ lig. diafragmatic lig. lomboovarian, lig inghinal lig. uteroovarian lig. rotund Ligaments utéro- et lombo-ovariens, env. 4 mois 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A Gubernaculum testis, env. 3 mois appendice épididymaire appendice testiculaire canal de Müller régressé canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur paradidyme gubernaculum testis utricule prostatique face postérieure du sinus urogénital colliculus seminalis (veru montanum 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 époophore paroophore ligament utéro-ovarien canal de Wolff dégénéré kyste de Gartner hymen ligament lombo-ovarien trompe utérine (pavillon) hydatide sessile de Morgani utérus ligament rond vagin insertion du ligament rond au niveau des bourrelets labio-scrotaux

STADIUL INDIFERENT CREASTA UROGONADALĂ (corpul Wolff) • Proeminenţă a mezonefrosului S 4 • bilateral pe peretele post. al trunchiului • 2 segm: – lateral tubii mezonefrici: ductul Wolff, ductul Muller – medial creasta gonadală (genitală) gonada nediferenţiată Creasta gonadală proemină în celom acoperită de MZsplanhnic cordoane gonadale în masa mezenchimală • S 3 din endodermul sacului vitelin PGC migrează (de-a lungul mez. dorsal) în gonade S 4 -5 1 épithélium coelomique en prolifération 3 cordon sexul 2 épaississement du mésenchyme 4 cellules germinales ou PGC Les voies génitales primitives indifférenciées Méso-urogénital Mésovarium Méso salpinx 1 ligament diaphragmatique 2 mésonéphros 3 gonade 4 cordon urogénital 5 mésentère dorsal 6 canal de Müller 7 métanéphros 8 canal de Wolff 9 ligament inguinal 10 intestin

STADIUL INDIFERENT • Gonada (epiteliu superf+cordoanele goadale +mezenchim+PGC) • Gonadele+mezonefros = mezou comun (urogenital) involuează parţial (persistă mezoovar, mezosalpix) S 8 -9 • Les PGC envahissent les crêtes génitales. mésonéphros sont en plein développement dans la crête mésosnéphrotique. Din creasta gonadală testiculul/ovar Les voies génitales primitives indifférenciées Méso-urogénital Mésovarium Méso salpinx 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 Conduit mésonéphrotique (Wolff) 2 PGC 3 Cavité péritonéale 4 Aorte 5 Tubule mésonéphrotique 6 Mésenchyme coelomique local 7 Epithélium coelomique épaissi 8 Intestin 9 Mésentère dorsal 10 Ebauche du conduit paramésonéphrotique (Müller) ligament diaphragmatique mésonéphros gonade cordon urogénital mésentère dorsal canal de Müller métanéphros canal de Wolff ligament inguinal intestin Des cellules de l'épithélium coelomique épaissi migrent en profondeur où elles forment avec les PGC et le mésenchyme local, les cordons sexuels (chordae gonadales). L'ébauche du conduit para-mésonéphrotique (Müller) s'est maintenant également formée.

ORGANELE GENITALE INTERNE (ductele genitale) din mezonefros: tubii mezonefrici – – • Ductul Wolff Ductul Muller d. Muller : – – • Les voies génitales primitives indifférenciées, extr. craniale, comunică cu celomul, extr. caudală (obstruată) tuberculul sinusului Mullerian în SUG d. Wolff deschide în SUG 1 2 3 4 5 ligament diaphragmatique mésonéphros canal de Müller canal de Wolff tubercule de Müller 6 7 8 9 gonade indifférenciée ligament inguinal sinus urogénital bourrelet génital (insertion du ligament inguinal)

ORGANELE GENITALE EXTERNE - OGE reprezentate de mb. cloacală limitată: – anterior – de tuberculul genital (falus-gland) – lateral plicile cloacale • Organes génitaux externes indifférenciés, env. 6 semaines 2 tubercule génital 3 pli cloacal 4 membrane cloacale S 7(perineul ) împarte mb cloacală: – Mb. urogenitală (ventral) / orif urogenital; plici urogenitale; eminenţele labio-scrotale – Mb. anală (dorsal) / orif anal; plici anale – Lateral- apar bureletele(eminenţele)labio-scrotale 7 semaines 2 5 6 7 tubercule génital pli urogénital pli anal membrane / orifice uro-génital 9 semaines ! Până în S 9, aspectul morfologic al OGE este similar la ambele sexe 8 périnée 9 membrane / orifice anal 10 bourrelet labio-scrotal

STADIUL DE DIFERENŢIERE SEXUALĂ sexul masculin 1 DIFERENŢIEREA GONADELOR Din mezenchim albugineea+septele interlobulare • PGC pătrund în cordoanele gonadale transformările spermato- şi spermiogenetice spermiile+celulele de susţinere Sertoli( rol: nutriţie + AMH favorizează degenerescenţa d. M) • cordoanele gonadale se tunelizează (la pubertate) tubii seminiferi tubii drepţi rete testis Conduit mésonéphrotique (Wolff) 2 Néphrons mésonéphrotiques en régression 3 Cordons testiculaires entourant les PGC 4 Aorte 5 Conduit para-mésonéphrotique (Müller) 6 Tubule mésonéphrotique 7 Cordons sexuels médullaires 8 Tunique albuginée 1 Conduit mésonéphrotique (Wolff) 2 PGC entourés de cellules de soutien de Sertoli 3 Aorte 4 Vestige du conduit para-mésonéphrotique (Müller) 5 Canalicules efférents 6 Tubules séminifères droits 7 Tunique albuginée 8 Tubules séminifères contournés 9 Rete testis

• Tubii mezonefrici – o parte se resorb, – 15/20 ductele eferente racordează la reţeaua testiculară – Ductul Wolff ductul deferent • segm. cranial sinuos ductul epedidimar – ductul ependimar+ ductele eferente = epididimul 1 2 3 4 5 6 7 Mezenchimul testicular celulele glandulare interstiţiale Leydig (secretă testosteron rol în menţinerea d W) Canal déférent (Wolff) Epididyme Canalicules efférents Appendice épididymaire Appendice testiculaire Tubules séminifères contournés Rete testis 8 Tubules séminifères droits 9 Tunique albuginée 10 Paradidyme 11 Septa interlobulaires 12 Mesothélium A Lobule différenciation testiculaire au 4 e mois

DIFERENŢIEREA DUCTELOR GENITALE – OGI (căi spermatice) Ca răspuns la acţiunea testosteronului (cel. Leydig) al testiculului fetal S 8 • din mezonefros • Tubii mezonefrici 15/20 ductele eferente • Ductul Wolff: ductul epedidimar ductul deferent 2 a ductul ejaculator 4(deschide în uretra prostatică) Ductul deferent (terminal) se dilată ampula diferenţială L 3 glanda seminală 3(lichid seminal) 2 a 2 b 3 4 canal déférent ampoule du canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur 1 appendice épididymaire 2 appendice testiculaire 3 canal de Müller régressé 4 canal déférent 5 vésicule séminale 6 canal éjaculateur 7 paradidyme 8 gubernaculum testis 9 utricule prostatique 10 face postérieure du sinus urogénital (=> utricule prostatique) A colliculus seminalis (veru montanum)

Ductul Muller involuează S 8 11(AMH) • Vestigii embrionare: – Hidatita sesilă (apendicele testicular) atrofiat – Coliculul seminal rest al tuberculului sinusului – Utricula prostatică rest tunelizat al tuberculului sinusului 1 appendice épididymaire 2 appendice testiculaire 3 canal de Müller régressé 4 canal déférent 5 vésicule séminale 6 canal éjaculateur 7 paradidyme 8 gubernaculum testis 9 utricule prostatique 10 face postérieure du sinus urogénital (=> utricule prostatique) A colliculus seminalis (veru montanum)

Descinderea testiculară(v. L) • Mezoul urogenital (fixează mezonefrosul + gonada la tr. post) involuează parţial • Testiculul este fixat la: – mezonefros mezorhiu (resoarbe), – diafragm lig. suspensor (resoarbe) – reg. inghinală gubernaculum • • • Factorii descinderii: – trunchiului, reg. inghino-scrotale – presiunii intraabdominale, – scurtarea gubernaculului S 10 limita abdomen-pelvis↔ L 7 L 8 străbate canalul inghinal orif. subcutant L 9 în scrot (uneori după naştere!) peritoneul evaginare caudală scrot sacul vaginal tunica seroasă vaginală (foiţa viscerală+parietală) După naştere, partea super a vaginalei se obliterează, infer lig. peritoneo-vaginal env. 2 mois env. 7 mois 1 gubernaculum 2 pénis 3 canal inguinal env. 3 mois env. 9 mois 4 testicule 5 cavité péritonéale 6 canal déférent

10 11 12 13 ligament péritonéo-vaginal fascia spermatique interne muscle cremaster fascia spermatique externe tissu conjonctif sous-cutané dartos épiderme vaginale (feuillet pariétal) cavité virtuelle formée par les 2 feuillets de la vaginale (feuillet viscéral) épididyme testicule raphé médian A B C D E F péritoine fascia transversalis m. transverse m. oblique interne aponévrose du m. oblique externe tissu conjonctif sous-cutané 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 épiderme(dartos) fascia spermatique externe muscle cremaster fascia spermatique interne vaginale (feuillet pariétal) cavité virtuelle formée par les 2 feuillets de la vaginale 8 vaginale (feuillet viscéral) 9 tunique albuginée 10 septum interlobulaire du testicule

DIFERENŢIEREA GLANDELOR ACCESORII 1 2 a 2 b 3 4 5 6 7 a 7 b 8 9 Produc lichidul seminal 1. Gl seminală – 2. L 4 din d. Wolff uretère canal déférent ampoule du canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur utricule prostatique prostate urètre prostatique urètre membraneux abouchement de l'uretère vessie Prostata – 3. L 3 prin proliferarea epiteliului uretrei; îmbracă uretra prostatică, ductele ejaculatoare, utricula prostatică Gl bulbouretrale (Cowper) – 4. L 3 prin proliferarea epiteliului uretrei spongioase; Gl uretrale (Littre) • L 3 prin proliferarea epiteliului uretrei spongioase; 1 2 3 4 5 6 7 canal déférent ampoule vésicule séminale canal éjaculateur prostate canaux excréteurs de la prostate glandes de Cowper (bulbourétrales) 8 glandes urétrales 9 a urètre prostatique 9 b urètre membraneux 9 c urètre pénien

DEZVOLTAREA OGE • Tuberculul genital creşte penisul • Concomitent şanţul urogenital se alungeşte anterior • Plicile urogenitale se unesc uretra spongioasă înglobată în penis • • Mb. urogenitală se resoarbe şi uretra spongioasă se racordează cu celelalte Din mezenchimul inclus S 7 formaţiunile erectile (corpii cavernoşi+corpul spongios) Plicile genitale(labio-scrotale) , fuzionează scrotul L 3 prepuţiul 2 4 5 7 8 gouttière urétrale replis urogénitaux fusionnés pénis bourrelets scrotaux scrotum 9 10 11 12 raphé médian (ano-génital) méat urinaire périnée anus 1 urètre balanique avec fossette naviculaire 2 lame épithéliale préputiale résorbée 3 prépuce 5 corps caverneux 4 corps spongieux 6 urètre pénien

STADIUL DE DIFERENŢIERE SEXUALĂ sexul feminin DIFERENŢIEREA GONADELOR • • PGC pătrund în cordoanele gonadale fragmentate în grupe de celule foliculii ovarieni primordiali (celule geminative primordiale) ovogonii ovocite Din epiteliul superficial noi generaţii de cordoane fragmentare rapidă a corticalei ovariene 1 Conduit mésonéphrotique (Wolff) en régression 2 Follicules ovariens primordiaux corticaux 3 Aorte 4 Conduit para-mésonéphrotique (Müller) 5 Tubule mésonéphrotique en régression 6 Cordons sexuels en régression 7 Mésothélium ovarien

DIFERENŢIEREA DUCTELOR GENITALE – S 7 • Evoluează din ductele paramezonefrice Muller tubele uterine, uterul, partea superioară a vaginei • D. Wolff regresează cu excepţia vestigiilor embrionare: – Epooforonul – corpul lui Rosenmuller (mezovar) – Parooforonul – Ductele Gartner ( vagin) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 époophore paroophore ligament utéro-ovarien canal de Wolff dégénéré kyste de Gartner hymen ligament lombo-ovarien trompe utérine (pavillon) hydatide sessile de Morganiu utérus ligament rond vagin insertion du ligament rond au niveau des bourrelets labio-scrotaux

Modificările somatotopiei gonadelor şi ductelor genitale • sf L 3 Ovarele + tubele uterine în pelvis modificări de orientare şi poziţie Le cordon urogénital est initialement dans une position verticale. Bascule postérieure de l'ovaire. bascule latéral l'ovaire se situe transitoirement au-dessus du mésonéphros en régression. Localisation postérieure définitive de l'ovaire.

Ovarul, tubele uterine, uterul fixate în pelvis prin mezouri = ligm. Largi • Ligm. larg - 3 porţiuni: – Mezoovarul – Mezosalpingele – Mezometrul DEZ GLANDELOR ACCESORII • Slab dezvoltate L 4 • Lubrefiază vulva – Gl. Uretrale – gl. Vestibulare mici (în vestibulul vaginei) – Gl. vestibulare mari – gl Bartholin 1 Ovaire 2 Mésonéphros 3 Conduit para-mésonéphrotique (Müller) (trompe utérine et utérus) 4 Ligament inguinal 5 Intestin 6 Mésentère dorsal 7 Ligament rond 8 Ligament utéro-ovarien 9 Trompe utérine Mésovaire Méso-salpinx (ancien méso uro-génital) Mésométrium

DEZVOLTAREA OGE • Tuberculul genital moderat clitorisul • Şanţul urogenital rămâne deschis continuitate cu sinusul urogenital vestibulul vaginei (se deschide vagina şi uretra) • Plicile urogenitale labiile mici + bulii vestibulari (org. erectile) • Plicile genitale labiile mari 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 tubercule génital plis urogénitaux clitoris petites lèvres grandes lèvres mont pubis périné avec raphé anogénital commissure labiale postérieure anus hymen urètre orifice externe

Anomaliile sistemului genital Malformaţii ale căilor genitale feminine • Fuziunea anormală a părţii caudale a ductelor Müller – malformatii utero-vaginale Atrésie unilatérale avec utérus unicorne, unicervical Utérus didelphe bicervical Utérus bicorne bicervical Utérus cloisonné total

• Endometrioză – ţesut endometrial ectopic (ovar, trompe, ligam uterine, sept recto-vaginal, peritoneul pelvian) ciclul menstrual – etiologie controversată: • • théorie de la métaplasie reflux menstruel implantation accidentelle mécanismes familiaux, génétiques et immunologiques • Imperforaţie himenală hematocolpos (imposibilitatea eliminării sg. menstrual la pubertate

Malformaţii de căi genitale sex masculin Hypospadias balanique Hypospadias pénien Hypospadias - afecţiune a CGE (3/1000 naşteri) • étiologie - multi-factorială (trat. horm progestativ în primele luni de sarcină; sinteză insuf de testosteron). • anomalie de închidere a plicilor urogenitale uretra spongioasă se deschide pe faţa inferioară a penisului. • variante anatomice: – hypospadias balanique ouverture du méat urétral sous le gland – hypospadias penian- ouverture de l'urètre milieu du pénis – hypospadias penoscrotal fusionarea incompletă a plicilor labio-scrotaux deschiderea uretrei pe faţa inferioară a penisului şi a scrotutului Hypospadias pénoscrotal

Epispadias (1/30'000 naşteri) (1 fille pour 5 garçons). • deschiderea orificiului uretral extern pe faţa dorsală a penisului, clitoris. • +/- cu extrofie de vezică urinară(defect de închidere mediană sub ombilicală a peretelui abdominal anterior) La plaque vésicale saille en avant lors des cris de l'enfant, La verge est plaquée vers le haut On tire la verge vers le bas pour dégager la plaque vésicale De face, la face postérieure de la vessie est directement à l'air La verge est ouverte en avant comme un livre Même enfant à 10 ans: très bon résultat malgré les cicatrices

• Agénésie du pénis / clitoris • Pénis et clitoris bifide / micropénis • Cryptorchidie / ectopie testiculaire Cryptorchidie – etiologie – necunoscută insuficienţă androgenică (incidence du cancer testiculaire accru de 20 -40%, risque de stérilité). – Tratament - l'hormone gonadotrophine chorionique (HCG) réussite entre 20 et 50 % Testicules ectopiques

Deviaţiile sexuale cauze • Defecte cromozomiale prezigotice • Perturbări în reglarea hormonală a dez. OG-perioada embrionară ” intersexualitate” - hermafroditism (ex. histologic al gonadelor + OGE sunt ambigue) • Hermafroditismul adevărat – f. rar (ţesut testicular+ovarian) - ovotestis • Pseudo-hermaphrodisme chez la femme Le pseudo-hermaphrodite féminin a des ovaires et un caryotype 46, XX avec des organes génitaux externes ambigus. Pseudo-hermaphrodisme chez l'homme Le pseudo hermaphrodite masculin a des gonades et un caryotype (46, XY) masculins associés à des voies génitales ainsi que des organes génitaux externes ambigus.