DETERMINAZIONE e DIFFERENZIAMENTO SESSUALE IL GENE SRY Scamporlino

DETERMINAZIONE e DIFFERENZIAMENTO SESSUALE: IL GENE SRY Scamporlino Adriana a. a 2008/2009

I cromosomi sessuali Il corredo cromosomico umano è costituito da 23 coppie di cromosomi omologhi 1 coppia di cromosomi sessuali -sono definiti “COPPIA” perché, pur potendo essere diversi, durante la meiosi si appaiano comportandosi come cromosomi omologhi -Sono definiti “SESSUALI” perché alle differenze che in essi si riscontrano tra individuo femminile e individuo maschile si associa il SESSO GENETICO o CROMOSOMICO di un individuo 22 coppie di autosomi, morfologicamente uguali nei due sessi Il sesso femminile è portatore di due cromosomi sessuali identici (sesso omogamico) Il sesso maschile è portatore di una coppia eteromorfica di cromosomi sessuali (sesso eterogamico)

Sesso Genetico Si definisce SESSO GENETICO o CROMOSOMICO, il sesso determinato al momento della fecondazione I gameti, maschili e femminili, hanno un corredo cromosomico aploide (n), che comprende quindi un solo cromosoma sessuale Le cellule uova hanno tutte un cromosoma sessuale X Tra gli spermatozoi, alcuni hanno un cromosoma sessuale X, altri un cromosoma sessuale Y

In base alla fecondazione casuale della cellula uovo si potrà pertanto avere Poiché tutte le cellule di un organismo derivano dallo zigote ed hanno tutte una copia dei suoi cromosomi, IL SESSO GENETICO o CROMOSOMICO E’ UGUALE PER TUTTE LE CELLULE SOMATICHE, E FA PARTE DEL CARIOTIPO DELL’INDIVIDUO. 46, XX sesso genetico femminile I cariotipi normali si indicano 46, XX sesso genetico maschile

La determinazione del sesso è dato dalla fecondazione “casuale” di un ovulo con uno spermatozoo, che porta alla comparsa di cromosomi XX o XY. Come già detto questo è il SESSO GENETICO o CROMOSOMICO Il differenziamento del sesso invece, è un processo che porta alla formazione di componenti caratteristici che distinguono il sesso femminile dal sesso maschile; in particolare si parla di: SESSO GONADICO: differenziamento delle gonadi SESSO GENITALE: differenziamento delle vie genitali e dei genitali esterni SESSO FENOTIPICO: differenziamento dei genitali esterni e dei caratteri sessuali secondari (che si sviluppano dalla pubertà in poi) SESSO GAMETICO: differenziamento delle cellule germinali in gameti La normale catena di processi differenziativi porta dalla determinazione del sesso genetico, al differenziamento del sesso gonadico, del sesso genitale e quindi del sesso gametico e del sesso fenotipico, in modo che tutti questo accordino con il sesso genetico dell’individuo.

Alla fine degli anni ’ 50 non era ancora chiaro se la mascolinità fosse legata alla: presenza del cromosoma Y mancanza di una coppia di cromosomi X. Analogamente, non si sapeva se la femminilità fosse dovuta alla: mancanza del cromosoma Y presenza di due cromosomi X

Tale dilemma venne risolto analizzando: Sindrome di Klinefelter (cariotipo 47, XXY trisomia): gli individui affetti si presentano fenotipicamente maschi 1) I cariotipi di pazienti con anomalie cromosomiche a carico dei cromosomi sessuali, derivanti dalla non disgiunzione di questi durante la meiosi Sindrome di Turner (cariotipo 45, X 0 monosomia): gli individui affetti si presentano fenotipicamente femmine. la presenza di un cromosoma Y l’assenza di un cromosoma Y determina la mascolinità (e non il determina la femminilità (e non numero di X) il cromosoma Y deve contenere informazioni per la produzione di “qualcosa”, definita TDF, TDF cioè fattore di determinazione testicolare, che serve per indirizzare attivamente il testicolare CONCLUSIONE differenziamento del sesso gonadico maschile. possiedono una piccola porzione del cromosoma Y traslocata su un cromosoma X Pseudoermafroditi femminili (individui con S. G. XX, S. F. ♂) 2) Il genoma degli pseudoermafroditi, cioè individui con sesso genetico diverso dal sesso gonadico possiedono un cromosoma Y mancante di una piccola regione. Pseudoermafroditi maschili (individui con S. G. XY, S. F. ♀)

Dall’analisi comparata -delle sequenze di Y traslocate in un cromosoma X degli pseudoermafroditi femminili - delle sequenze di Y assenti negli pseudoermafroditi maschili si identificò il gene responsabile del TDF (= fattore di determinazione sessuale) Tale gene venne denominato SRY (= regione sessuale del cromosoma Y)

FONTE PRINCIPALE UTILIZZATA: National Center for biotechnology Information http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/

Motore di ricerca coordinato da NCBI, che permette una ricerca contemporanea su molteplici database biomedici contenenti informazioni di tipo differente. SRY

Numero articoli correlati a SRY nei vari database

Specie interessata I geni indicati con tutte le lettere maiuscole sono di norma geni umani

TAVOLA DEI CONTENUTI DI ENTREZ GENE SU SRY 1) SOMMARIO RIASSUNTIVO 3) SEQUENZA NUCLEOTIDICA, TRASCRITTI E PRODOTTI 2) CONTESTO GENOMICO 4) BIBLIOGRAFIA

Numero identificativo del gene SRY per Entrez-Gene 1) SOMMARIO RIASSUNTIVO Data ultimo aggiornamento (molto recente) Nome e simbolo ufficiale forniti da HGNC Identificativo di SRY per HGNC Altre fonti Gene della II classe, che codifica per proteine Questo gene privo di introni codifica un fattore di trascrizione che è membro della famiglia delle (HMG)-box DNA-binding protein. Questa proteina è il fattore di determinazione testicolare (TDF), che inizia la determinazione sessuale maschile. Mutazioni in questo gene danno origine a individui femminili XY con disgenesi gonadica (sindrome di Swyer); traslocazioni di parte del cromosoma Y contenete questo gene sul cromosoma X causa incividui maschili XX

HGNC: Human Gene Nomenclature Committee Per tutti i geni umani consciuti, HGNC approva un nome e un simbolo (breve forma abbreviata). Tutti i simboli approvati sono aggiunti al database di HGNC. Ogni simbolo è unico e si assicura che ogni ad ogni gene sia dato solo un simbolo approvato. Questo è necessario per provvedere un’ unica identificazione per il gene e un facilitato recupero elettronico di dati.

ENSG 00000184895 (Ensembl ID) Il progetto Ensembl produce 08364 (HPRD ID) database genomici si HPRD rappresenta una piattaforma vertebrati e altre specie centralizzata per rappresentare visiva, emte eucariotiche, e rende e integrare informazioni riguardanti disponibili queste l’architettura di domini proteici, informazioni liberamente modificazioni post traduzionali, reti di online interazioni e assiociazione a malattie per ogni proteina umana. Tutte le informazioni sono state estratte dalla bibliografia da esperti biologisti che leggono, interpretano 480000 (OMIM ID) e analizzano I dati pubblicati. OMIM è un comprensivo, autoritario e preciso compendio sui geni umani e il fenotipo genetico. Contiene informazioni su tutte I conosciuti disordini mendeliani di più di 12. 000 geni e si focalizza sulla relazione tra fenotipo e genotipo. E’ quotidianamente aggiornato e contiene numerosi link ad altre risorse genetiche

La raccolta di Reference Sequence (Ref. Seq) mira a fornire un comprensivo, integrato, non ridondante e ben annotato set di sequenze, comprendendo DNA genomico, trascritti e proteine

Basi che individuano gli estremi della porzione di DNA visualizzata, numerate a partire dal centromero 2) CONTESTO GENOMICO Altri geni in prossimità si SRY Y: cromosoma p: braccio corto 1: regione 1: banda . 3: sotto banda N. B. : le freccie accanto a ciascun gene indica la direzione della trascrizione Come si indica la localizzazione di un gene nel cromosoma ? ? 1) Numero o lettera corrispondente al cromosoma 2) In ogni cromosoma si distingue un braccio lungo (q) e un braccio corto (p) 3) Ogni braccio è suddiviso in regioni, regioni numerate progressivamente a partire dal centromero 4) Ogni regione è suddivisa in bande, bande che si indicano con un numero unito al numero della regione, ma da leggere separatamente 5) Ogni banda è suddivisa in sottobande; sottobande ogni sottobanda in sottobanda, e così via. La numerazione dalla sottobanda in poi è separata dalle precedenti da un punto, e si numera senpre a partire dal centromero 6) Il centromero è designato ‘cen’, cen e il telomero ‘ter’. ter 7) Proximal individua la regione più vicina al centrometo; distal insica la porzione più distante dal centromero ma più vicina al telomero

Map Viewer permette di visualizzare e cercare il genoma completo di un organismo, visualizzare la mappa cromosomica, e ingrandire progressivamente in maggiori livelli di dettaglio, fino alla sequenza di una regione interessata.

La collocazione del gene (in celeste) a sinistra della linea e la freccia rivolta verso l’alto, indicano l’orientamento – del gene, che corrisponde alla direzione di trascrizione

STRUTTURA NUCLEOTIDE DNA 5’ 4’ 1’ 3’ 2’

DOPPIA ELICA DI DNA I due filamenti decorrono in posizione anti parallela

TRASCRIZIONE DNA SINTESI DI UN RNA L’enzima RNApolimerasi aggiunge nucleotidi all’estremità 3’ del polimero in crescita. Ne consegue che una molecola di RNA si allunga in direzione 5’ 3’

3) SEQUENZA NUCLEOTIDICA, TRASCRITTI E PRODOTTI

SEQUENZA NUCLEOTIDICA IN FORMATO FASTA Non segnato: sequenza Segnato: seq. Nucl. Filamento nucleotidica del filamento complementare invertito trascritto >ref|NC_000024. 8|NC_000024: 2714896 -2715792 Homo >ref|NC_000024. 8|NC_000024: c 2715792 -2714896 Homosapienschromosome. Y, Y, referenceassembly, completesequence GTTGAGGGGGTGTTGAGGGCGGAGAAATGCAAGTTTCATTACAAAAGTTAACGTAACAAAGAATCTGGTAGAAGTGAGTTTT TGAAATGAATAAGGCCTTTATTAGCCAGAGAAAACAATATTGAAACTAAACATAAGAAAGTGAGGGCTGTAAGTTA GGATAGTAAAATAAGTTTCGAACTCTGGCACCTTTCAATTTTGTCGCACTCTCCTTGTTTTTGACAATGCAATCATATGCTTCT TCGTAAAAAGGAGCATCTAGGTCTTTGTAGCCAATGTTACCCGATTGTCCTACAGCTTTGTCCAGTGGCTGTAGCGGT GCTATGTTAAGCGTATTCAACAGCGATGATTACAGTCCAGCTGTGCAAGAGAATATTCCCGCTCTCCGGAGAAGCTCTTCCT CCCGTTGCTGCGGTGAGCTGCGTTGATGGGCGGTAAGTGGCCTAGCTGGTGCTCCATTCTTGAGTGTGTGGCTTTCG TCCTTTGCACTGAAAGCTGTAACTCTAAGTATCAGTGTGAAACGGGAGAAAACAGTAAAGGCAACGTCCAGGATAGAGTGA TACAGTCATCCCTGTACAACCTGTTGTCCAGTTGCACTTCGCTGCAGAGTACCGAAGCGGGATCTGCGGGAAGCAAACTGC AGCGACCCATGAACGCATTCATCGTGTGGTCTCGCGATCAGAGGCGCAAGATGGCTCTAGAGAATCCCAGAATGCGAAACT AATTCTTCGGCAGCATCTTCGCCTTCCGACGAGGTCGATACTTATAATTCGGGTATTTCTCTCTGTGCATGGCCTGTAATTTC CAGAGATCAGCAGCTGGGATACCAGTGGAAAATGCTTACTGAAGCCGAAAAATGGCCATTCTTCCAGGAGGCACAGA TGTGCCTCCTGGAAGAATGGCCATTTTTCGGCTTCAGTAAGCATTTTCCACTGGTATCCCAGCTGCTGATCTCTGAGTT AATTACAGGCCATGCACAGAGAGAAATACCCGAATTATAAGTATCGACCTCGTCGGAAGGCGAAGATGCTGCCGAAGAATT TCGCATTCTGGGATTCTCTAGAGCCATCTTGCGCCTCTGATCGCGAGACCACACGATGAATGCGTTCATGGGTCGCTTCACT GCAGTTTGCTTCCCGCAGATCCCGCTTCGGTACTCTGCAGCGAAGTGCAACTGGACAACAGGTTGTACAGGGATGACTGTA CTATCCTGGACGTTGCCTTTACTGTTTTCTCCCGTTTCACACTGATACTTAGAGTTACAGCTTTCAGTGCAAAGGAAG CGAAAGCCACACACTCAAGAATGGAGCACCAGCTAGGCCACTTACCGCCCATCAACGCAGCTCACCGCAGCAACGG AGCTTCTCCGGAGAGCGGGAATATTCTCTTGCACAGCTGGACTGTAATCATCGCTGTTGAATACGCTTAACATAGCAGAAG GACCGCTACAGCCACTGGACAAAGCTGTAGGACAATCGGGTAACATTGGCTACAAAGACCTAGATGCTCCTTTTTACG CATATGATTGCATTGTCAAAAACAAGGAGAGTGCGACAAAATTGAAAGGTGCCAGAGTTCGAAACTTATTTTACTATCCAAA ATAACTTACAGCCCTCACTTTCTTATGTTTAGTTTCAATATTGTTTTCTCTGGCTAATAAAGGCCTTATTCATTTCA ACTCACTTCTACCAGATTCTTTGTTACGTTAACTTTTGTAATGAAACTTGCATTTCTCCGCCCTCAACACCCCCTCAAC Inizia con una singola linea descrittiva, distinguibile della dalla. Corrispondente sequenza per ilinizio simbolo < nella prima colonna trascrizione nel È raccomandabile chefilamento tutte le linee di testo siano al NON tradotto massimo di 80 caratteri di lunghezza Le sequenza, nucleotidiche o amminoacidiche, Corrisponde esattamente alla rispettano la nomenclatura IUB/IUPAC per acidi sequenza FASTA del trascritto nucleici e amminoacidi di m. RNA Essendo l’orientamento ‘ –’, l’inizio della trascrizione inizia da qui Formato FASTA

SEQUENZA NUCLEOTIDICA IN FORMATO GENBANK PARTE I: intestazione LOCUS: contiene indicazione circa lunghezza, tipo di molecola e data di modificazione SRY è un gene lungo appena 897 coppie di basi REFERENCE: contiene indicazioni di articoli e pubblicazioni riguardo il gene SRY, con informazioni su autori, titolo, giornale e link all’articolo disponibile su Pub. Med

PARTE II: caratteristiche INFORMAZIONI CHE SINTETIZZANO LA LUNGHEZZA DELLA SEQUENZA, LA SPECIE, LA LOCALIZZAZIONE REGIONE DI INTERESSE BIOLOGICO IDENTIFICATO COME UN GENE A CUI E’ ASSEGNATO UN NOME. SONO PRESENTI I VARI IDENTIFICATIVI DEL GENE IN DIVERSI DATABASE INFORMAZIONI SUL TRASCRITTO DI m. RNA, COMPRENDENTE LA CDS E LA 5’UTR E LA 3’UTR. CDS: REGIONE DEI NUCLEOTIDI CHE CORRISPONDONO CON LA SEQUENZA DI AMMINOACIDI NELLA CORRISPONDENTE PROTEINA. LA CDS PUO’ ESSERE COMPLETA, PARZIALE AL 5’, PARZIALE AL 3’ O SUL FILAMNETO COMPLEMENTARE -CDS COMPLETA E’ SCRITTA, COME IN QUESTO CASO COMDE n…m, CHE RAPPRESENTANO GLI ESTREMI DELLA CDS -PARZIALE AL 5’, INDICATA CON <n…m: la CDS SI ESTENDE PARZIALMENTE AL 5’ -PARZIALE AL 3’, INDICATA CON n…m>: la CDS SI ESTENDE PARZIALEMENTE AL 3’ -(n…m): la CDS SI ESTENDE DA n A m MA è LOCALIZZATA SUL FILAMENTO COMPLEMENTARE

PARTE III: sequenza L’inizio della sequenza è evidenziato dalla parola ORIGIN Formato GENBANK La sequenza è disposta in righe in ciascuna delle quali si trovano 6 stringhe di 10 caratteri ciascuna Il termine della sequenza è evidenziato da una riga con solo ‘//’

SEQUENZA AMMINOACIDICA IN FORMATO FASTA >gi|4507225|ref|NP_003131. 1| sex determining region Y [Homo sapiens] MQSYASAMLSVFNSDDYSPAVQENIPALRRSSSFLCTESCNSKYQCETGENSKGNVQDRVKRPMNAFIVWS RDQRRKMALENPRMRNSEISKQLGYQWKMLTEAEKWPFFQEAQKLQAMHREKYPNYKYRPRRKAKMLPK NCSLLPADPASVLCSEVQLDNRLYRDDCTKATHSRMEHQLGHLPPINAASSPQQRDRYSHWTKL SEQUENZA AMMINOACIDICA IN FORMATO GENPEPT […] Il gene SRY codifica per una proteina di appena 204 amminoacidi

Dall’amminoacido in posione 59 all’amminoacido 130 è presente un dominio noto come SOX-TCF_HMG-box. Questo dominio si lega al DNA Link per la CCDS (= Consensus coding sequence)

LA PROTEINA CODIFICATA DAL GENE SRY, CONTIENE UN DOMINO MOLTO CONSERVATO NOTO COME HIGH MOBILITY GROUP – box, E PER QUESTO RIENTRA NELLA SUPERFAMIGLIA DELLE HMG-box DNA- binding PROTEIN, ED IN PARTICOLARE IN UN GRUPPO DELLA I CLASSE NOTO COME SOX-TCF_HMG-box

SOX-TCF_HMG-box, I classe di membri della superfamiglia HMG-box di proteine che legano il DNA. Queste proteine contengono un singolo HMG box, e legano il solco minore del DNA in maniera altamente sequenza-specifica. I membri includono SRY e i suoi omologhi negli insetti e vertebrati, e fattori trascrizioni come TCF-1, -3, -4, e LEF-1. Sembrano legare il solco minore del DNA in una sequenza A/T C A A A G/C

HMG-box superfamily • High Mobility Group (HMG)-box si trova in una grande varietà di proteine e fattori trascrizionali di cromosomi eucariotici. HGMs si legano al solco minore del DNA e sono classificati in base alla preferenza nel legare il DNA. -Due distinti gruppi filogenici di proteine della I Classe legano il DNA in una modalità sequenza-specifica, ed hanno un singolo HMG-box. Uno di questi due gruppi è il gruppo SOX-TCF che include fattori di trascrizione (TCF-1, -4) e anche SRY e LEF-1 -La II (HMGB)e III classe (UBF)di proteine lega il DNA in maniera non sequenza-specifica e contengono due o piu domini HMG in tandem. La II classe include proteine cromosomiali non istoniche legano e piegano il DNA; la III classe comprende fattori di trascrizione nucleolari e mitocondriali

4) BIBLIOGRAFIA Gene. RIF fornisce un semplice meccanismo che permette di reperire annotazioni funzionali sulla descrizione dei geni in Entrez Gene.

Beta-catenin è una subunità della proteina complessa caderina. Betacatenin sono impegate componenti integrali nella Wnt signaling pathway. SRY inibisce la trascrizione beta-catenina-mediata The Wnt signaling pathway descrive una complessa rete di proteine molto ben note per il loro ruolo nell’embriogenesi e ne cancro. Nello sviluppo dell’ovaio, Rspondin 1 and Wnt 4 agiscono attraverso la Wnt/beta-cateninsignaling pathway per regolare l’espressione di ancora sconosiutu geni bersaglio e reprimere lo sviluppo testicolare Viceversa, SRY potrebbe essere necessario per prevenire lo sviluppo dell’ovaio inibendo la Wnt/beta-catenin signaling pathway. In particolare tutto suggerisce che tale inibizione avvenga a livello delle betacatenin-mediated

BACKGROUND: BACKGROUND SRY è il gene cruciale nell’iniziazione della determinazione del sesso maschile in gran parte dei mammiferi, but come sia regolata la sua espressione non è ancora chiaro. In questo studio si è trovato un insolita sequenza al 5’ di SRY, da DNA bovino e caprino RISULTATI: RISULTATI Identificati 4 intervalli di altra omologia al 5’ di SRY comparando sequenze genomiche umane, bovine, suine, caprine e Nuova intuizione nella regolazione di SRY attraverso l’identificazione di una sequenza murine. Queste regioni conservate contendono un conservata al 5’ putatuvo sito per un gran numero di conosciute famiglie trascrizionali, include alcune impiegate nella determinazione sessuale CONCLUSIONI: potenziali importanti elementi di regolazione di SRY al terminale 5’, in cui mutazione potrebbero essere alla base di XY inversione di sesso

Non solo il dominio HMGbox, ha un’importanza funzionale nell’attività della DNA-binding protein derivante da SRY Studio di 3 mutanti Proteina solo con il dominio HGM-box La lunghezza totale della proteina di SRY è essenziale per legare il DNA Proteina senza il terminale carbossilico Diminuzione funzionalità nel legare il DNA Proteina senza il terminale amminico Funzionalità approssimativa mente mantenuta Importanta funzionale di tutta la proteina, ed in particolare del dominio HMG-box e del C-terminale

Ricapitoliamo… SRY E’ IL GENE DEL DIFFERENZIAMENTO GONADICO MASCHILE, SITUATO SUL BRACCIO CORTO DEL CROMOSOMA Y DELEZIONE DELLA PORZIONE DEL CROMOSOMA Y CONTENTETE SRY, O MUTAZIONI A SUO CARICO PORTANO A : TRASLOCAZIONE DELLA PORZIONE DEL CROMOSOMA Y CONTENTENTE SRY PORTA A INDIVIDUI 46, XX MASCHI DISGENESI GONADICA INDIVIDUI 46, XY FEMMINE NELL’UOMO MUTAZIONI DEL GENE SRY NON SONO MAI STATE ASSOCIATE A DIFETTI IN TESSUTI DIVERSI DALLE GONADI SRY, SEMBRA NON AVERE ALCUNA FUNZIONE NEGLI ALTRI TESSUTI CHE PRESENTANO IL TRASCRITTO

LA CDS DEL TRASCRITTO DI SRY E’ COSTITUITA DA UN SINGOLO ESONE E NON VI SONO SITI DI SPLICING AL SUO INTERNO SRY CODIFICA PER UNA PROTEINA APPARTENENTE ALLE HIGH MOBILITY GROUP-box BINDING PROTEIN IN QUANTO PRESENTA UN DOMINIO DI CIRCA 70 AMMINOACIDI DENOMINATO HGM-box, ALTAMENTE CONSERVATA IN TUTTI I MAMMIFERI. MUTAZIONI NEL DOMINO HGM O NEL 5’ DELLA CDS PROTEINA ALTERATA PERDITA FUNZIONALITA’ SPECIFICA NEL LEGARE IL DNA REVERSIONE DEL SESSO LEGA IL DNA NEL SOLCO MINORE LA FUNZIONE DI SRY NELLA DETERMINAZIONE DEL SESSO E’ STRETTAMENTE LEGATA ALLA CAPACITA’ DELLA PROTEINA DI LEGARSI AL DNA TRAMITE IL SUO DOMINIO HGM-box

La fuzione del dominio HGM nel legare il DNA La presenza di segnali di localizzazione nucleare nel dominio HGM PROTEINA SRY PREFERIBILMENTE LOCALIZZATA NEL NUCLEO MOLTI ALTRI GENI CONTENGONO IL DOMINIO HGM OLTRE SRY LE PROTEINE HMG, ISOLATE IN QUANTO COMPONENTI NON ISTONICI DEI NUCLEOSOMI, SONO ACCOMUANTE DALLA PRESENZA DI UN DOMINIO CONSERVATO CON IL DNA, CHIAMATO APPUNTO HMG-box SOX= SOX Sry-related HMG-b. OXOX containig gene SRY SONO CAPACI INSTAURARE UN LEGAME SITO-SPECIFICO CON IL DNA LINEARE E UN LEGAME NON SITO-SPECIFICO NELLE STRUTTURE CURVE DEL DNA LEGANO E INDUCONO LA CURVATURA DEL DNA, POTENDO AGIRE COME: Fattori trascrizionali diretti Ruolo architettonico nella deformazione del DNA che può facilitare l’avvicinamento di specifici fattori trascrizionali ai geni bersaglio

I FENOTIPI PIU’ COMUNI ASSOCIATI A MUTAZIONI A CARICO DI SRY SONO: Sostituzione base missense non sense DISGENESIA GONADICA, FEMMINE XY Delezione PARZIALE DISGENESIA GONADICA REVERSIONE DEL SESSO CON PARZIALE FUNZIONALITA’ OVARICA frameshift

La dottrina di Jost Da un corretto differenziamento del sesso gonadico, guidato da SRY dipende poi il differenziamento del SESSO GENITALE La relazione tra sesso gonadico e sesso genitale è regolata dalla : DOTTRINA DI JOST SULLO SVILUPPO SESSUALE: “ in condizioni normali il sesso GENETICO determina il sesso GONADICO. Quando non ci sono gonadi o queste sono ovaie, il feto sviluppa spontaneamente il sesso FENOTIPICO femminile. Quando le gonadi sono testicoli, vengono prodotti due tipi di ormoni che dirigono lo sviluppo verso il sesso FENOTIPICO maschile”

La dottrina di Jost è in accordo con 1) esperimenti di rimozione delle gonadi da embrioni sia femminili che maschili, in varie fasi di sviluppo embrionale. 2) Sviluppo embrionale delle vie genitali, considerando che nell’embrione inizialmente si v rimuovendo le sia gonadi da embrioni femmine succedeva niente, cioè il feto sviluppano gli abbozzi delle vie genitali. NON femminili (DOTTI DI MULLER), chesigli abbozzi sviluppava in una femmina del tutto con un SESSO delle vie normale, genitali maschili (DOTTIGENITALE DI WOLFF)femminile, come se le gonadi non avessero niente a che fare con la determinazione di tale fenotipo I risultati di talisono evidenze quindi. DEGENERANO a due q Quando non ci sono gonadi, o queste ovaie, portano i dotti di Wolff conclusioni: SPONTANEAMENTE nelle vie SPONTANEAMENTE, e i dotti di Mullermaschili si DIFFERENZIANO v rimuovendo le gonadi da embrioni genitali femminili. in fasi precoci di sviluppo, i feti si Il tempo di castrazione delle gonadi differenziavano in femmine maschili risulta quindi critico e deve avvenire prima che il testicolo cominci a v rimuovendo le gonadi da embrioni maschili secernere due ormoni specifici. in fasi più tardive, il feto sviluppava un SESSO GENITALE maschile la natura realizza spontaneamente il fenotipo femminile, in quanto individui castrati di entrambi il sessi si sviluppano SEMPRE come femmine le gonadi maschili (testicoli) devono realizzare ATTIVAMENTE il fenotipo maschile, Sopprimendo il differenziamento SPONTANEO del fenotipo femminile

Il testicolo, in particolare, deve produrre DUE DIVERSI ORMONI MASCOLINIZZANTI PER PRODURRE IL FENOTIPO MASCHILE, MASCHILE in quanto devono provvedere attivamente a due diversi eventi: Indurre la degenerazione dei dotti di Muller, che procederebbero altrimenti alla spontanea differenziazione in vie genitali femminili fattore antimulleriano, ormone proteico gli ormoni mascolinizzanti sono 3: • testosterone, testosterone per il differenziamento del SESSO GENITALE • diidrotestosterone, diidrotestosterone per il differenziamento dei CARATTERI SESSUALI PRIMARI (GENITALI ESTERNI) • fattore antimulleriano, per impedire lo spontaneo differenziamento delle vie genitali femminili “salvare” i dotti di Wolff dalla spontanea degenerazione, e indurli a differenziarsi nelle vie genitali maschili testosterone, ormone steroideo Il testosternone oltre ad un effetto mascolinizzante diretto sulle vie genitali, ha inoltre un effetto indiretto sui genitali esterni. Esso infatti viene convertito da un enzima chiamato riduttasi in diidrotestosterone, il quale dirige il differenziamento dei genitali esterni (CARATTERI SESSUALI PRIMARI MASCHILI)